Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации ибрутиниба с венетоклаксом у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2 июля 2025 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.

Фаза 3 исследования ибрутиниба в комбинации с венетоклаксом у субъектов с мантийно-клеточной лимфомой

Это многонациональное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 предназначено для сравнения эффективности и безопасности комбинации ибрутиниба и венетоклакса с ибрутинибом и плацебо у субъектов с MCL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Австралия, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Венгрия, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Германия, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Германия, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Греция, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Греция, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Греция, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Греция, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Греция, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Испания, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Италия
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Италия, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Италия, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Италия, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Италия, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Италия, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Нидерланды, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Польша, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Польша, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wrocław, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Польша, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Турция, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Турция
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Турция, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Украина, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Украина, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Украина, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Украина, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Clermont Ferrand cedex, Франция, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, Франция, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, Франция, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Рецидивирующая/рефрактерная рука

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный MCL (в опухолевой ткани) с подтверждением либо сверхэкспрессии циклина D1 в сочетании с другими соответствующими маркерами (например, CD19, CD20, PAX5, CD5), либо свидетельством t(11;14) по оценке цитогенетики, флуоресцентный в situ гибридизация (FISH) или полимеразная цепная реакция (ПЦР).
  • По крайней мере 1 поддающийся измерению очаг заболевания при визуализации поперечного сечения (КТ/ПЭТ).
  • Не менее 1, но не более 5 предшествующих схем лечения MCL.
  • Недостижение хотя бы частичного ответа (PR) или документально подтвержденное прогрессирование заболевания после самой последней схемы лечения.
  • Субъекты должны иметь адекватную свежую или залитую парафином ткань.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
  • Состояние эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)

Критерий исключения:

  • История или текущие данные о лимфоме центральной нервной системы.
  • Одновременная регистрация в другом терапевтическом исследовательском исследовании или предшествующая терапия ибрутинибом или другими ингибиторами BTK.
  • Предварительное лечение венетоклаксом или другими ингибиторами BCL2.
  • Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, низкомолекулярные и исследуемые агенты, за 21 день до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата: умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) или сильные индукторы CYP3A.

Лечение наивной руки

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный MCL (опухолевая ткань), ранее не получавший лечения, с подтверждением гиперэкспрессии циклина D1 в сочетании с другими соответствующими маркерами (например, CD19, CD20, PAX5, CD5) или доказательствами t(11;14) по оценке цитогенетики , флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или полимеразная цепная реакция (ПЦР).
  • Мужчины и женщины ≥18 лет с мутацией TP53.
  • По крайней мере 1 поддающийся измерению очаг заболевания.
  • Должна быть адекватная свежая или залитая парафином ткань.
  • Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.

Критерий исключения:

  • Бластоидный вариант MCL
  • История или текущие данные о лимфоме ЦНС.
  • Одновременная регистрация в другом исследовательском терапевтическом исследовании или предшествующая терапия, включая ибрутиниб или другие ингибиторы BTK.
  • Предварительное лечение венетоклаксом или другими ингибиторами BCL2.
  • Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного системного лечения, которое было завершено
  • Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
  • Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
  • История ВИЧ или активного ВГС или ВГВ.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
  • В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Неспособность проглатывать капсулы или таблетки, синдром мальабсорбции, заболевание со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата: умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) или умеренные или сильные индукторы CYP3A.
  • Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу у субъектов с известными факторами риска (определяемыми высокой опухолевой массой и/или сниженной функцией почек, как подробно описано в разделе «Дизайн исследования» выше) для СЛО.
  • Хроническое заболевание печени с печеночной недостаточностью класса B или C по Чайлд-Пью.
  • Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
  • Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам одного или нескольких исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Безопасность
Участники с низким или высоким риском TLS регистрируются в период безопасности открытой маркировки, чтобы получить одновременный ибрутиниб при 560 мг один раз в день, а Venetoclax начинается с 20 мг, и постепенно увеличивается до целевой дозы 400 мг один раз в день в течение 5-недельного периода.
Лекарство: Ибрутиниб
Вводят перорально один раз в день
Лекарство: Венетоклакс
Вводят перорально один раз в день
Экспериментальный: Фаза рандомизации: ibrutinb + venetoclax
Участники рандомизировали ибрутиниб и венетоклакс в течение приблизительно 104 недель, за которыми следует монотерапия ибрутинибом до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемая токсичность или отмену согласия. Venetoclax прекращается после 104 недель лечения, независимо от оценки ответа.
Лекарство: Ибрутиниб
Вводят перорально один раз в день
Лекарство: Венетоклакс
Вводят перорально один раз в день
Плацебо Компаратор: Фаза рандомизации: ибрутиниб + плацебо
Участники рандомизировали ибрутиниб и плацебо в течение приблизительно 104 недель, за которыми следуют монотерапия ибрутиниба до ПД, неприемлемая токсичность или отмену согласия. Плацебо прекращается после 104 недель лечения, независимо от оценки ответа.
Лекарство: Ибрутиниб
Вводят перорально один раз в день
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо, соответствующая венетоклаксу
Вводят перорально один раз в день
Экспериментальный: Лечение-наносительно открытая рука
Участники обрабатывают ибрутиниб 560 мг и венетоклакс 400 мг, вводимый с использованием 5-недельного графика развития.
Лекарство: Ибрутиниб
Вводят перорально один раз в день
Лекарство: Венетоклакс
Вводят перорально один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с синдромом лизиса опухоли (TLS) (Safety Run-In)
Временное ограничение: Через не менее 3 месяцев лечения, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев

События TLS определяются следующим образом:

  • Клинические TLS: Любое событие, которое соответствует критериям Говарда (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) со следующими исключениями:

    • В целях оценки TLS в течение периода безопасности, только эти увеличения креатинина в сыворотке> 1,0 мг/дл от базовой линии предварительной обработки будут считаться клиническими TLS.
    • У участников с почечной дисфункцией на исходном уровне (CRCL <60 мл/мин) клинические TLS определяется как наличие лабораторных TLS плюс либо судороги, сердечная дисритмия или смерть.
  • Лабораторные TLS: Любое событие, которое соответствует критериям Говарда (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) для лабораторных TLS, что не разрешается в течение 72 часов, несмотря на то, что протокол требует управления.
Через не менее 3 месяцев лечения, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLT) (безопасная бега)
Временное ограничение: Через не менее 3 месяцев лечения, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев

DLT: Любое оценка (GR) 3 или выше, не неблагоприятное событие, не связанное с TLS (AE), по крайней мере, возможно, связанное с изучением препарата, возникающего в течение периода оценки DLT со следующими пояснениями:

Негематологические DLTS: GR ≥3 тошнота, рвота или диарея неконтролируется, несмотря на максимальную медицинскую поддержку и сохраняющуюся> 5 дней; GR 3 усталость сохраняется> 7 дней; GR 3 Инфекция не является DLT, однако инфекция с последствиями для жизни или требующим срочного вмешательства (GR 4) считалась DLT; Задержка лечения любого учебного препарата> 7 дней для токсичности.

Гематологические DLTS: GR 3 Нейтропения не является DLT, однако, GR 4 Нейтропения (ANC <500/MM^3) длится> 7 дней - это DLT; GR 3 или 4 нейтропения, осложненная лихорадкой ≥38,5 ° C или инфекции; Gr 4 тромбоцитопения (<25 000/мм^3), которая сохраняется в течение> 7 дней; GR 3 или 4 тромбоцитопения, связанная с GR 2 или больше кровотечения; GR 3 Анемия не является DLT, однако, гр 4 анемия - это DLT; Задержка лечения любого исследуемого препарата> 7 дней для гематологической токсичности.
Через не менее 3 месяцев лечения, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE) (Safety Run-In)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 30 дней, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев
AE: Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением. Исследователь оценивает связь каждого события с использованием исследования. Серьезное неблагоприятное событие (SAE): событие, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, постоянной или значительной инвалидности/неспособности или является важным медицинским событием, которое, основываясь на медицинском судебном порядке, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического интервенции, чтобы предотвратить любое из перечисленных выше исходов. Нежелательные явления и лечение, возникающие серьезные побочные эффекты (Teaes/Tesaes): любое событие, которое началось или ухудшалось в тяжесть на или после первой дозы учебного препарата. Серьезность события оценивается как легкая (1), умеренная (2), тяжелая (3), угроза жизни (4), смерть (5).
Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 30 дней, с общей средней продолжительностью лечения 20,0 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени в исследовании 61,34 месяца
PFS определяется как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь.
В течение общего среднего времени в исследовании 61,34 месяца
Полная скорость ответа (CR) (ARM-образная рука)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца
Скорость CR определяется как процент участников с CR в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому (Cheson 2014).
В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС) (Безопасность)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
ОС определяется как время с даты первой дозы учебного лечения до смерти от любой причины.
В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (безопасная забегания)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
PFS определяется как время с даты первой дозы изучаемого лечения до даты прогрессирования заболевания с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
Продолжительность ответа (DOR) (безопасная запуска)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
DOR определяется для участников, которые достигают общего ответа как время от первого возникновения ответа (CR или PR в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы [Cheson 2014]) до прогрессирования или смерти заболевания, в зависимости от того, что произойдет первым.
В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
Общий уровень ответов (ORR) (безопасная забегания)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
ORR определяется как процент участников с CR или PR на оценку следователя в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014).
В течение общего среднего времени при изучении 74,78 месяца
Процент участников с полным ответом (CR) (этап рандомизации)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени в исследовании 61,34 месяца
Полный уровень ответов (CR) на основе наилучшей общей оценки на оценку исследователя в соответствии с пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому (Cheson 2014).
В течение общего среднего времени в исследовании 61,34 месяца
Общая скорость ответа (ORR) (фаза рандомизации и рука лечения)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
ORR определяется как процент участников с CR или PR на оценку следователя в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014).
В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
MRD-отрицательный уровень ремиссии у участников, которые достигают CR на оценку исследователя (фаза рандомизации и рычаг лечения)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
Уровень ремиссии MRD-негативного определяется как процент участников с неопределяемым MRD при документированном CR у участников, которые были MRD, положительными при скрининке, как оцениваемое с помощью проточной цитометрии в костном мозге и/или периферической крови, с требованием подтверждения негативности MRD в последующей периферийной крови через 12 недель.
В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
Общая выживаемость (OS) (фаза рандомизации и рука лечения)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
ОС определяется как время от даты рандомизации (фаза рандомизации) или первой дозы изучения лечения (Недостаточная рука лечения) до смерти от любой причины.
В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
Продолжительность ответа (DOR) (фаза рандомизации и рука лечения)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
DOR определяется как временные рамки для участников, которые достигают общего ответа как время от первого возникновения ответа (CR или PR в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы [Cheson 2014]) до прогрессирования или смерти заболевания, в зависимости от того, что это произошло.
В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
Время до следующего лечения (TTNT) (фаза рандомизации и рука лечения)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
TTNT определяется как продолжительность от даты рандомизации (фаза рандомизации) или даты первой дозы лечения исследования (рычага-лечения и до даты начала любого лечения анти-лимфомы после изучения лечения. Трансплантация стволовых клеток после лечения, Т-клеточная терапия химерного антигена (CAR) или другие клеточные терапии не рассматривалась для последующих противораковых методов лечения для участников, отвечающих на исследование лечение (CR или PR).
В течение общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (фаза рандомизации) и 40,51 месяца (не на лечении рука)
Количество участников с Teaes (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 30 дней, с общей средней продолжительностью лечения 19,5 месяца
AE: Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением. Исследователь оценивает связь каждого события с использованием исследования. Серьезное неблагоприятное событие (SAE): событие, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, постоянной или значительной инвалидности/неспособности или является важным медицинским событием, которое, основываясь на медицинском судебном порядке, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического интервенции, чтобы предотвратить любое из перечисленных выше исходов. Нежелательные явления и лечение, возникающие серьезные побочные эффекты (Teaes/Tesaes): любое событие, которое началось или ухудшалось в тяжесть на или после первой дозы учебного препарата. Серьезность события оценивается как легкая (1), умеренная (2), тяжелая (3), угроза жизни (4), смерть (5).
Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 30 дней, с общей средней продолжительностью лечения 19,5 месяца
Количество участников с TLS Teaes (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 7 дней, с общей средней продолжительностью лечения 19,5 месяца
Серьезные нежелательные явления и лечение, выводящие побочные эффекты (TEAES/TESAES): любое событие, которое началось или ухудшалось в тяжести на или после первой дозы учебного препарата (SD). Серьезность события оценивается как легкая (1), умеренная (2), тяжелая (3), угроза жизни (4), смерть (5).
Из первой дозы учебного препарата до окончания лечения + 7 дней, с общей средней продолжительностью лечения 19,5 месяца
Устойчивая фармакокинетика (PK) ибрутиниба: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Ibrutinib: время до CMAX (TMAX) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK ибрутиниб: площадь под кривой времени концентрации от нуля времени до времени последней измеримой концентрации (Auclast) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Ibrutinib: терминальная элиминация полураспада (T1/2, термин) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK ибрутиниб: время последней измеримой концентрации (TLAST) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK ибрутиниб: площадь под кривой концентрации от 0-24 часов (AUC0-24) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Ibrutinib: константа скорости устранения терминала (λz) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK ибрутиниб: кажущийся общий клиренс в устойчивом состоянии (CLSS/F) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Venetoclax: Cmax (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Venetoclax: AUC0-24 (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK ofenetoclax: время до CMAX (TMAX) (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Устойчивый PK Venetoclax: CLSS/F (фаза рандомизации)
Временное ограничение: Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Концентрации до дозы применяли в виде 24-часовых концентраций, чтобы рассчитать устойчивые параметры PK.
Неделя 6, день 1: предыдущий, в дозу 1 час (± 15 минут [мин]), 2 часа (± 15 мин), 4 часа (± 30 мин), 6 часов (± 30 мин), 8 часов (± 1 час), через 24 часа после дозы
Время до ухудшения в функциональной оценке терапии рака-лимфома (Fact-Lym) подшкала качества жизни, связанного со здоровьем (этап рандомизации)
Временное ограничение: Для общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (этап рандомизации)
Факт-лим-лимфома, специфичные для лимфомы, дополнительные проблемы подшкалы на все элементы оценены по 5-балльной шкале от 0 «совсем не» до 4 «очень много». Подшкала лимфомы включает в себя 15 элементов и баллов варьируется от 0 до 60, а более высокие оценки представляют лучший функциональный статус и благополучие. 5-точечное изменение в подшкале LYM было выбрано в качестве консервативной оценки клинически значимого ухудшения симптомов лимфомы.
Для общего среднего времени при исследовании 61,34 месяца (этап рандомизации)
Продолжительность Cr (обработка рука)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца
Продолжительность CR, определенная для субъектов, которые достигают CR в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014), как время от первого возникновения CR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произойдет.
В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (обработка-навигация)
Временное ограничение: В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца
PFS определяется как время с даты первой дозы изучаемого лечения до даты прогрессирования заболевания с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2014) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
В течение общего среднего времени в исследовании 40,51 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pharmacyclics LLC.

Соавторы

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мантийно-клеточная лимфома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться