Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ibrutinib kombinert med Venetoclax hos personer med mantelcellelymfom (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2. juli 2025 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.

Fase 3-studie av Ibrutinib i kombinasjon med Venetoclax hos personer med mantelcellelymfom

Denne multinasjonale fase 3, randomiserte, dobbeltblinde studien er designet for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av ibrutinib og venetoclax vs. ibrutinib og placebo hos personer med MCL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

366

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Clermont Ferrand cedex, Frankrike, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, Frankrike, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, Frankrike, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Hellas
      • Alexandroupolis, Hellas, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Hellas, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Hellas, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Hellas, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Hellas, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Hellas, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Italia
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Italia, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Italia, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Italia, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Nederland, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Polen, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spania, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Tsjekkia, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Tyrkia, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Tyrkia
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Tyrkia, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Ungarn, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Tilbakefallende/ildfast arm

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet MCL (i tumorvev), med dokumentasjon på enten overekspresjon av cyclin D1 i assosiasjon med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller bevis på t(11;14) vurdert av cytogenetikk, fluorescerende i situ hybridisering (FISH), eller polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Minst 1 målbart sykdomssted på tverrsnittsavbildning (CT/PET).
  • Minst 1, men ikke mer enn 5, tidligere behandlingsregimer for MCL.
  • Unnlatelse av å oppnå minst delvis respons (PR) med, eller dokumentert sykdomsprogresjon etter, siste behandlingsregime.
  • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig friskt eller parafininnstøpt vev.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) av

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller nåværende bevis på lymfom i sentralnervesystemet.
  • Samtidig innrullering i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller tidligere behandling med ibrutinib eller andre BTK-hemmere.
  • Tidligere behandling med venetoclax eller andre BCL2-hemmere.
  • Kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, små molekyler og undersøkelsesmidler 21 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
  • Behandling med ett av følgende innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet: moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer.

Behandling naiv arm

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet behandlingsnaivt MCL (tumorvev), med dokumentasjon på enten overekspresjon av cyclin D1 i assosiasjon med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller bevis på t(11;14), vurdert av cytogenetikk fluorescerende in situ hybridisering (FISH), eller polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Menn og kvinner ≥18 år med en TP53-mutasjon.
  • Minst 1 målbart sykdomssted.
  • Må ha tilstrekkelig friskt eller parafininnstøpt vev.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-2.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Blastoid variant av MCL
  • Historie eller nåværende bevis på CNS-lymfom.
  • Samtidig innrullering i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller tidligere behandling inkludert ibrutinib eller andre BTK-hemmere.
  • Tidligere behandling med venetoclax eller andre BCL2-hemmere.
  • Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Klinisk signifikant infeksjon som krever IV systemisk behandling som ble fullført
  • Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
  • Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
  • Historie med HIV eller aktiv HCV eller HBV.
  • Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko.
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
  • Ute av stand til å svelge kapsler eller tabletter, eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
  • Behandling med ett av følgende innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet: Moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere eller moderate eller sterke CYP3A-induktorer.
  • Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase for forsøkspersoner med kjente risikofaktorer (som definert av høy tumorbelastning og/eller nedsatt nyrefunksjon, som beskrevet i avsnittet "Studiedesign" ovenfor) for TLS.
  • Kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C.
  • Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre komponenter i ett eller flere studiemedisiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sikkerhetsinnkjøring
Deltakere med lav eller høy risiko for TL-er melder seg inn i den åpne sikkerhetsinnkallingsperioden for å motta samtidig ibrutinib ved 560 mg en gang daglig og venetoklaks som starter ved 20 mg, og rampe gradvis opp til en måldose på 400 mg en gang daglig over en 5-ukers periode.
Legemiddel: Ibrutinib
Administreres oralt en gang daglig
Legemiddel: Venetoclax
Administreres oralt en gang daglig
Eksperimentell: Randomiseringsfase: Ibrutinb + venetoclax
Deltakerne randomiserte til ibrutinib og venetoclax i omtrent 104 uker, etterfulgt av ibrutinib monoterapi inntil sykdomsprogresjon (PD), uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Venetoclax blir avviklet etter 104 ukers behandling, uavhengig av responsvurdering.
Legemiddel: Ibrutinib
Administreres oralt en gang daglig
Legemiddel: Venetoclax
Administreres oralt en gang daglig
Placebo komparator: Randomiseringsfase: ibrutinib + placebo
Deltakerne randomiserte til ibrutinib og placebo i omtrent 104 uker, etterfulgt av ibrutinib monoterapi inntil PD, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Placebo blir avviklet etter 104 ukers behandling, uavhengig av responsvurdering.
Legemiddel: Ibrutinib
Administreres oralt en gang daglig
Legemiddel: Placebo Oral tablett som matcher Venetoclax
Administreres oralt en gang daglig
Eksperimentell: Behandling-naive open-etikett arm
Deltakerne behandles med Ibrutinib 560 mg og venetoclax 400 mg, administrert ved bruk av 5-ukers oppstartsplan.
Legemiddel: Ibrutinib
Administreres oralt en gang daglig
Legemiddel: Venetoclax
Administreres oralt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Tumor Lysis Syndrome (TLS) Events (Safety Run-In)
Tidsramme: Etter minst 3 måneders behandling, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder

TLS -hendelser er definert som følger:

  • Clinical TLS: Enhver hendelse som oppfyller Howard Criteria (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) med følgende unntak:

    • I forbindelse med TLS-vurdering i løpet av sikkerhetsinnkallingsperioden, vil bare disse økningene i serumkreatinin> 1,0 mg/dL fra baseline før behandling bli betraktet som kliniske TL-er.
    • Hos deltakere med nyrefunksjon ved baseline (CRCL <60 ml/min), er kliniske TL -er definert som tilstedeværelsen av laboratorie -TL -er pluss enten anfall, hjertedysrytmi eller død.
  • Laboratory TLS: Enhver hendelse som oppfyller Howard Criteria (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) for laboratoriet TLS, som ikke løser seg innen 72 timer til tross for protokoll nødvendig styring.
Etter minst 3 måneders behandling, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (sikkerhetskjøring)
Tidsramme: Etter minst 3 måneders behandling, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder

DLT: Enhver karakter (GR) 3 eller høyere ikke-TLS bivirkning (AE) i det minste muligens relatert til studiemedisin som oppstår i løpet av DLT-vurderingsperioden med følgende avklaringer:

Ikke-hematologiske DLT-er: GR ≥3 Kvalme, oppkast eller diaré ukontrollert til tross for maksimal medisinsk støttende pleie og vedvarende> 5 dager; GR 3 tretthet vedvarende> 7 dager; GR 3 -infeksjon er ikke en DLT, men en infeksjon med livsturende konsekvenser eller krever presserende intervensjon (GR 4) ble ansett som en DLT; Behandlingsforsinkelse av ethvert studiemedisin> 7 dager for toksisitet.

Hematologiske DLTS: GR 3 neutropenia er ikke en DLT, men GR 4 neutropeni (ANC <500/mm^3) som varer i> 7 dager er en DLT; GR 3 eller 4 nøytropeni komplisert med feber ≥38,5 ° C eller infeksjon; GR 4 Trombocytopeni (<25 000/mm^3) som vedvarer i> 7 dager; GR 3 eller 4 trombocytopeni assosiert med GR 2 eller større blødning; GR 3 Anemi er ikke en DLT, men GR 4 -anemi er en DLT; Behandlingsforsinkelse av ethvert studiemedisin> 7 dager for hematologisk toksisitet.
Etter minst 3 måneders behandling, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder
Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEEES) (sikkerhetsinnkjøring)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 30 dager, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder
AE: Enhver medisinsk forekomst hos en deltaker som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandling. Etterforskeren vurderer forholdet til hver hendelse til bruk av studier. Alvorlig bivirkning (SAE): En hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller er en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk vurdering, kan sette i fare for deltakeren og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre utføringen i fare for å sette opp på listen over. Behandlingsoppførende bivirkninger/behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver hendelse som begynte eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedisinen. Eventens alvorlighetsgrad er gradert som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 30 dager, med en samlet median behandlingsvarighet på 20,0 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon ved bruk av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014), eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder
Komplett respons (CR) rate (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder
CR -rate er definert som prosentandelen av deltakere med en CR i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS) (Sikkerhetsinnkjøring)
Tidsramme: For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandling til død fra enhver årsak.
For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (sikkerhetskjøring)
Tidsramme: For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon ved bruk av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014), eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
Responsens varighet (DOR) (sikkerhetskjøring)
Tidsramme: For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
DOR er definert for deltakere som oppnår en generell respons som tiden fra den første forekomsten av respons (CR eller PR i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom [Cheson 2014]) til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
Generell svarprosent (ORR) (sikkerhetskjøring)
Tidsramme: For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR per etterforskervurdering i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på studier av 74,78 måneder
Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder
Komplett svarprosent (CR) basert på den beste samlede responsen per undersøkelsesvurdering i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder
Generell svarprosent (ORR) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR per etterforskervurdering i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
MRD-negativ remisjonsrate hos deltakere som oppnår CR per etterforskervurdering (randomiseringsfase og behandlingsnaiv ARM)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
MRD-negativ remisjon er definert som prosentandelen av deltakere med uoppdagelig MRD ved dokumentert CR hos deltakere som var MRD-positive til screening som vurdert ved flytcytometri i benmarg og/eller perifert blod, med krav til bekreftelse av MRD-negativitet i den underfølgende perifere blodet 12 uker senere.
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Total Survival (OS) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering (randomiseringsfase) eller den første dosen av studiebehandling (behandlingsnaiv arm) til død fra enhver årsak.
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Responsens varighet (DOR) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
DOR er definert som tidsrammen for deltakere som oppnår en generell respons som tiden fra første forekomst av respons (CR eller PR i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom [Cheson 2014]) til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Tid til neste behandling (TTNT) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
TTNT er definert som varigheten fra datoen for randomisering (randomiseringsfase) eller dato for første dose av studiebehandling (behandlingsnaiv ARM) til startdatoen for enhver anti-lymfombehandling etter studiebehandling. Stamcelletransplantasjon etter behandling etter behandling, kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling, eller andre cellulære terapier ble ikke vurdert etterfølgende anti-kreftbehandlinger for deltakere som reagerte på studiebehandlingen (CR eller PR).
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Antall deltakere med Teaes (randomiseringsfase)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 30 dager, med en samlet median behandlingsvarighet på 19,5 måneder
AE: Enhver medisinsk forekomst hos en deltaker som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med behandling. Etterforskeren vurderer forholdet til hver hendelse til bruk av studier. Alvorlig bivirkning (SAE): En hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller er en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk vurdering, kan sette i fare for deltakeren og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre utføringen i fare for å sette opp på listen over. Behandlingsoppførende bivirkninger/behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver hendelse som begynte eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedisinen. Eventens alvorlighetsgrad er gradert som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 30 dager, med en samlet median behandlingsvarighet på 19,5 måneder
Antall deltakere med TLS TEAE (randomiseringsfase)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 7 dager, med en samlet median behandlingsvarighet 19,5 måneder
Behandlingsoppførende bivirkninger/behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver hendelse som begynte eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedisin (SD). Eventens alvorlighetsgrad er gradert som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen + 7 dager, med en samlet median behandlingsvarighet 19,5 måneder
Steady-State Pharmacokinetics (PK) av Ibrutinib: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Time to Cmax (Tmax) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Area under konsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen (Auclast) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Terminal Elimination Half-Life (T1/2, Term) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Tid for siste målbar konsentrasjon (TLAST) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Area under konsentrasjonstidskurven fra 0-24 timer (AUC0-24) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: Terminal Elimination Rate Constant (λz) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Ibrutinib: tilsynelatende total klaring i stabil tilstand (CLSS/F) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Venetoclax: Cmax (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Venetoclax: AUC0-24 (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Venetoclax: Time to Cmax (Tmax) (randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Steady-State PK of Venetoclax: CLSS/F (Randomiseringsfase)
Tidsramme: Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Pre-dosekonsentrasjoner ble brukt som 24-timers konsentrasjoner for å beregne jevn PK-parametere.
Uke 6, dag 1: predose, i dose, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 minutter), 8 timer (± 1 time), 24 timer etter dose
Tid til forverring av funksjonell vurdering av kreftterapi-Lymfom (fakta-lym) underskala av den helserelaterte livskvaliteten (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase)
Fakta-lym lymfomspesifikke tilleggsproblemer underskala svar på alle elementene er vurdert på en 5-punkts skala fra 0 "ikke i det hele tatt" til 4 "veldig mye". Lymfomunderskalaen inkluderer 15 elementer og score varierer fra 0 til 60, med høyere score som representerer bedre funksjonsstatus og velvære. En 5-punkts endring i LYM-underskalaen ble valgt som et konservativt estimat av klinisk meningsfull forverring i lymfomsymptomer.
For en samlet median tid på studie av 61,34 måneder (randomiseringsfase)
Varighet av CR (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder
Varighet av CR, definert for personer som oppnår CR i henhold til de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014) som tiden fra første forekomst av CR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon ved bruk av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom (Cheson 2014), eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
For en samlet median tid på studie av 40,51 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

26. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere