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Estudio de ibrutinib combinado con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2 de julio de 2025 actualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudio de fase 3 de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto

Este estudio multinacional, aleatorizado y doble ciego de Fase 3 está diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de la combinación de ibrutinib y venetoclax frente a ibrutinib y placebo en sujetos con LCM.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

366

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Alemania, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Alemania, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Alemania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Alemania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Alemania, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Chequia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Chequia, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Chequia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, España, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Clermont Ferrand cedex, Francia, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, Francia, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, Francia, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Grecia
      • Alexandroupolis, Grecia, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grecia, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Grecia, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grecia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Grecia, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Hungría, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Hungría, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Hungría, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly
  • Italia
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Italia, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Italia, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Italia, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Pavo, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Pavo
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Pavo, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Países Bajos, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Países Bajos, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Polonia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Polonia, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Polonia, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ucrania, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ucrania, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ucrania, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Brazo recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

  • MCL confirmado patológicamente (en tejido tumoral), con documentación de sobreexpresión de ciclina D1 en asociación con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20, PAX5, CD5) o evidencia de t(11;14) evaluada por citogenética, fluorescente en hibridación in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
  • Al menos 1 sitio medible de la enfermedad en imágenes transversales (CT/PET).
  • Al menos 1, pero no más de 5, regímenes de tratamiento previos para LCM.
  • Fracaso en lograr al menos una respuesta parcial (RP) con, o progresión documentada de la enfermedad después del régimen de tratamiento más reciente.
  • Los sujetos deben tener suficiente tejido fresco o incluido en parafina.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o evidencia actual de linfoma del sistema nervioso central.
  • Inscripción simultánea en otro estudio de investigación terapéutico o terapia previa con ibrutinib u otros inhibidores de BTK.
  • Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL2.
  • Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, moléculas pequeñas y agentes en investigación 21 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) o inductores potentes del CYP3A.

Tratamiento Naïve Arm

Criterios de inclusión:

  • LCM (tejido tumoral) sin tratamiento previo confirmado patológicamente, con documentación de sobreexpresión de ciclina D1 en asociación con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20, PAX5, CD5) o evidencia de t(11;14), según lo evaluado por citogenética , hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
  • Hombres y mujeres ≥18 años con mutación TP53.
  • Al menos 1 sitio medible de la enfermedad.
  • Debe tener suficiente tejido fresco o incluido en parafina.
  • Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.

Criterio de exclusión:

  • Variante blastoide de MCL
  • Antecedentes o evidencia actual de linfoma del SNC.
  • Inscripción simultánea en otro estudio de investigación terapéutico o terapia previa que incluye ibrutinib u otros inhibidores de BTK.
  • Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL2.
  • Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Infección clínicamente significativa que requiere tratamiento sistémico IV que se completó
  • Cualquier infección sistémica activa no controlada.
  • Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Antecedentes de VIH o VHC o VHB activos.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  • Incapacidad para tragar cápsulas o tabletas, o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio: Inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) o inductores moderados o potentes del CYP3A.
  • Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o rasburicasa para sujetos con factores de riesgo conocidos (como se define por carga tumoral alta y/o función renal disminuida, como se detalla en la sección "Diseño del estudio" anterior) para TLS.
  • Hepatopatía crónica con insuficiencia hepática Child-Pugh clase B o C.
  • No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo u otros componentes de uno o más fármacos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fuera de seguridad
Los participantes con un riesgo bajo o alto de TLS se inscriben en el período de seguridad de seguridad abierta para recibir ibrutinib concurrente a 560 mg una vez al día y Venetoclax a partir de 20 mg, y aumente gradualmente a una dosis objetivo de 400 mg una vez al día durante un período de 5 semanas.
Droga: Ibrutinib
Administrado por vía oral una vez al día
Droga: Venetoclax
Administrado por vía oral una vez al día
Experimental: Fase de aleatorización: IbrutinB + Venetoclax
Los participantes aleatorados a ibrutinib y Venetoclax durante aproximadamente 104 semanas, seguidos de la monoterapia de ibrutinib hasta la progresión de la enfermedad (EP), toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. Venetoclax se suspende después de 104 semanas de tratamiento, independientemente de la evaluación de la respuesta.
Droga: Ibrutinib
Administrado por vía oral una vez al día
Droga: Venetoclax
Administrado por vía oral una vez al día
Comparador de placebos: Fase de aleatorización: ibrutinib + placebo
Los participantes al azar al azar a ibrutinib y placebo durante aproximadamente 104 semanas, seguidos de la monoterapia de ibrutinib hasta la EP, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. Placebo se suspende después de 104 semanas de tratamiento, independientemente de la evaluación de la respuesta.
Droga: Ibrutinib
Administrado por vía oral una vez al día
Droga: Placebo Tableta oral para combinar con Venetoclax
Administrado por vía oral una vez al día
Experimental: Brazo abierto sin tratamiento
Los participantes son tratados con ibrutinib 560 mg y Venetoclax 400 mg, administrados utilizando el horario de aumento de 5 semanas.
Droga: Ibrutinib
Administrado por vía oral una vez al día
Droga: Venetoclax
Administrado por vía oral una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos de síndrome de lisis tumoral (TLS) (carrera de seguridad)
Periodo de tiempo: Después de al menos 3 meses de tratamiento, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses

Los eventos TLS se definen de la siguiente manera:

  • TLS clínico: cualquier evento que cumpla con los criterios de Howard (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) con las siguientes excepciones:

    • A los efectos de la evaluación de TLS durante el período de inicio de seguridad, solo aquellos aumentos en la creatinina sérica> 1.0 mg/dL desde la línea de base previa al tratamiento se considerarán TLS clínico.
    • En los participantes con disfunción renal al inicio (CRCL <60 ml/min), los TLS clínicos se define como la presencia de TLS de laboratorio más convulsiones, disitmia cardíaca o muerte.
  • TLS de laboratorio: cualquier evento que cumpla con los criterios de Howard (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) para TLS de laboratorio, que no se resuelve dentro de las 72 horas a pesar del manejo requerido por el protocolo.
Después de al menos 3 meses de tratamiento, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) (encuentro de seguridad)
Periodo de tiempo: Después de al menos 3 meses de tratamiento, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses

DLT: cualquier evento adverso no TLS (AE) de cada grado (GR) 3 o más alto, al menos posiblemente relacionado con el estudio del estudio que ocurre durante el período de evaluación DLT con las siguientes aclaraciones:

DLT no hematológicos: gr ≥3 náuseas, vómitos o diarrea no controladas a pesar de la máxima atención médica de apoyo y persistiendo> 5 días; GR 3 fatiga persistente> 7 días; La infección por GR 3 no es un DLT, sin embargo, una infección con consecuencias de aumento de la vida o que requirió intervención urgente (GR 4) se consideró un DLT; Retraso de tratamiento de cualquier medicamento de estudio> 7 días para la toxicidad.

Dlts hematológicos: gr 3 neutropenia no es un DLT, sin embargo, gr 4 neutropenia (ANC <500/mm^3) que dura> 7 días es un DLT; Gr 3 o 4 neutropenia complicada por fiebre ≥38.5 ° C o infección; Gr 4 trombocitopenia (<25,000/mm^3) que persiste durante> 7 días; GR 3 o 4 trombocitopenia asociada con GR 2 o mayor sangrado; Gr 3 Anemia no es un DLT, sin embargo, la anemia GR 4 es un DLT; Retraso de tratamiento de cualquier medicamento de estudio> 7 días para la toxicidad hematológica.
Después de al menos 3 meses de tratamiento, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) (encuentro de seguridad)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 30 días, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que no necesariamente tenga una relación causal con el tratamiento. El investigador evalúa la relación de cada evento con el uso del estudio. Evento adverso grave (SAE): un evento que resulta en la muerte, es potencialmente mortal, requiere o prolonga la hospitalización, da como resultado una anomalía congénita, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o es un evento médico importante que, basado en el juicio médico, puede poner en peligro al participante y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir los resultados mencionados anteriormente. Eventos adversos emergentes del tratamiento/Eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAES/TESAES): cualquier evento que comenzó o empeoró en gravedad en o después de la primera dosis de drogas de estudio. La gravedad del evento se califica como leve (1), moderada (2), severa (3), mortal (4), muerte (5).
Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 30 días, con una duración promedio general del tratamiento de 20.0 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses
PFS se define como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad utilizando los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses
Tasa de respuesta completa (CR) (brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses
La tasa de CR se define como el porcentaje de participantes con una CR de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014).
Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS) (carrera de seguridad)
Periodo de tiempo: Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
El sistema operativo se define como la hora a partir de la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio hasta la muerte de cualquier causa.
Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Cuerte de seguridad)
Periodo de tiempo: Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
PFS se define como la hora a partir de la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad utilizando los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
Duración de la respuesta (DOR) (encuentro de seguridad)
Periodo de tiempo: Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
DOR se define para los participantes que logran una respuesta general como el tiempo desde la primera aparición de respuesta (CR o PR de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno [Cheson 2014]) hasta la progresión o muerte de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
Tasa de respuesta general (ORR) (carrera de seguridad)
Periodo de tiempo: Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con CR o PR por evaluación del investigador de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014).
Por un tiempo medio general en el estudio de 74.78 meses
Porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses
Tasa de respuesta completa (CR) basada en la mejor respuesta general por evaluación del investigador de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014).
Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses
Tasa de respuesta general (ORR) (fase de aleatorización y brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
ORR se define como el porcentaje de participantes con CR o PR por evaluación del investigador de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014).
Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
Tasa de remisión negativa de MRD en los participantes que logran la evaluación del investigador RC (fase de aleatorización y brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
La tasa de remisión negativa de MRD se define como el porcentaje de participantes con MRD indetectable en CR documentado en participantes que fueron positivos para MRD en la detección evaluada por la citometría de flujo en la médula ósea y/o la sangre periférica, con el requisito de confirmación de negatividad de MRD en la sangre periférica posterior 12 semanas después.
Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
Supervivencia general (SG) (fase de aleatorización y brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización (fase de aleatorización) o la primera dosis del tratamiento del estudio (brazo sin tratamiento previo) hasta la muerte de cualquier causa.
Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
Duración de la respuesta (DOR) (fase de aleatorización y brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
DOR se define como el marco de tiempo para los participantes que logran una respuesta general como el tiempo desde la primera ocurrencia de respuesta (CR o PR de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno [Cheson 2014]) hasta la progresión o la muerte de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
Tiempo para el siguiente tratamiento (TTNT) (fase de aleatorización y brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
TTNT se define como la duración desde la fecha de aleatorización (fase de aleatorización) o la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio (brazo sin tratamiento) a la fecha de inicio de cualquier tratamiento anti-linfoma posterior al tratamiento del estudio. El trasplante de células madre posteriores al tratamiento, la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) u otras terapias celulares no se consideraron los tratamientos anticancerígenos posteriores para los participantes que respondieron al tratamiento del estudio (CR o PR).
Para una mediana de tiempo general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización) y 40.51 meses (brazo sin tratamiento previo)
Número de participantes con TEAES (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 30 días, con una duración promedio general del tratamiento de 19.5 meses
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que no necesariamente tenga una relación causal con el tratamiento. El investigador evalúa la relación de cada evento con el uso del estudio. Evento adverso grave (SAE): un evento que resulta en la muerte, es potencialmente mortal, requiere o prolonga la hospitalización, da como resultado una anomalía congénita, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o es un evento médico importante que, basado en el juicio médico, puede poner en peligro al participante y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir los resultados mencionados anteriormente. Eventos adversos emergentes del tratamiento/Eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAES/TESAES): cualquier evento que comenzó o empeoró en gravedad en o después de la primera dosis de drogas de estudio. La gravedad del evento se califica como leve (1), moderada (2), severa (3), mortal (4), muerte (5).
Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 30 días, con una duración promedio general del tratamiento de 19.5 meses
Número de participantes con TLS TEAES (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 7 días, con una duración media del tratamiento de 19,5 meses
Eventos adversos emergentes de tratamiento/tratamiento de eventos adversos graves emergentes (TEAES/TESAE): cualquier evento que comenzó o empeoró en gravedad a la primera dosis de Drogas de Estudio (SD). La gravedad del evento se califica como leve (1), moderada (2), severa (3), mortal (4), muerte (5).
Desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta el final del tratamiento + 7 días, con una duración media del tratamiento de 19,5 meses
Farmacocinética de estado estacionario (PK) de ibrutinib: concentración plasmática máxima observada (Cmax) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: tiempo a CMAX (TMAX) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración medible (auclast) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: vida media de eliminación terminal (T1/2, término) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: tiempo de la última concentración medible (TLAST) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas (AUC0-24) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: tasa de eliminación terminal constante (λz) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de ibrutinib: aclaramiento total aparente en estado estacionario (CLS/F) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de Venetoclax: Cmax (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de Venetoclax: AUC0-24 (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de Venetoclax: tiempo a CMAX (TMAX) (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
PK de estado estacionario de Venetoclax: CLSS/F (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros de PK de estado estacionario.
Semana 6, Día 1: Predosis, en dosis, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas después de la dosis
Tiempo de empeoramiento en la evaluación funcional de la subescala de terapia contra el cáncer-linfoma (hábil-lym) de la calidad de vida relacionada con la salud (fase de aleatorización)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización)
Las respuestas de la subescala de preocupaciones adicionales específicas de linfoma de hechos de hecho a todos los ítems se clasifican en una escala de 5 puntos que varía de 0 "en absoluto" a 4 "mucho". La subescala de linfoma incluye 15 elementos y las puntuaciones varían de 0 a 60, con puntajes más altos que representan un mejor estado funcional y bienestar. Se seleccionó un cambio de 5 puntos en la subescala de Lym como una estimación conservadora del deterioro clínicamente significativo en los síntomas del linfoma.
Para un tiempo medio general en el estudio de 61.34 meses (fase de aleatorización)
Duración de CR (brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses
Duración de CR, definida para los sujetos que logran RC de acuerdo con los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014) como el tiempo desde la primera aparición de CR hasta la progresión o muerte de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) (brazo sin tratamiento)
Periodo de tiempo: Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses
PFS se define como la hora a partir de la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad utilizando los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2014), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para un tiempo medio general en el estudio de 40.51 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

26 de junio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

27 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

13 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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