進行性肺胞軟部肉腫、平滑筋肉腫、滑膜肉腫におけるアンロチニブ、カテクエンチニブの第III相試験（APROMISS） (APROMISS)

包含基準

1. 研究固有の手順が開始される前に、書面によるインフォームドコンセントが提供されます。 -被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. を。適応症 A - ASPS: 組織学的に証明された、切除不能な、局所進行性または転移性の肺胞軟部肉腫。 b. CLOSED 適応症 B - LMS: 組織学的に証明された、切除不能、再発、局所進行または転移性平滑筋肉腫 (軟部組織、皮膚起源、血管起源、および骨)。 c. CLOSED 適応症 C - SS: 組織学的に証明された、切除不能、再発性、局所進行性または転移性滑膜肉腫。 d. CLOSED 適応症 D - LMS: 組織学的に証明された、切除不能、再発、局所進行または転移性平滑筋肉腫 (軟部組織、皮膚起源、および血管起源)。
4. を。適応症A - ASPS：前治療の有無にかかわらず被験者。 b. 適応症 B - LMS: 以前に少なくとも 1 つの承認された治療法で治療を受けた被験者。 （新規募集停止） ｃ．適応症 C - SS: アントラサイクリンを含む第一選択療法を含む、標準的な全身療法の少なくとも 1 つの前の行で以前に治療された被験者 (被験者によって医学的に禁忌または拒否された場合を除く)。 d. 適応症 D - LMS: 転移性または進行した平滑筋肉腫 (LMS) 患者の治療で、少なくとも 1 つの標準治療の前のラインで失敗し、標準的なセカンドライン治療に不適格または拒否するか、またはサードライン以降の治療に適しています。 患者は、以前の治療を受けて進行し、アントラサイクリンによる治療を受けている必要があります。
5. -最後の標準療法の最後の投与後に臨床的または客観的な疾患の進行を示すか、登録から6か月以内に耐えられないために標準療法を中止しました（以前の治療を受けていないASPS被験者を除く）。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
7. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患がある 登録前28日以内に、胸部、腹部、骨盤（およびその他の疾患領域）のCTまたはMRIスキャンによって確認されました。
8. 少なくとも3か月の平均余命。
9. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査（血清ベータHCGによる）が陰性でなければなりません。
10. -出産の可能性のある女性は、外科的に無菌でなければなりません（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮術を行った）、禁欲（調査官の裁量による）、または適切な避妊を使用することに同意する必要があります インフォームドコンセントフォームに署名してから少なくとも3か月後まで最後の治験薬投与。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、2 年以上月経がない女性です。 男性は、インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の治験薬投与後少なくとも3か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊は、研究者の裁量で医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。

11. -28日以内に実施された以下の検査要件によって評価される、適切な血液学的、肝臓および腎機能：

    1. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) 未満。ただし、患者が総ビリルビンが 3 未満であるべきギルバート病を記録していない場合。
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼはULNの<2.5（がんの肝臓への関与を伴う被験者のULNの<5倍）
    3. アミラーゼとリパーゼ < ULN の 1.5 倍
    4. -血清クレアチニン<ULNの1.5倍
    5. -腎臓病の修正食略式による糸球体濾過率> 30ml /分/ 1.73m2またはクレアチニンクリアランス（CrCL）> 60ml /分（Cockcroft and Gault）または24時間の尿収集による。
    6. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT/PTT）< 1.5 x ULN。 （LMWHやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます）
    7. 血小板数 > 100,000 細胞/mm3、ヘモグロビン > 9 g/dL、絶対好中球数 > 1,500 細胞/mm3
    8. アルカリホスファターゼ限界
    9. 尿タンパク < 30 mg/dL。 尿タンパクが 30 mg/dL を超える場合は、24 時間尿を採取する必要があり、総タンパク排泄を示す必要があります。
12. -登録から56日以内のECHOまたはMUGAによる50％を超える左心室駆出率（LVEF）。
13. スクリーニング時の収縮期血圧＜１４０ｍｍＨｇおよび拡張期血圧＜９０ｍｍＨｇの２回の測定値は、５分間の休息後に座位で少なくとも５分間隔をあけて測定される。 -経口降圧薬を服用している、よく管理された高血圧の被験者は、現在の投薬を受けている必要があります 登録前の少なくとも2週間は安定した用量。

除外基準

1. -AL3818による以前の治療、またはAL3818に対する既知の過敏症。

2. を。適応症 A - ASPS: セジラニブによる前治療。 b. 適応症 B - LMS: ダカルバジンによる治療歴がある、またはダカルバジンに対する過敏症があることがわかっている。 （新規募集停止） ｃ．適応症 C - SS: ダカルバジンによる治療歴がある、またはダカルバジンに対する既知の過敏症がある。

   d.適応D - LMS：アンロチニブによる前治療。

3. -ASPS、LMS、またはSSとは原発部位または組織学が異なる以前または同時の癌 登録前5年以内の癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）の治療に成功した場合を除く。
4. -登録から21日以内に全身性細胞毒性療法または治験療法の最後の投与を受けたか、または登録から14日以内にホルモン療法、免疫療法、標的療法またはその他のタイプの非細胞毒性抗がん療法の最後の投与を受けた。
5. -登録から28日以内の拡張フィールド放射線療法（EFRT）による以前の治療、または登録から14日以内の他の形態の放射線療法による以前の治療。
6. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、画像による進行の証拠がなく安定しており、すべての神経学的症状がベースラインに戻っており、研究治療の少なくとも7日前にコルチコステロイドを使用してはならないという条件で参加できます。
7. 空洞性腫瘍または胸部の太い血管に浸潤または隣接する腫瘍。
8. -登録から6か月以内の消化管穿孔、腹部瘻または腹腔内膿瘍の病歴。
9. -出血性疾患の既知の病歴（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）。
10. -肉眼的血尿、消化管出血、喀血などの臨床的に重大な出血 登録前の6か月以内。
11. -CTCAEバージョン4.03>グレード2の肺出血または>グレード3の他の形態の出血 登録前の28日以内。
12. -過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。 -研究治療開始前の少なくとも14日間、治療用抗凝固剤（排他的である治療用ワルファリンを除く）で治療されている最近のDVT患者。

13. -試験治療の初回投与前10日以内のアスピリン（> 325 mg /日）の使用。

    予防的治療用抗凝固薬の使用は、INRまたはaPTTが治療限界内にあり（登録機関の医療基準による）、患者が最初の投与の少なくとも2週間前から抗凝固薬の安定した用量を服用している場合に許可されます研究治療の。

14. 治癒しない深刻な傷、活動的な潰瘍。
15. -登録前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷または登録後7日以内の軽度の外科的処置。
16. CTCAE バージョン 4.03 > グレード 3 の末梢神経障害
17. -以前の治療によって引き起こされたCTCAEバージョン4.03>グレード1の回復されていない毒性反応（脱毛症および神経毒性<グレード2を除く）
18. -登録から28日以内の心電図でQTcF> 470ミリ秒（フリデリシアの公式による）。

19. 以下を含む重度で制御不能な疾患：

    1. クラス I 以上の心筋虚血または心筋梗塞、心不整脈、およびニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって分類されるクラス 2 以上のうっ血性心不全
    2. アクティブまたは深刻な感染を制御できなかった (CTCAE バージョン 4.03 > グレード 2 の感染)
    3. 肝硬変、非代償性肝疾患、抗ウイルス療法が必要な慢性活動性肝炎などの肝疾患
    4. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
    5. コントロール不良の糖尿病 (HgA1C >8)
    6. 未治療および制御不能のてんかん発作
    7. 向精神薬の乱用と禁煙不能の病歴
    8. 未治療の精神障害
20. 既知のHIV陽性
21. 臓器移植をした
22. 経口薬の摂取と使用に影響を与える臨床状態（例：嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. -CYP1A2、CYP3A4またはCYP3A5の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療;またはCYP3A4、CYP2C9、CYP2C19の治療指数（TI）が狭い敏感な基質。または登録前の14日以内および研究中のQT延長薬は、それを必要とする緊急または生命を脅かす病状があった場合を除きます。
25. -研究者またはスポンサーの医療モニターの意見では、研究手順または研究目的の順守を危うくする可能性のある医学的介入、状態またはその他の状況。