Az anlotinib, katequentinib III. fázisú vizsgálata előrehaladott alveoláris lágyrész szarkómában, leiomyoszarkómában, szinoviális szarkómában (APROMISS) (APROMISS)

Befogadási kritériumok

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálatra vonatkozó eljárások megkezdése előtt. Az alanynak meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni.
2. Férfi vagy nő legalább 18 éves.
3. a. A indikáció - ASPS: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus alveoláris lágyrész szarkóma. b. ZÁRVA B indikáció - LMS: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy áttétes leiomyosarcoma (lágyszöveti, bőr eredetű, vaszkuláris eredetű és csont eredetű). c. ZÁRVA C - SS indikáció: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szinoviális sarcoma. d. ZÁRVA D indikáció - LMS: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus leiomyosarcoma (lágyszöveti, bőr eredetű és érrendszeri eredetű).
4. a. A javallat – ASPS: Az alanyok előzetes kezelésben részesültek vagy nem. b. Javallatok B – LMS: Olyan alanyok, akiket korábban legalább egy jóváhagyott terápiasorozattal kezeltek. (Új toborzás felfüggesztve) c. C. javallat – SS: Olyan alanyok, akiket korábban legalább egy korábbi szokásos szisztémás terápiával kezeltek, beleértve az első vonalbeli antraciklint tartalmazó kezelési rendet (kivéve, ha az orvosilag ellenjavallt vagy az alany elutasította). d. D indikáció – LMS: Olyan metasztatikus vagy előrehaladott leiomyosarcomában (LMS) szenvedő betegek kezelése, akiknél legalább egy korábbi standard terápia sikertelen volt, és nem jogosultak a standard második vonalbeli terápiára, vagy visszautasítják azt, vagy alkalmasak harmadik és további kezelésre. A betegeknek előzetes kezelésben kell részesülniük, előrehaladott állapotban kell lenniük, és bármely vonalban antraciklinnel kezelték őket.
5. Mutassa be a betegség klinikai vagy objektív progresszióját az utolsó standard terápia utolsó beadása után, vagy a standard terápiát a felvételt követő 6 hónapon belül intolerancia miatt abbahagyta (kivéve azokat az ASPS alanyokat, akik nem kaptak előzetes kezelést).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. Mérhető betegsége van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint, amelyet a mellkas, a has és a medence (és más betegségterületek) CT- vagy MRI-vizsgálata igazolt a felvételt megelőző 28 napon belül.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérum béta-HCG-vel) kell végezniük a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
10. A fogamzóképes korú nőnek műtétileg sterilnek kell lennie (histerectomián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át), absztinensnek kell lennie (a vizsgáló döntése szerint), vagy vállalnia kell a megfelelő fogamzásgátlást a beleegyező nyilatkozat aláírása óta legalább 3 hónapig. az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása. Fogamzóképes korú nők azok, akiket nem sterilizáltak sebészileg, vagy 2 évnél hosszabb ideig nem menstruáltak. A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a beleegyező nyilatkozat aláírása óta legalább 3 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A vizsgálatban megfelelő fogamzásgátlásnak minősül bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja), a vizsgáló döntése alapján.

11. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a felvételt követő 28 napon belül:

    1. Az összbilirubin < a normál érték felső határa (ULN), kivéve, ha a beteg dokumentált Gilbert-kórt, amelynél az összbilirubin értékének < 3-nak kell lennie.
    2. Az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz az ULN 2,5-nél kisebb értéke (<5-szöröse a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél májbetegségben érintett)
    3. Az amiláz és a lipáz a normálérték felső határának 1,5-szerese
    4. A szérum kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese
    5. Glomeruláris szűrési sebesség > 30 ml/perc/1,73 m2 a Módosított étrend vesebetegségben rövidített képlet szerint, vagy kreatinin-clearance (CrCL) > 60 ml/perc (Cockcroft és Gault), vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel.
    6. A nemzetközi normalizálási arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT/PTT) < 1,5 x ULN. (Azok az alanyok, akiket terápiásan LMWH-val vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre.)
    7. Thrombocytaszám > 100 000 sejt/mm3, hemoglobin > 9 g/dl, abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mm3
    8. Alkáli foszfatáz határérték
    9. A vizelet fehérje < 30 mg/dl. Ha a vizelet fehérje > 30 mg/dl, 24 órás vizeletgyűjtésre van szükség, és a teljes fehérjekiválasztást kell mutatnia.
12. 50% feletti bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ECHO vagy MUGA által a felvételt követő 56 napon belül.
13. Két szisztolés vérnyomás < 140 Hgmm és diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm a szűréskor, legalább 5 perc különbséggel ülő helyzetben, 5 perc pihenés után. A jól kezelt magas vérnyomásban szenvedő, orális vérnyomáscsökkentőt szedő alanyoknak a beiratkozás előtt legalább 2 hétig az aktuális gyógyszere(ke)t és stabil adag(oka)t kell szedniük.

Kizárási kritériumok

1. Korábbi kezelés AL3818-cal vagy ismert túlérzékenysége volt.

2. a. A javallat – ASPS: Előzetes cediranib-kezelés. b. B javallat – LMS: dakarbazinnal való korábbi kezelés vagy ismert túlérzékenység. (Új toborzás felfüggesztve) c. C - SS javallat: dakarbazinnal végzett korábbi kezelés vagy ismert túlérzékenység.

   d. D indikáció – LMS: Előzetes anlotinib-kezelés.

3. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanában különbözik az ASPS-től, LMS-től vagy SS-től a felvétel előtt 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt in situ karcinómát, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat (Ta, Tis és T1).
4. A beiratkozást követő 21 napon belül megkapta az utolsó adag szisztémás citotoxikus terápiát vagy vizsgálati terápiát, vagy a beiratkozást követő 14 napon belül megkapta az utolsó adag hormonterápiát, immunterápiát, célzott terápiát vagy bármely más típusú, nem citotoxikus rákellenes terápiát.
5. Előzetes kiterjesztett hatókörű sugárterápiás (EFRT) kezelés a beiratkozást követő 28 napon belül, vagy előzetes kezelés bármilyen más sugárkezeléssel a felvételt követő 14 napon belül.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak, és képalkotó vizsgálat szerint nincs jele a progressziónak, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, és nem használhatnak kortikoszteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig.
7. Üreges daganatok vagy olyan daganatok, amelyek behatolnak a mellkas nagy vérereibe, vagy azok összeérnek.
8. Gasztrointesztinális perforáció, hasi fistula vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül.
9. Vérzési rendellenességek ismert kórtörténete (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília).
10. Klinikailag jelentős vérzés, például súlyos hematuria, gyomor-bélrendszeri vérzés és hemoptysis a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
11. CTCAE 4.03 verzió > 2. fokozatú tüdővérzés vagy > 3. fokozatú egyéb vérzés a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
12. Kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban. Nemrég MVT-ben szenvedő betegek, akiket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezelnek (kivéve a terápiás warfarint, amely kizárás).

13. Aszpirin (>325 mg/nap) alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 10 napon belül.

    Profilaktikus terápiás véralvadásgátlók használata megengedett, feltéve, hogy az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (a felvételi intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg az első adag beadása előtt legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott. a tanulmányi kezelésről.

14. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély.
15. Nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy kisebb sebészeti beavatkozás a felvételt követő 7 napon belül.
16. CTCAE 4.03 verzió > 3. fokozatú perifériás neuropathia
17. Bármely korábbi terápia által okozott CTCAE 4.03-as verzió > 1-es fokozatú, ki nem gyógyult toxicitási reakciója (kivéve az alopeciát és a 2-esnél kisebb neurotoxicitást)
18. QTcF > 470 msec (Fridericia képlete szerint) az elektrokardiogramon a felvételt követő 28 napon belül.

19. Súlyos és ellenőrizetlen betegség, beleértve:

    1. I. és magasabb osztályú myocardialis ischaemia vagy miokardiális infarktus, szívritmuszavar és 2. vagy annál magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint
    2. Aktív vagy sikertelen súlyos fertőzések kontrollálása (CTCAE 4.03-as verzió > 2-es fokozatú fertőzések)
    3. Májbetegségek, például májcirrózis, dekompenzált májbetegség, vírusellenes kezelést igénylő krónikus aktív hepatitis
    4. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
    5. Rosszul szabályozott cukorbetegség (HgA1C >8)
    6. Kezeletlen és ellenőrizetlen epilepsziás rohamok
    7. A pszichotróp kábítószerrel való visszaélés története és a leszokás képtelensége
    8. Kezeletlen pszichiátriai rendellenességek
20. Ismert HIV-pozitív
21. Szervátültetésen esett át
22. Az orális gyógyszerek bevételét és alkalmazását befolyásoló klinikai állapotok (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás)
23. Terhes vagy szoptató nőstények.
24. Egyidejű kezelés erős CYP1A2, CYP3A4 vagy CYP3A5 inhibitorokkal vagy induktorokkal; vagy a CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 szűk terápiás indexű (TI) érzékeny szubsztrátjai; vagy a QT-meghosszabbító gyógyszereket a beiratkozást megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt, kivéve, ha olyan kialakulóban lévő vagy életveszélyes egészségügyi állapot volt, amely ezt szükségessé tette.
25. Minden olyan orvosi beavatkozás, állapot vagy bármely más körülmény, amely a vizsgáló vagy a megbízó orvosi monitorozója véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati eljárások vagy a vizsgálati célok betartását.