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Estudo de Ibrutinibe Combinado com Venetoclax em Indivíduos com Linfoma de Células do Manto (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2 de julho de 2025 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudo de Fase 3 de Ibrutinibe em Combinação com Venetoclax em Indivíduos com Linfoma de Células do Manto

Este estudo multinacional, randomizado e duplo-cego de Fase 3 foi projetado para comparar a eficácia e a segurança da combinação de ibrutinibe e venetoclax versus ibrutinibe e placebo em indivíduos com MCL.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

366

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Alemanha, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Alemanha, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Alemanha, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Alemanha, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Austrália, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Espanha, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonié
      • Clermont Ferrand cedex, França, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, França, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, França, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Grécia
      • Alexandroupolis, Grécia, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grécia, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grécia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grécia, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Grécia, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grécia, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Grécia, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holanda, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Holanda, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Hungria, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Hungria, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Hungria, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly
  • Itália
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Itália, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Itália, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Itália, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Itália, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Itália, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Peru, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Peru
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Peru, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Polônia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Polônia, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Polônia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław, Polônia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Polônia, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Tcheca, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Tcheca, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Tcheca, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Tcheca, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Ucrânia
      • Cherkasy, Ucrânia, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ucrânia, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ucrânia, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ucrânia, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ucrânia, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ucrânia, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Braço recidivante/refratário

Critério de inclusão:

  • MCL confirmado patologicamente (em tecido tumoral), com documentação de superexpressão de ciclina D1 em associação com outros marcadores relevantes (por exemplo, CD19, CD20, PAX5, CD5) ou evidência de t(11;14) conforme avaliado por citogenética, fluorescente em hibridização situ (FISH) ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
  • Pelo menos 1 local mensurável da doença em imagens transversais (TC/PET).
  • Pelo menos 1, mas não mais do que 5 regimes de tratamento anteriores para MCL.
  • Falha em atingir pelo menos uma resposta parcial (PR) com, ou progressão documentada da doença após o regime de tratamento mais recente.
  • Os indivíduos devem ter tecido adequado fresco ou embebido em parafina.
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas.
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de

Critério de exclusão:

  • História ou evidência atual de linfoma do sistema nervoso central.
  • Inscrição concomitante em outro estudo de investigação terapêutica ou terapia anterior com ibrutinibe ou outros inibidores de BTK.
  • Tratamento prévio com venetoclax ou outros inibidores de BCL2.
  • Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, radioterapia, moléculas pequenas e agentes em investigação 21 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) ou indutores fortes do CYP3A.

Braço ingênuo de tratamento

Critério de inclusão:

  • MCL sem tratamento patologicamente confirmado (tecido tumoral), com documentação de superexpressão de ciclina D1 em associação com outros marcadores relevantes (por exemplo, CD19, CD20, PAX5, CD5) ou evidência de t(11;14), conforme avaliado por citogenética , hibridização fluorescente in situ (FISH) ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
  • Homens e mulheres ≥18 anos de idade com uma mutação TP53.
  • Pelo menos 1 local mensurável da doença.
  • Deve ter tecido adequado fresco ou embebido em parafina.
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas.

Critério de exclusão:

  • Variante blastóide de MCL
  • História ou evidência atual de linfoma do SNC.
  • Inscrição simultânea em outro estudo investigativo terapêutico ou terapia anterior, incluindo ibrutinibe ou outros inibidores de BTK.
  • Tratamento prévio com venetoclax ou outros inibidores de BCL2.
  • Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Infecção clinicamente significativa requerendo tratamento sistêmico IV que foi concluído
  • Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada.
  • Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
  • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • História de HIV ou HCV ativo ou HBV.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
  • Incapaz de engolir cápsulas ou comprimidos, ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa, ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  • Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: Inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) ou indutores moderados ou fortes do CYP3A.
  • Alergia conhecida a inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase para indivíduos com fatores de risco conhecidos (conforme definido por alta carga tumoral e/ou função renal diminuída, conforme detalhado na seção "Desenho do estudo" acima) para TLS.
  • Doença hepática crônica com insuficiência hepática Child-Pugh classe B ou C.
  • Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
  • Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou outros componentes de um ou mais medicamentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Segurança Runn
Os participantes com um risco baixo ou alto de TLS se inscrevem no período de execução de segurança de rótulos abertos para receber ibrutinibe concomitante a 560 mg uma vez ao dia e venetoclax a partir de 20 mg e subir gradualmente para uma dose alvo de 400 mg uma vez ao dia durante um período de 5 semanas.
Medicamento: Ibrutinibe
Administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Venetoclax
Administrado por via oral uma vez ao dia
Experimental: Fase de randomização: ibrutinb + venetoclax
Os participantes randomizaram o ibrutinibe e o venetoclax por aproximadamente 104 semanas, seguidos pela monoterapia com ibrutinibe até a progressão da doença (DP), toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O Venetoclax é descontinuado após 104 semanas de tratamento, independentemente da avaliação da resposta.
Medicamento: Ibrutinibe
Administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Venetoclax
Administrado por via oral uma vez ao dia
Comparador de Placebo: Fase de randomização: ibrutinib + placebo
Os participantes randomizaram o ibrutinibe e o placebo por aproximadamente 104 semanas, seguidos pela monoterapia com ibrutinibe até a DP, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O placebo é descontinuado após 104 semanas de tratamento, independentemente da avaliação da resposta.
Medicamento: Ibrutinibe
Administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Placebo comprimido oral para combinar com Venetoclax
Administrado por via oral uma vez ao dia
Experimental: Braço de etiqueta aberta no tratamento
Os participantes são tratados com ibrutinibe 560 mg e venetoclax 400 mg, administrados usando o cronograma de aceleração de 5 semanas.
Medicamento: Ibrutinibe
Administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Venetoclax
Administrado por via oral uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos de síndrome da lise tumoral (TLS) (execução de segurança)
Prazo: Após pelo menos 3 meses de tratamento, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses

Os eventos TLS são definidos da seguinte forma:

  • TLS clínico: qualquer evento que atenda aos critérios de Howard (n Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) com as seguintes exceções:

    • Para fins de avaliação do TLS durante o período de execução de segurança, apenas os aumentos na creatinina sérica> 1,0 mg/dL da linha de base pré-tratamento serão considerados TLs clínicos.
    • Nos participantes com disfunção renal na linha de base (CRCL <60 ml/min), o TLS clínico é definido como a presença de TLs de laboratório, além de convulsões, disritmia cardíaca ou morte.
  • Laboratório TLS: Qualquer evento que atenda aos critérios de Howard (n Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) para o TLS de laboratório, que não resolve dentro de 72 horas, apesar do protocolo exigido pelo gerenciamento.
Após pelo menos 3 meses de tratamento, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses
Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLT) (execução de segurança)
Prazo: Após pelo menos 3 meses de tratamento, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses

DLT: Qualquer grau (GR) 3 ou superior a eventos adversos não TLs (AE), pelo menos possivelmente relacionado ao estudo que ocorre durante o período de avaliação do DLT com os seguintes esclarecimentos:

DLTs não hematológicos: GR ≥3 náusea, vômito ou diarréia não controlados, apesar do máximo cuidado médico e persistente> 5 dias; GR 3 Fadiga persistente> 7 dias; A infecção por GR 3 não é um DLT, no entanto, uma infecção por consequências de derreração ao longo da vida ou requer intervenção urgente (GR 4) foi considerada um DLT; Atraso no tratamento de qualquer medicamento de estudo> 7 dias para toxicidade.

DLTs hematológicos: Gr 3 Neutropenia não é um DLT, no entanto, Gr 4 neutropenia (ANC <500/mm^3) durando> 7 dias é um DLT; Gr 3 ou 4 neutropenia complicada por febre ≥38,5 ° C ou infecção; Gr 4 trombocitopenia (<25.000/mm^3) que persiste por> 7 dias; Gr 3 ou 4 trombocitopenia associada a Gr 2 ou maior sangramento; A anemia GR 3 não é um DLT, no entanto, a anemia GR 4 é um DLT; Atraso no tratamento de qualquer medicamento de estudo> 7 dias para toxicidade hematológica.
Após pelo menos 3 meses de tratamento, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses
Número de participantes com tratamento adverso emergente de tratamento (TEAES) (Run-in Safety)
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 30 dias, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que não tenha necessariamente uma relação causal com o tratamento. O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do estudo. Evento adverso grave (SAE): um evento que resulta em morte é com risco de vida, requer ou prolonga a hospitalização, resulta em uma anomalia congênita, por incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou é um importante evento médico que, com base no julgamento médico, pode comprometer a lista do participante e pode exigir a lista médica ou cirúrgica para impedir qualquer um dos melhores. Eventos adversos emergentes do tratamento/Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAES/TESAES): qualquer evento que começou ou piorou em gravidade na ou após a primeira dose de medicamento de estudo. A gravidade do evento é classificada como leve (1), moderada (2), grave (3), com risco de vida (4), morte (5).
Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 30 dias, com uma duração geral do tratamento médio de 20,0 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (fase de randomização)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses
O PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão da doença usando os critérios de resposta revisada para o linfoma maligno (Cheson 2014), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses
Taxa de resposta completa (CR) (braço sem tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses
A taxa de RC é definida como a porcentagem de participantes com uma RC de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014).
Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) (execução de segurança)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
O SO é definido como o tempo a partir da data da primeira dose de tratamento de estudo até a morte de qualquer causa.
Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (execução de segurança)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose de tratamento do estudo até a data da progressão da doença usando os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
Duração da resposta (DOR) (execução de segurança)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
O DOR é definido para os participantes que alcançam uma resposta geral como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta (Cr ou PR de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno [Cheson 2014]) à progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
Taxa de resposta geral (ORR) (execução de segurança)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com avaliação de RC ou PR por investigador de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014).
Para um tempo médio geral no estudo de 74,78 meses
Porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) (fase de randomização)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses
Taxa de resposta completa (CR) com base na melhor resposta geral por avaliação do investigador de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014).
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses
Taxa de resposta geral (ORR) (fase de randomização e braço ingênuo de tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
ORR é definido como a porcentagem de participantes com avaliação de RC ou PR por investigador de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014).
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
Taxa de remissão negativa de MRD em participantes que atingem CR por avaliação do investigador (fase de randomização e braço ingênuo de tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
A taxa de remissão negativa de MRD é definida como a porcentagem de participantes com MRD indetectável na CR
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
Sobrevivência geral (OS) (fase de randomização e braço ingênuo de tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
O SO é definido como o tempo a partir da data da randomização (fase de randomização) ou da primeira dose de tratamento do estudo (braço sem tratamento) até a morte de qualquer causa.
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
Duração da resposta (DOR) (fase de randomização e braço sem tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
O DOR é definido como o prazo para os participantes que alcançam uma resposta geral como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta (CR ou PR de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno [Cheson 2014]) à progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
Hora do Próximo Tratamento (TTNT) (fase de randomização e braço sem tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
O TTNT é definido como a duração a partir da data de randomização (fase de randomização) ou data da primeira dose do tratamento do estudo (braço no tratamento) até a data de início de qualquer tratamento anti-lifoma subsequente para estudar o tratamento. O transplante de células-tronco pós-tratamento, a terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) ou outras terapias celulares não foram consideradas tratamentos anticâncer subsequentes para os participantes que responderam ao tratamento do estudo (RC ou RP).
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização) e 40,51 meses (braço sem tratamento)
Número de participantes com chá (fase de randomização)
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 30 dias, com uma duração geral do tratamento médio de 19,5 meses
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que não tenha necessariamente uma relação causal com o tratamento. O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do estudo. Evento adverso grave (SAE): um evento que resulta em morte é com risco de vida, requer ou prolonga a hospitalização, resulta em uma anomalia congênita, por incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou é um importante evento médico que, com base no julgamento médico, pode comprometer a lista do participante e pode exigir a lista médica ou cirúrgica para impedir qualquer um dos melhores. Eventos adversos emergentes do tratamento/Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAES/TESAES): qualquer evento que começou ou piorou em gravidade na ou após a primeira dose de medicamento de estudo. A gravidade do evento é classificada como leve (1), moderada (2), grave (3), com risco de vida (4), morte (5).
Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 30 dias, com uma duração geral do tratamento médio de 19,5 meses
Número de participantes com TLS Teaes (fase de randomização)
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 7 dias, com uma duração geral do tratamento médio 19,5 meses
Eventos adversos emergentes do tratamento/Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAES/TESAES): qualquer evento que começou ou piorou em gravidade na ou após a primeira dose de medicamento de estudo (DP). A gravidade do evento é classificada como leve (1), moderada (2), grave (3), com risco de vida (4), morte (5).
Desde a primeira dose de medicamento de estudo até o final do tratamento + 7 dias, com uma duração geral do tratamento médio 19,5 meses
Farmacocinética em estado estacionário (PK) do ibrutinibe: concentração plasmática máxima observada (CMAX) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário do ibrutinib: tempo para cmax (tmax) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração mensurável (Auclast) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: Eliminação Terminal Half-Life (T1/2, termo) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: tempo da última concentração mensurável (TLAST) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: taxa de eliminação terminal constante (λz) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de ibrutinibe: folga total aparente no estado estacionário (CLSS/F) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de venetoclax: cmax (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de venetoclax: AUC0-24 (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de venetoclax: tempo para cmax (tmax) (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
PK em estado estacionário de venetoclax: CLSS/F (fase de randomização)
Prazo: Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros de PK no estado estacionário.
Semana 6, Dia 1: Presos, na dose, 1 hora (± 15 minutos [min]), 2 horas (± 15 min), 4 horas (± 30 min), 6 horas (± 30 min), 8 horas (± 1 hora), 24 horas após a dose
Tempo para piora na avaliação funcional da terapia do câncer-subescala de linfoma (FACT-LYM) da qualidade de vida relacionada à saúde (fase de randomização)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização)
As respostas de subescala adicionais específicas do linfoma de lym de FACT a todos os itens são classificados em uma escala de 5 pontos, variando de 0 "nada" a 4 "muito". A subescala do linfoma inclui 15 itens e as pontuações variam de 0 a 60, com pontuações mais altas representando melhor status e bem-estar funcionais. Uma mudança de 5 pontos na subescala Lym foi selecionada como uma estimativa conservadora da deterioração clinicamente significativa nos sintomas do linfoma.
Para um tempo médio geral no estudo de 61,34 meses (fase de randomização)
Duração do CR (braço ingênuo de tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses
A duração da RC, definida para indivíduos que atingem RC de acordo com os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014) como o tempo desde a primeira ocorrência de RC até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (braço ingênuo de tratamento)
Prazo: Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses
O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose de tratamento do estudo até a data da progressão da doença usando os critérios de resposta revisados para o linfoma maligno (Cheson 2014), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para um tempo médio geral no estudo de 40,51 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

26 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

27 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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