Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ibrutinib kombinerat med Venetoclax hos patienter med mantelcellslymfom (SYMPATICO) (SYMPATICO)

2 juli 2025 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

Fas 3-studie av Ibrutinib i kombination med Venetoclax hos patienter med mantelcellslymfom

Denna multinationella, randomiserade, dubbelblinda fas 3-studie är utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten för kombinationen av ibrutinib och venetoclax jämfört med ibrutinib och placebo hos patienter med MCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

366

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4101
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St.Vincent's hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZiekenhuisNetwerk Antwerpen (ZNA) Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU UCL Namur asbl- Mont Godinne
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Clermont Ferrand cedex, Frankrike, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes, Service Hematologie
      • Nice Cedex 2, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Pierre Benite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Tours Cedex 01, Frankrike, 37044
        • CHU de Tours
    • Calvados
      • CAEN Cedex, Calvados, Frankrike, 14033
        • CHU CAEN-Hôpital de la Côte de Nacre
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • The University of Arizona Cancer Centre-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98194
        • Swedish Cancer Institute
  • Grekland
      • Alexandroupolis, Grekland, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grekland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Athens, Grekland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grekland, 11525
        • 251 Air Force General Hospital
      • Ioánnina, Grekland, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grekland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patra, Grekland, 26504
        • University Hospital of Patras
  • Italien
    • Alessandria/Piemonte
      • Alessandria, Alessandria/Piemonte, Italien, 15121
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
    • Bergamo/Lombardia
      • Bergamo, Bergamo/Lombardia, Italien, 21427
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Bologna/Emilia-Romagna
      • Bologna, Bologna/Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico Saint Orsola Malpighi
    • Brescia/Lombardia
      • Brescia, Brescia/Lombardia, Italien, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
    • Cuneo/Piemonte
      • Cuneo, Cuneo/Piemonte, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
    • Forli-Cesena/Emilia-Rom
      • Meldola, Forli-Cesena/Emilia-Rom, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Milano/Lombardia
      • Milano, Milano/Lombardia, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale S. Raffaele di Milano
      • Milano, Milano/Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Pavia/Lombardia
      • Pavia, Pavia/Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Torino/Piemonte
      • Torino, Torino/Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Battista di Torino
    • Udine/Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Udine/Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33010
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Besevler
      • Tekirdağ, Kalkon, 59030
        • Namik Kemal Universitesi Saglik Uyg. ve.Ars. Hastanesi
      • İzmir, Kalkon
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
    • Samsun
      • Kurupelit, Samsun, Kalkon, 55139
        • Ondokuz Mayiz universitesi Tip Fakultesi
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1 Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer-Vancouver Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Schiedam, Nederländerna, 3118 JH
        • Franciscus Vlietland
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr J. Biziela w Bydgoszcz
      • Chorzów, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich, Oddzial Hematologiczny
      • Kraków, Polen, 30-510Komisja Bioctyczn
        • Malopolskie Centrum Medyczne s c
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu, PZOZ
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. Kopernika w Lodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33203
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • ICO l'Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James University Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • FN Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni Nemocnice (FN) Hradec Kravlove, a.s. IV. Interni hematologicka klinika
      • Olomouc, Tjeckien, 77900
        • FN Olomouc
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • FN Ostrava
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, l. interni klinika-klinika hematologie
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charite- Universitatsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes, Klinik fur Innere Medizin I
    • Baden-Wuttemberg
      • Mutlangen, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 73557
        • Kliniken Ostalb Stauferklinikum Schwab. Gmund
      • Ulm, Baden-Wuttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
    • Koln
      • Kerpen, Koln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Mainz
      • Langen, Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg, Langenbeckstrasse 1
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftpraxis Haematologie und Onkologie
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary ofCherkasy Oblast Council,Regional Treatment and Diagnostic Hematological Center
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Department of Hematology
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • National Inst. of Cancer, Scientific and Research Dept of Chemotherapy of Hemoblastosis and Adjuvant Treatment Methods, Dept of Oncohematology with Sector of Adjuvant treatment methods
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • SI national Scientific Center of Radiation Medicine of NAMS of Ukraine, Dep. of Radiation Oncohematology and Stem Cell Transplantation Unit
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Andrii Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital, Department of Hematology
      • Zhytomyr, Ukraina, 10002
        • Communal Institution O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital of Zhytomyr Regional Council Dept of Hematology with beds of Intensive Therapy
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Ungern, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, II. Belgyogyaszat-Hematologia
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szombathely, Ungern, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz, Haematologiai es Haemoszatazeologiai Osztaly

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Återfall/refraktär arm

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad MCL (i tumörvävnad), med dokumentation av antingen överuttryck av cyklin D1 i samband med andra relevanta markörer (t.ex. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller bevis för t(11;14) bedömd av cytogenetik, fluorescerande i situ-hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR).
  • Minst 1 mätbart sjukdomsställe på tvärsnittsavbildning (CT/PET).
  • Minst 1, men inte fler än 5, tidigare behandlingsregimer för MCL.
  • Misslyckande att uppnå åtminstone partiell respons (PR) med, eller dokumenterad sjukdomsprogression efter den senaste behandlingsregimen.
  • Försökspersonerna måste ha tillräckligt med färsk eller paraffininbäddad vävnad.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) av

Exklusions kriterier:

  • Historik eller aktuella bevis på lymfom i centrala nervsystemet.
  • Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk undersökningsstudie eller tidigare behandling med ibrutinib eller andra BTK-hämmare.
  • Tidigare behandling med venetoclax eller andra BCL2-hämmare.
  • Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, små molekyler och undersökningsmedel 21 dagar före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet.
  • Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare eller starka CYP3A-inducerare.

Behandling Naiv Arm

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad behandlingsnaiv MCL (tumörvävnad), med dokumentation av antingen överuttryck av cyklin D1 i förening med andra relevanta markörer (t.ex. CD19, CD20, PAX5, CD5) eller bevis för t(11;14), utvärderat av cytogenetik fluorescerande in situ hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR).
  • Män och kvinnor ≥18 år med en TP53-mutation.
  • Minst 1 mätbart sjukdomsställe.
  • Måste ha tillräckligt med färsk eller paraffininbäddad vävnad.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0-2.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Blastoid variant av MCL
  • Historik eller aktuella bevis för CNS-lymfom.
  • Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk undersökningsstudie eller tidigare behandling inklusive ibrutinib eller andra BTK-hämmare.
  • Tidigare behandling med venetoclax eller andra BCL2-hämmare.
  • Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Kliniskt signifikant infektion som kräver IV systemisk behandling som avslutades
  • Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
  • Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili).
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
  • Historik av HIV eller aktiv HCV eller HBV.
  • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering.
  • Oförmåga att svälja kapslar eller tabletter, eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
  • Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: Måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare eller måttliga eller starka CYP3A-inducerare.
  • Känd allergi mot xantinoxidashämmare och/eller rasburikas för försökspersoner med kända riskfaktorer (enligt definitionen av hög tumörbörda och/eller nedsatt njurfunktion, som beskrivs i avsnittet "Studiedesign" ovan) för TLS.
  • Kronisk leversjukdom med nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass B eller C.
  • Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
  • Känd överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller andra komponenter i ett eller flera studieläkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetskörning
Deltagare med en låg eller hög risk för TL: er registrerar sig i den öppna säkerhetsperioden med öppen etikett för att få samtidig ibrutinib vid 560 mg en gång dagligen och venetoklax börjar vid 20 mg och rampar gradvis upp till en måldos på 400 mg en gång dagligen under en 5-veckors period.
Läkemedel: Ibrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: Venetoclax
Administreras oralt en gång dagligen
Experimentell: Randomiseringsfas: ibrutinb + venetoklax
Deltagarna randomiserade till ibrutinib och venetoklax under cirka 104 veckor, följt av ibrutinib monoterapi fram till sjukdomsprogression (PD), oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av samtycke. Venetoklax avbryts efter 104 veckors behandling, oavsett svarsbedömning.
Läkemedel: Ibrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: Venetoclax
Administreras oralt en gång dagligen
Placebo-jämförare: Randomiseringsfas: ibrutinib + placebo
Deltagarna randomiserade till ibrutinib och placebo i cirka 104 veckor, följt av ibrutinib monoterapi tills PD, oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av samtycke. Placebo avbryts efter 104 veckors behandling, oavsett svarsbedömning.
Läkemedel: Ibrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: Placebo Oral tablett för att matcha Venetoclax
Administreras oralt en gång dagligen
Experimentell: Behandlings-naiv öppen etikettarm
Deltagarna behandlas med ibrutinib 560 mg och venetoklax 400 mg, administreras med 5-veckors ramp-up-schema.
Läkemedel: Ibrutinib
Administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: Venetoclax
Administreras oralt en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Tumor Lysis Syndrome (TLS) -händelser (Safety Run-in)
Tidsram: Efter minst 3 månaders behandling, med en total medianbehandling på 20,0 månader

TLS -händelser definieras enligt följande:

  • Clinical TLS: Varje händelse som uppfyller Howard-kriterierna (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) med följande undantag:

    • För TLS-bedömningen under Safety Run-in-perioden kommer endast de ökade serumkreatinin> 1,0 mg/dl från grundbehandlingsbaslinjen att betraktas som kliniska TLS.
    • Hos deltagare med njurdysfunktion vid baslinjen (CRCL <60 ml/min) definieras klinisk TLS som närvaron av laboratorie TLS plus antingen anfall, hjärtdysrytmi eller död.
  • Laboratory TLS: Varje händelse som uppfyller Howard-kriterierna (N Engl J Med 2011; 364: 1844-1854) för Laboratory TLS, som inte löser sig inom 72 timmar trots protokoll krävs hantering.
Efter minst 3 månaders behandling, med en total medianbehandling på 20,0 månader
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (Safety Run-in)
Tidsram: Efter minst 3 månaders behandling, med en total medianbehandling på 20,0 månader

DLT: Alla betyg (GR) 3 eller högre icke-TLS-biverkningar (AE) åtminstone möjligen relaterade till studiemedicin som inträffade under DLT-bedömningsperioden med följande förtydliganden:

Icke-hematologiska DLT: GR ≥3 illamående, kräkningar eller diarré okontrollerade trots maximal medicinsk stödjande vård och kvarstår> 5 dagar; Gr 3 trötthet som kvarstår> 7 dagar; GR 3 -infektion är inte en DLT, men en infektion med livliga konsekvenser eller kräver brådskande intervention (GR 4) ansågs vara en DLT; Behandlingsfördröjning av alla studiemedicin> 7 dagar för toxicitet.

Hematologiska DLT: GR 3 neutropeni är inte en DLT, men Gr 4 neutropeni (ANC <500/mm^3) som varar i> 7 dagar är en dlt; GR 3 eller 4 neutropeni komplicerad av feber ≥38,5 ° C eller infektion; GR 4 trombocytopeni (<25 000/mm^3) som kvarstår i> 7 dagar; GR 3 eller 4 trombocytopeni associerad med GR 2 eller större blödning; GR 3 -anemi är inte en DLT, men Gr 4 -anemi är en DLT; Behandlingsfördröjning av alla studiemedicin> 7 dagar för hematologisk toxicitet.
Efter minst 3 månaders behandling, med en total medianbehandling på 20,0 månader
Antal deltagare med behandling Emergent Biverkovering (TEAES) (Safety Run-in)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingen + 30 dagar, med en total medianbehandlingstid på 20,0 månader
AE: Varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en deltagare som inte nödvändigtvis har en kausal relation med behandlingen. Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och studieanvändning. Allvarlig biverkning (SAE): En händelse som resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i en medfödd anomali, ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga eller är en viktig medicinsk händelse som, baserad på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra att någon av de utkommer som listas ovan. Behandlings-framstående biverkningar/behandlingsuppgift allvarliga biverkningar (TEAE/TESAES): Varje händelse som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin. Händelsens svårighetsgrad betygsätts som mild (1), måttlig (2), svår (3), livshotande (4), död (5).
Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingen + 30 dagar, med en total medianbehandlingstid på 20,0 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (randomiseringsfas)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studier på 61,34 månader
PFS definieras som tiden från dagen för randomisering till datum för sjukdomsprogression med hjälp av de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014) eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studier på 61,34 månader
Komplett svar (CR) (behandling-naiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader
CR -hastighet definieras som procentandelen deltagare med en CR enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014).
För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS) (Safety Run-In)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
OS definieras som tiden från dagen för den första dosen av studiebehandling till dödsfall från någon orsak.
För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Safety Run-in)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandling till datum för sjukdomsprogression med hjälp av de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014), eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
Svarstiden (DOR) (säkerhetsinlöpning)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
DOR definieras för deltagare som uppnår ett övergripande svar som tiden från den första förekomsten av svar (CR eller PR enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom [Cheson 2014]) till sjukdomens progression eller död, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (Safety Run-In)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
ORR definieras som procentandelen deltagare med CR eller PR per utredarbedömning enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014).
För en övergripande median tid vid studien på 74,78 månader
Procentandel av deltagarna med ett fullständigt svar (CR) (randomiseringsfas)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studier på 61,34 månader
Komplett svarsfrekvens (CR) baserat på det bästa totala svaret per utredarbedömning enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014).
För en övergripande median tid vid studier på 61,34 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (randomiseringsfas och behandlingsnaiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
ORR definieras som procentandelen deltagare med CR eller PR per utredarbedömning enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014).
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
MRD-negativ remission hos deltagare som uppnår CR per utredarbedömning (randomiseringsfas och behandlingsnenande arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
MRD-negativ remissionshastighet definieras som procentandelen deltagare med oupptäckbar MRD vid dokumenterade CR hos deltagare som var MRD-positiva vid screening, bedömd av flödescytometri i benmärg och/eller perifera blod, med krav på bekräftelse av MRD-negativitet vid efterföljande periperal blod 12 veckor senare.
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
Övergripande överlevnad (OS) (randomiseringsfas och behandling-naiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
OS definieras som tiden från datumet för randomisering (randomiseringsfas) eller den första dosen av studiebehandling (behandling-naiv arm) till döds av någon orsak.
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
Svarstid (DOR) (randomiseringsfas och behandlingsnaiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
DOR definieras som tidsram för deltagare som uppnår ett övergripande svar som tiden från den första förekomsten av svar (CR eller PR enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom [Cheson 2014]) till sjukdomens progression eller död, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
Time to Next Treatment (TTNT) (Randomiseringsfas och behandlingsnaiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
TTNT definieras som varaktigheten från datumet för randomisering (randomiseringsfas) eller datum för den första dosen av studiebehandling (behandling-naiv ARM) till startdatum för alla anti-lymfombehandling efter studiebehandling. Stamcelltransplantation efter behandling, chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi eller andra cellulära terapier ansågs inte efterföljande anti-cancerbehandlingar för deltagare som svarade på studiebehandlingen (CR eller PR).
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas) och 40,51 månader (behandling-naiv arm)
Antal deltagare med TEAE (randomiseringsfas)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingen + 30 dagar, med en total medianbehandlingsvaraktighet på 19,5 månader
AE: Varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en deltagare som inte nödvändigtvis har en kausal relation med behandlingen. Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och studieanvändning. Allvarlig biverkning (SAE): En händelse som resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i en medfödd anomali, ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga eller är en viktig medicinsk händelse som, baserad på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra att någon av de utkommer som listas ovan. Behandlings-framstående biverkningar/behandlingsuppgift allvarliga biverkningar (TEAE/TESAES): Varje händelse som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin. Händelsens svårighetsgrad betygsätts som mild (1), måttlig (2), svår (3), livshotande (4), död (5).
Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingen + 30 dagar, med en total medianbehandlingsvaraktighet på 19,5 månader
Antal deltagare med TLS TEAE (randomiseringsfas)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin fram till slutet av behandlingen + 7 dagar, med en övergripande medianbehandling varaktighet 19,5 månader
Behandlings-framstående biverkningar/behandlingsuppgift allvarliga biverkningar (TEAES/TESAES): Varje händelse som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiemedicin (SD). Händelsens svårighetsgrad betygsätts som mild (1), måttlig (2), svår (3), livshotande (4), död (5).
Från den första dosen av studiemedicin fram till slutet av behandlingen + 7 dagar, med en övergripande medianbehandling varaktighet 19,5 månader
Farmakokinetik (steady-state-state (PK) i ibrutinib: Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-State PK of Ibrutinib: Time to Cmax (TMAX) (Randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK av ibrutinib: område under koncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den senaste mätbara koncentrationen (AUCLAST) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-State PK of Ibrutinib: Terminal Elimination Half-Life (T1/2, Term) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-State PK of Ibrutinib: Time of Last Measchable Concentration (TLAST) (Randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK of Ibrutinib: Area under koncentrationstidskurvan från 0-24 timmar (AUC0-24) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK av ibrutinib: Terminal eliminationshastighetskonstant (λz) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK of Ibrutinib: Tydlig total clearance vid stabil tillstånd (CLSS/F) (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-State PK av venetoklax: Cmax (randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-State PK of Venetoclax: AUC0-24 (Randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK of Venetoclax: Time to Cmax (TMAX) (Randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Steady-state PK of Venetoclax: CLSS/F (Randomiseringsfas)
Tidsram: Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Fördoskoncentrationer applicerades som 24-timmars koncentrationer för att beräkna PK-parametrar med stabil tillstånd.
Vecka 6, dag 1: Förutsäger, vid dos, 1 timme (± 15 minuter [min]), 2 timmar (± 15 min), 4 timmar (± 30 min), 6 timmar (± 30 min), 8 timmar (± 1 timme), 24 timmar efter dos
Tid till försämring vid funktionell bedömning av cancerterapi-Lymfom (fact-lym) underskala av den hälsorelaterade livskvaliteten (randomiseringsfas)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas)
Fact-Lym-lymfomspecifika ytterligare problem underskalans svar på alla artiklar är betygsatta på en 5-punktsskala som sträcker sig från 0 "inte alls" till 4 "mycket". Lymfomunderskalan inkluderar 15 artiklar och poäng sträcker sig från 0 till 60, med högre poäng som representerar bättre funktionell status och välbefinnande. En 5-punkts förändring i LYM-underskalan valdes som en konservativ uppskattning av kliniskt meningsfull försämring av lymfomsymtom.
För en övergripande median tid vid studie på 61,34 månader (randomiseringsfas)
Varaktighet av CR (behandling-naiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader
Varaktighet av CR, definierad för personer som uppnår CR enligt de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014) som tiden från den första förekomsten av CR till sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (behandling-naiv arm)
Tidsram: För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandling till datum för sjukdomsprogression med hjälp av de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson 2014), eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
För en övergripande median tid vid studier på 40,51 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2017

Första postat (Faktisk)

13 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1143-CA
  • 2017-000129-12 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mantelcellslymfom

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera