Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'ibrutinib associé au vénétoclax chez des sujets atteints de lymphome à cellules du manteau (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2 juillet 2025 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Étude de phase 3 sur l'ibrutinib en association avec le vénétoclax chez des sujets atteints de lymphome à cellules du manteau

Cette étude multinationale de phase 3, randomisée et en double aveugle est conçue pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'association ibrutinib et vénétoclax par rapport à l'ibrutinib et au placebo chez des sujets atteints de LCM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

366

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Allemagne, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Allemagne, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australie, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Espagne, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Clermont Ferrand cedex, France, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, France, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, France, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Grèce
      • Alexandroupolis, Grèce, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grèce, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grèce, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Grèce, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grèce, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Grèce, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Hongrie, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Hongrie, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly
  • Italie
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Italie, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Italie, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Italie, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Italie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Italie, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Italie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Pays-Bas, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Pays-Bas, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Pologne, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Pologne, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wrocław, Pologne, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Pologne, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Tchéquie, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Turquie, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Turquie
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Turquie, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraine, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98194
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Bras récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

  • MCL confirmé pathologiquement (dans le tissu tumoral), avec documentation de la surexpression de la cycline D1 en association avec d'autres marqueurs pertinents (par exemple, CD19, CD20, PAX5, CD5) ou preuve de t(11;14) tel qu'évalué par cytogénétique, fluorescent dans l'hybridation in situ (FISH) ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
  • Au moins 1 site mesurable de la maladie sur l'imagerie en coupe (CT/PET).
  • Au moins 1, mais pas plus de 5 schémas thérapeutiques antérieurs pour le MCL.
  • Échec à obtenir au moins une réponse partielle (RP) avec, ou une progression documentée de la maladie après, le schéma thérapeutique le plus récent.
  • Les sujets doivent avoir des tissus frais ou inclus en paraffine adéquats.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
  • Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou preuves actuelles de lymphome du système nerveux central.
  • Inscription simultanée dans une autre étude thérapeutique expérimentale ou traitement antérieur par ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de la BTK.
  • Traitement antérieur par le vénétoclax ou d'autres inhibiteurs de BCL2.
  • Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, les petites molécules et les agents expérimentaux 21 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou inducteurs puissants du CYP3A.

Bras naïf de traitement

Critère d'intégration:

  • MCL (tissu tumoral) naïf de traitement confirmé pathologiquement, avec documentation de la surexpression de la cycline D1 en association avec d'autres marqueurs pertinents (par exemple, CD19, CD20, PAX5, CD5) ou preuve de t(11;14), tel qu'évalué par la cytogénétique , l'hybridation fluorescente in situ (FISH) ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans porteurs d'une mutation TP53.
  • Au moins 1 site mesurable de la maladie.
  • Doit avoir un tissu frais ou inclus en paraffine adéquat.
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Variante blastoïde du MCL
  • Antécédents ou preuves actuelles de lymphome du SNC.
  • Inscription simultanée dans une autre étude thérapeutique expérimentale ou un traitement antérieur comprenant l'ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de la BTK.
  • Traitement antérieur par le vénétoclax ou d'autres inhibiteurs de BCL2.
  • Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection cliniquement significative nécessitant un traitement systémique IV terminé
  • Toute infection systémique active non contrôlée.
  • Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie).
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de VIH ou VHC ou VHB actif.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Incapacité à avaler des gélules ou des comprimés, ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  • Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A.
  • Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase pour les sujets présentant des facteurs de risque connus (tels que définis par une charge tumorale élevée et/ou une fonction rénale diminuée, comme détaillé dans la section "Conception de l'étude" ci-dessus) pour le SLT.
  • Hépatopathie chronique avec insuffisance hépatique Child-Pugh classe B ou C.
  • Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
  • Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou à d'autres composants d'un ou plusieurs médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Runn-in de sécurité
Les participants présentant un risque faible ou élevé de TLS s'inscrivent à la période de réalisation de la sécurité en plein essor pour recevoir l'ibrrutinib simultané à 560 mg une fois par jour et le venetoclax à partir de 20 mg, et augmentent progressivement jusqu'à une dose cible de 400 mg une fois par jour sur une période de 5 semaines.
Médicament: Ibrutinib
Administré par voie orale une fois par jour
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale une fois par jour
Expérimental: Phase de randomisation: ibrutinb + venetoclax
Les participants randomisés pour l'ibrutinib et le vénétoclax pendant environ 104 semaines, suivis de la monothérapie d'ibrutinib jusqu'à la progression de la maladie (PD), de la toxicité inacceptable ou du retrait du consentement. Le venetoclax est interrompu après 104 semaines de traitement, quelle que soit l'évaluation de la réponse.
Médicament: Ibrutinib
Administré par voie orale une fois par jour
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale une fois par jour
Comparateur placebo: Phase de randomisation: ibrutinib + placebo
Les participants randomisés pour l'ibrutinib et le placebo pendant environ 104 semaines, suivis de la monothérapie à l'ibrutinib jusqu'à la MP, une toxicité inacceptable ou un retrait de consentement. Le placebo est interrompu après 104 semaines de traitement, quelle que soit l'évaluation de la réponse.
Médicament: Ibrutinib
Administré par voie orale une fois par jour
Médicament: Placebo Comprimé oral correspondant au Venetoclax
Administré par voie orale une fois par jour
Expérimental: Bras ouvert naïf
Les participants sont traités avec de l'ibrutinib 560 mg et du venetoclax 400 mg, administrés en utilisant le calendrier de montée en puissance de 5 semaines.
Médicament: Ibrutinib
Administré par voie orale une fois par jour
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements du syndrome de lyse tumorale (TLS) (Runn-In de sécurité)
Délai: Après au moins 3 mois de traitement, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois

Les événements TLS sont définis comme suit:

  • TLS clinique: Tout événement qui répond aux critères Howard (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) avec les exceptions suivantes:

    • Aux fins de l'évaluation de la TLS pendant la période de réalisation de sécurité, seules les augmentations de la créatinine sérique> 1,0 mg / dL de la ligne de base de prétraitement seront considérées comme des TL cliniques.
    • Chez les participants souffrant de dysfonctionnement rénal au départ (CRCL <60 ml / min), le TLS clinique est défini comme la présence de TLS de laboratoire plus les convulsions, la dysrhythmie cardiaque ou la mort.
  • Laboratoire TLS: Tout événement qui répond aux critères Howard (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) pour le TLS de laboratoire, qui ne se résout pas dans les 72 heures malgré la gestion du protocole.
Après au moins 3 mois de traitement, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois
Nombre de participants avec des toxicités limitées de dose (DLT) (Runn-In de sécurité)
Délai: Après au moins 3 mois de traitement, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois

DLT: Tout niveau (GR) 3 ou supérieur ou supérieur à l'événement indésirable non-TLS (AE) au moins peut-être lié au médicament d'étude survenant pendant la période d'évaluation du DLT avec les clarifications suivantes:

DLTS non hématologiques: GR ≥3 Nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés malgré des soins de soutien médical maximum et persistant> 5 jours; GR 3 Fatigue persistant> 7 jours; L'infection GR 3 n'est pas un DLT, mais une infection par des conséquences de réalisation ou nécessitant une intervention urgente (GR 4) a été considérée comme un DLT; Délai de traitement de tout médicament d'étude> 7 jours pour la toxicité.

DLTS hématologiques: GR 3 Neutropénie n'est pas un DLT, cependant, GR 4 Neutropénie (ANC <500 / mm ^ 3) dure> 7 jours est un DLT; GR 3 ou 4 neutropénie compliquée par fièvre ≥38,5 ° C ou infection; Gr 4 thrombocytopénie (<25 000 / mm ^ 3) qui persiste pendant> 7 jours; GR 3 ou 4 thrombocytopénie associés à des saignements GR 2 ou plus; L'anémie GR 3 n'est pas un DLT, cependant, l'anémie GR 4 est un DLT; Délai de traitement de tout médicament d'étude> 7 jours pour la toxicité hématologique.
Après au moins 3 mois de traitement, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) (rodage de sécurité)
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 30 jours, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois
AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui n'a pas nécessairement une relation causale avec le traitement. L'enquêteur évalue la relation de chaque événement avec l'utilisation de l'étude. Événement indésirable grave (SAE): un événement qui entraîne la mort, est mortel, nécessite ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, un handicap / incapacité significatif ou significatif ou est un événement médical important qui, en fonction de la jugement médical, peut compromettre le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher l'une des sorties énumérées ci-dessus. Événements indésirables émergents du traitement / Traitement-Emergent Événements indésirables graves (TEAES / TESAES): Tout événement qui a commencé ou aggravé en gravité à ou après la première dose de médicament d'étude. La gravité des événements est classée comme légère (1), modérée (2), sévère (3), mortel (4), décès (5).
De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 30 jours, avec une durée globale de traitement médian de 20,0 mois
Survie sans progression (PFS) (phase de randomisation)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois
La PFS est définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de progression de la maladie en utilisant les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014), ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois
Taux de réponse complète (CR) (bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois
Le taux de CR est défini comme le pourcentage de participants atteints d'un CR selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014).
Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) (rodage de sécurité)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
La SG est définie comme l'heure à compter de la date de la première dose de traitement à l'étude à la mort de toute cause.
Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
Survie sans progression (PFS) (Runn-In de sécurité)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
La PFS est définie comme l'heure à partir de la date de la première dose de traitement à l'étude à la date de progression de la maladie en utilisant les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014), ou le décès de toute cause, selon la première fois.
Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
Durée de la réponse (DOR) (Runn-In de sécurité)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
Le DOR est défini pour les participants qui obtiennent une réponse globale comme le temps de la première occurrence de réponse (Cr ou PR selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin [Cheson 2014]) à la progression ou à la mort de la maladie, selon la première fois.
Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
Taux de réponse global (ORR) (Runn-In de sécurité)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants atteints d'évaluation CR ou PR par chercheur selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014).
Pour un temps médian global sur l'étude de 74,78 mois
Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) (phase de randomisation)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois
Taux de réponse complet (CR) basé sur la meilleure réponse globale par évaluation de l'investigateur selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014).
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois
Taux de réponse globale (ORR) (phase de randomisation et bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants atteints d'évaluation CR ou PR par chercheur selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014).
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Taux de rémission MRD négatif chez les participants qui atteignent l'évaluation CR par chercheur (phase de randomisation et bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Le taux de rémission négatif du MRD est défini comme le pourcentage de participants atteints de MRD indétectable à la CR documentée chez les participants qui étaient positifs au MRD au dépistage, comme évalué par cytométrie en flux dans la moelle osseuse et / ou le sang périphérique, avec une exigence de confirmation de la négativité MRD dans le sang périphérique suivant 12 semaines plus tard.
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Survie globale (OS) (phase de randomisation et bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
La SG est définie comme l'heure à partir de la date de randomisation (phase de randomisation) ou la première dose de traitement à l'étude (bras naïf au traitement) à mort par toute cause.
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Durée de la réponse (DOR) (phase de randomisation et bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
DOR est défini comme le délai pour les participants qui obtiennent une réponse globale comme le temps de la première occurrence de réponse (Cr ou PR selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin [Cheson 2014]) à la progression ou à la mort de la maladie, selon la première éventualité.
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Temps de traitement suivant (TTNT) (phase de randomisation et bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Le TTNT est défini comme la durée de la date de randomisation (phase de randomisation) ou la date de la première dose de traitement de l'étude (bras naïf de traitement) à la date de début de tout traitement anti-lymphome après le traitement à l'étude. La transplantation de cellules souches post-traitement, le traitement des cellules T de l'antigène chimérique (CAR) ou d'autres thérapies cellulaires n'ont pas été considérées
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation) et de 40,51 mois (bras naïf au traitement)
Nombre de participants avec TEAES (phase de randomisation)
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 30 jours, avec une durée globale de traitement médian de 19,5 mois
AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui n'a pas nécessairement une relation causale avec le traitement. L'enquêteur évalue la relation de chaque événement avec l'utilisation de l'étude. Événement indésirable grave (SAE): un événement qui entraîne la mort, est mortel, nécessite ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, un handicap / incapacité significatif ou significatif ou est un événement médical important qui, en fonction de la jugement médical, peut compromettre le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher l'une des sorties énumérées ci-dessus. Événements indésirables émergents du traitement / Traitement-Emergent Événements indésirables graves (TEAES / TESAES): Tout événement qui a commencé ou aggravé en gravité à ou après la première dose de médicament d'étude. La gravité des événements est classée comme légère (1), modérée (2), sévère (3), mortel (4), décès (5).
De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 30 jours, avec une durée globale de traitement médian de 19,5 mois
Nombre de participants avec TLS TEAES (phase de randomisation)
Délai: De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 7 jours, avec une durée de traitement médiane globale 19,5 mois
Événements indésirables émergents du traitement / Traitement-Emergent Événements indésirables graves (TEAES / TESAES): Tout événement qui a commencé ou aggravé en gravité à ou après la première dose de médicament d'étude (SD). La gravité des événements est classée comme légère (1), modérée (2), sévère (3), mortel (4), décès (5).
De la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement + 7 jours, avec une durée de traitement médiane globale 19,5 mois
Pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK) de l'ibrutinib: concentration plasmatique observée maximale (CMAX) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrutinib: temps vers CMAX (TMAX) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrrutinib: zone sous la courbe de concentration de concentration du temps zéro à l'époque de la dernière concentration mesurable (Auclast) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrutinib: demi-vie d'élimination des terminaux (T1 / 2, terme) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrutinib: temps de dernière concentration mesurable (TLAST) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrrutinib: zone sous la courbe de concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrutinib: constante de vitesse d'élimination des terminaux (λz) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de l'ibrutinib: clairance totale apparente à l'état d'équilibre (CLSS / F) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de Venetoclax: CMAX (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de Venetoclax: AUC0-24 (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de Venetoclax: temps vers Cmax (Tmax) (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
PK à l'état d'équilibre de Venetoclax: CLSS / F (phase de randomisation)
Délai: Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Des concentrations de pré-dose ont été appliquées à titre de concentrations de 24 heures afin de calculer les paramètres PK à l'état d'équilibre.
Semaine 6, jour 1: Predose, à la dose, 1 heure (± 15 minutes [min]), 2 heures (± 15 min), 4 heures (± 30 min), 6 heures (± 30 min), 8 heures (± 1 heure), 24 heures après la dose
Temps d'aggravation dans l'évaluation fonctionnelle de la sous-échelle de thérapie contre le cancer - sous-échelle de lymphome (FACT-LYM) de la qualité de vie liée à la santé (phase de randomisation)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation)
Les préoccupations supplémentaires spécifiques au lymphome de faits-lyms réponses à tous les éléments sont évaluées sur une échelle de 5 points allant de 0 "pas du tout" à 4 "très". La sous-échelle du lymphome comprend 15 éléments et scores varient de 0 à 60, avec des scores plus élevés représentant un meilleur statut fonctionnel et bien-être. Un changement de 5 points dans la sous-échelle LYM a été sélectionné comme estimation prudente de la détérioration cliniquement significative des symptômes du lymphome.
Pour un temps médian global sur l'étude de 61,34 mois (phase de randomisation)
Durée du CR (bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois
La durée du Cr, définie pour les sujets qui atteignent la CR selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014) comme le temps de la première occurrence de la CR à la progression ou à la mort de la maladie, selon la première éventualité.
Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois
Survie sans progression (PFS) (bras naïf de traitement)
Délai: Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois
La PFS est définie comme l'heure à partir de la date de la première dose de traitement à l'étude à la date de progression de la maladie en utilisant les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson 2014), ou le décès de toute cause, selon la première fois.
Pour un temps médian global sur l'étude de 40,51 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Collaborateurs

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2017

Première publication (Réel)

13 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome à cellules du manteau

Essais cliniques sur Ibrutinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Latvia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner