Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ibrutinib kombineret med Venetoclax hos personer med mantelcellelymfom (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2. juli 2025 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

Fase 3 undersøgelse af Ibrutinib i kombination med Venetoclax hos forsøgspersoner med mantelcellelymfom

Dette multinationale fase 3, randomiserede, dobbeltblindede studie er designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​ibrutinib og venetoclax vs. ibrutinib og placebo hos forsøgspersoner med MCL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

366

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Clermont Ferrand cedex, Frankrig, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, Frankrig, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Grækenland
      • Alexandroupolis, Grækenland, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grækenland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grækenland, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Grækenland, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grækenland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Grækenland, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Holland, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Italien
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Italien, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Italien, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Italien, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Kalkun, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Kalkun
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Kalkun, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Polen, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Tjekkiet, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraine, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Ungarn, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Tilbagefaldende/ildfast arm

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet MCL (i tumorvæv), med dokumentation for enten overekspression af cyclin D1 i forbindelse med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller tegn på t(11;14) vurderet ved cytogenetik, fluorescerende i situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR).
  • Mindst 1 målbart sygdomssted på tværsnitsbilleddannelse (CT/PET).
  • Mindst 1, men ikke mere end 5, tidligere behandlingsregimer for MCL.
  • Manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR) med eller dokumenteret sygdomsprogression efter det seneste behandlingsregime.
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig frisk eller paraffinindlejret væv.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) af

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller aktuelt bevis på lymfom i centralnervesystemet.
  • Samtidig optagelse i en anden terapeutisk undersøgelse eller tidligere behandling med ibrutinib eller andre BTK-hæmmere.
  • Forudgående behandling med venetoclax eller andre BCL2-hæmmere.
  • Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, små molekyler og forsøgsmidler 21 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Behandling med et eller flere af følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: moderate eller stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A inducere.

Behandling Naiv Arm

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet behandlingsnaivt MCL (tumorvæv), med dokumentation for enten overekspression af cyclin D1 i forbindelse med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller evidens for t(11;14), som vurderet ved cytogenetik fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR).
  • Mænd og kvinder ≥18 år med en TP53-mutation.
  • Mindst 1 målbart sygdomssted.
  • Skal have tilstrækkelig frisk eller paraffinindlejret væv.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-2.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Blastoid variant af MCL
  • Anamnese eller nuværende bevis for CNS-lymfom.
  • Samtidig optagelse i et andet terapeutisk undersøgelsesstudie eller tidligere behandling inklusive ibrutinib eller andre BTK-hæmmere.
  • Forudgående behandling med venetoclax eller andre BCL2-hæmmere.
  • Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Klinisk signifikant infektion, der kræver IV systemisk behandling, som blev afsluttet
  • Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
  • Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Anamnese med HIV eller aktiv HCV eller HBV.
  • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagerens sikkerhed eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller tabletter, eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  • Behandling med et eller flere af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet: Moderate eller stærke cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere eller moderate eller stærke CYP3A inducere.
  • Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburicase for forsøgspersoner med kendte risikofaktorer (som defineret ved høj tumorbyrde og/eller nedsat nyrefunktion, som beskrevet i afsnittet "Studiedesign" ovenfor) for TLS.
  • Kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion Child-Pugh klasse B eller C.
  • Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
  • Kendt overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller andre komponenter i et eller flere undersøgelseslægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedsopkørsel
Deltagere med en lav eller høj risiko for, at TLS tilmelder sig den åbne sikkerhedsopkøbsperiode for at modtage samtidig ibrutinib ved 560 mg en gang dagligt og venetoclax, der starter ved 20 mg, og gradvist rampe op til en måldosis på 400 mg en gang dagligt over en 5-ugers periode.
Medicin: Ibrutinib
Indgives oralt én gang dagligt
Medicin: Venetoclax
Indgives oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Randomiseringsfase: Ibrutinb + Venetoclax
Deltagerne randomiserede til Ibrutinib og Venetoclax i cirka 104 uger, efterfulgt af Ibrutinib -monoterapi, indtil sygdomsprogression (PD), uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Venetoclax afbrydes efter 104 ugers behandling, uanset responsvurdering.
Medicin: Ibrutinib
Indgives oralt én gang dagligt
Medicin: Venetoclax
Indgives oralt én gang dagligt
Placebo komparator: Randomiseringsfase: Ibrutinib + placebo
Deltagerne randomiserede til ibrutinib og placebo i cirka 104 uger, efterfulgt af Ibrutinib monoterapi indtil PD, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Placebo afbrydes efter 104 ugers behandling, uanset responsvurdering.
Medicin: Ibrutinib
Indgives oralt én gang dagligt
Medicin: Placebo Oral tablet, der matcher Venetoclax
Indgives oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Behandlingsnaiv open-label arm
Deltagerne behandles med ibrutinib 560 mg og Venetoclax 400 mg, administreret ved hjælp af 5-ugers ramp-up-plan.
Medicin: Ibrutinib
Indgives oralt én gang dagligt
Medicin: Venetoclax
Indgives oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med tumorlysis syndrom (TLS) begivenheder (sikkerhedsoprøret)
Tidsramme: Efter mindst 3 måneders behandling med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder

TLS -begivenheder er defineret som følger:

  • Klinisk TLS: enhver begivenhed, der opfylder Howard-kriterierne (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) med følgende undtagelser:

    • Med henblik på TLS-vurdering i løbet af sikkerhedsløbsperioden er det kun disse stigninger i serumkreatinin> 1,0 mg/dL fra forbehandlingsbaseline, der betragtes som kliniske TLS.
    • Hos deltagere med nyredysfunktion ved baseline (CRCL <60 ml/min) defineres klinisk TLS som tilstedeværelsen af laboratorie -TLS plus enten anfald, hjerte -dysrytmi eller død.
  • Laboratorie TLS: Enhver begivenhed, der opfylder Howard-kriterierne (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) for Laboratorie-TLS, der ikke løser inden for 72 timer på trods af protokol krævet styring.
Efter mindst 3 måneders behandling med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (sikkerhedsløb)
Tidsramme: Efter mindst 3 måneders behandling med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder

DLT: Enhver karakter (GR) 3 eller højere ikke-TLS-bivirkning (AE) i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der forekom i DLT-vurderingsperioden med følgende afklaringer:

Ikke-hæmatologiske DLT'er: GR ≥3 kvalme, opkast eller diarré ukontrolleret på trods af maksimal medicinsk understøttende pleje og vedvarende> 5 dage; Gr 3 træthed vedvarende> 7 dage; GR 3 -infektion er ikke en DLT, men en infektion med livsgrænsende konsekvenser eller kræver presserende intervention (GR 4) blev betragtet som en DLT; Behandlingsforsinkelse af ethvert undersøgelseslægemiddel> 7 dage for toksicitet.

Hæmatologiske DLT'er: GR 3 neutropeni er ikke en DLT, men GR 4 -neutropeni (ANC <500/mm^3), der varer i> 7 dage, er en DLT; Gr 3 eller 4 neutropeni kompliceret af feber ≥38,5 ° C eller infektion; Gr 4 thrombocytopeni (<25.000/mm^3), der fortsætter i> 7 dage; Gr 3 eller 4 thrombocytopeni forbundet med GR 2 eller større blødning; Gr 3 -anæmi er ikke en DLT, men Gr 4 -anæmi er en DLT; Behandlingsforsinkelse af ethvert undersøgelsesmedicin> 7 dage for hæmatologisk toksicitet.
Efter mindst 3 måneders behandling med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAES) (sikkerhedsoprøret)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af behandlingen + 30 dage med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til behandling. Undersøgeren vurderer forholdet mellem hver begivenhed til brugen af studiet. Alvorlig bivirkning (SAE): En begivenhed, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger indlæggelsen, resulterer i en medfødt afvigelse, vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne eller er en vigtig medicinsk begivenhed, der er baseret på medicinsk vurdering, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre nogen af de ovennævnte, der er anført ovenfor. Behandling-opstående bivirkninger/behandlingsvækst alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver begivenhed, der begyndte eller forværres i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af studiemedicin. Begivenheds alvorlighed klassificeres som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af behandlingen + 30 dage med en samlet median behandlingsvarighed på 20,0 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression ved hjælp af de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der sker først.
For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder
Komplet respons (CR) hastighed (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder
CR -hastighed defineres som procentdelen af deltagere med en CR i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) (sikkerhedsoprøret)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
OS defineres som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til død af enhver årsag.
For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) (Safety Run-in)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression ved hjælp af de reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2014) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.
For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
Responsens varighed (DOR) (sikkerhedsløb)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
DOR er defineret for deltagere, der opnår et samlet svar som tiden fra den første forekomst af respons (CR eller PR i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom [Cheson 2014]) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først.
For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
Samlet svarprocent (ORR) (sikkerhedsløb)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR pr. Undersøgervurdering i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på undersøgelse af 74,78 måneder
Procentdel af deltagere med et komplet svar (CR) (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder
Komplet svarprocent (CR) baseret på den bedste samlede respons pr. Undersøgervurdering i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014).
For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder
Samlet svarprocent (ORR) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR pr. Undersøgervurdering i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014).
I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
MRD-negativ remissionsprocent hos deltagere, der opnår CR pr. Undersøgervurdering (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
MRD-negativ remissionsgrad defineres som procentdelen af deltagere med ikke-detekterbar MRD ved dokumenteret CR hos deltagere, der var MRD-positive til screening som vurderet ved flowcytometri i knoglemarv og/eller perifert blod, med krav om bekræftelse af MRD-negativitet i den efterfølgende perifere blod 12 uger senere.
I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Samlet overlevelse (OS) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering (randomiseringsfase) eller den første dosis af undersøgelsesbehandling (behandlingsnaiv arm) til døden af enhver årsag.
I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Responsens varighed (DOR) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
DOR er defineret som tidsrammen for deltagere, der opnår et samlet svar som tiden fra den første forekomst af respons (CR eller PR i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom [Cheson 2014]) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først.
I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Tid til næste behandling (TTNT) (randomiseringsfase og behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
TTNT er defineret som varigheden fra datoen for randomisering (randomiseringsfase) eller datoen for den første dosis af studiebehandling (behandlingsnaiv arm) til startdatoen for enhver anti-lymfombehandling efter undersøgelsesbehandling. Post-behandlingsstamcelletransplantation, kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling eller andre cellulære terapier blev ikke betragtet som efterfølgende anticancerbehandlinger for deltagere, der reagerede på undersøgelsesbehandlingen (CR eller PR).
I en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase) og 40,51 måneder (behandlingsnaiv arm)
Antal deltagere med TEAE'er (randomiseringsfase)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til afslutningen af behandlingen + 30 dage med en samlet median behandlingsvarighed på 19,5 måneder
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til behandling. Undersøgeren vurderer forholdet mellem hver begivenhed til brugen af studiet. Alvorlig bivirkning (SAE): En begivenhed, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger indlæggelsen, resulterer i en medfødt afvigelse, vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne eller er en vigtig medicinsk begivenhed, der er baseret på medicinsk vurdering, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre nogen af de ovennævnte, der er anført ovenfor. Behandling-opstående bivirkninger/behandlingsvækst alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver begivenhed, der begyndte eller forværres i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af studiemedicin. Begivenheds alvorlighed klassificeres som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra den første dosis af studiemedicin til afslutningen af behandlingen + 30 dage med en samlet median behandlingsvarighed på 19,5 måneder
Antal deltagere med TLS TEAES (randomiseringsfase)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin til afslutningen af behandlingen + 7 dage med en samlet median behandlingsvarighed 19,5 måneder
Behandling-opstående bivirkninger/behandlingsmæssige alvorlige bivirkninger (TEAES/TESAES): Enhver begivenhed, der begyndte eller forværres i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af studiemedicin (SD). Begivenheds alvorlighed klassificeres som mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Fra den første dosis af studiemedicin til afslutningen af behandlingen + 7 dage med en samlet median behandlingsvarighed 19,5 måneder
Stadig-state farmakokinetik (PK) af ibrutinib: maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK af ibrutinib: Tid til Cmax (Tmax) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Stadig-state PK for ibrutinib: Område under koncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUCLAST) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Stadig-state PK af ibrutinib: terminal eliminering halveringstid (T1/2, term) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK af Ibrutinib: Tid for den sidste målbare koncentration (TLAST) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Stadig-state PK af ibrutinib: Område under koncentrationstidskurven fra 0-24 timer (AUC0-24) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Stadig-state PK af ibrutinib: terminal elimineringshastighedskonstant (λz) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Stadig-state PK af Ibrutinib: Tilsyneladende total clearance ved stabil tilstand (CLSS/F) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK for Venetoclax: Cmax (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK af Venetoclax: AUC0-24 (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK for Venetoclax: Tid til Cmax (Tmax) (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Steady-state PK af Venetoclax: CLSS/F (randomiseringsfase)
Tidsramme: UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Koncentrationer før dosis blev anvendt som 24-timers koncentrationer for at beregne steady-state PK-parametre.
UGE 6, DAG 1: PREDOSE, ved dosis, 1 time (± 15 minutter [min]), 2 timer (± 15 minutter), 4 timer (± 30 minutter), 6 timer (± 30 min
Tid til forværring i funktionel vurdering af kræftterapi-lymfom (FACT-LYM) underskala af den sundhedsrelaterede livskvalitet (randomiseringsfase)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase)
Fakta-LYM-lymfomspecifikke yderligere bekymringer underskala-svar på alle poster er vurderet på en 5-punkts skala, der spænder fra 0 "slet ikke" til 4 "meget". Lymfomunderskalaen inkluderer 15 poster og scoringer spænder fra 0 til 60, med højere score, der repræsenterer bedre funktionel status og velvære. En 5-punkts ændring i LYM-underskalaen blev valgt som et konservativt skøn over klinisk meningsfuld forringelse af lymfomsymptomer.
For en samlet median tid på undersøgelse af 61,34 måneder (randomiseringsfase)
Varighed af CR (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder
Varighed af CR, defineret for forsøgspersoner, der opnår CR i henhold til de reviderede responskriterier for ondartet lymfom (Cheson 2014) som tidspunktet fra den første forekomst af CR til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først.
For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) (behandlingsnaiv arm)
Tidsramme: For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression ved hjælp af de reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2014) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.
For en samlet median tid på undersøgelse af 40,51 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2017

Først opslået (Faktiske)

13. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner