Ниволумаб при рецидивирующей или метастатической карциноме слюнных желез головы и шеи (NISCAHN)

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины ≥18 лет
• Гистологически подтвержденный рак слюнных желез, рецидивирующий или метастатический (аденоидно-кистозная карцинома или неаденоидно-кистозная карцинома), не поддающийся местному лечению
• Опухолевая ткань до лечения доступна для централизованного обзора и анализа биомаркеров.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение ≥10 мм (за пределами любого предыдущего поля облучения) в соответствии с RECIST v1.1 с магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ)
• Пациенты с подтвержденным прогрессированием заболевания при включении в исследование. «Исходное» рентгенологическое исследование (МРТ или КТ) должно демонстрировать прогрессирование заболевания по RECIST 1.1 по сравнению с предыдущей оценкой заболевания, проведенной в течение 6 месяцев до скрининга.
• Предшествующая противораковая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата. Сопутствующая паллиативная (ограниченного поля) лучевая терапия разрешена во время исследования, если соблюдены все следующие критерии: (1) повторная визуализация не демонстрирует новых участков костных метастазов; (2) Поражение, рассматриваемое для паллиативного облучения, не является целевым поражением.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата: лейкоциты (WBC) ≥2000/мм³, нейтрофилы ≥1500/мм³, тромбоциты ≥100 000/мм³, гемоглобин >9,0 г/ дл, креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта), аспартатаминотрансфераза (AST)/аланинтрансаминаза (ALT)/щелочная фосфатаза (PAL) ) ≤3 x ВГН или ≤5 x ВГН при метастазах в печень, общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией, не нуждаются в контрацепции)
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов
• Пациенты с социальным страхованием

Критерий исключения:

• Стабильное заболевание
• Симптоматические/активные метастазы в головной мозг
• Иммуносупрессивные дозы системных кортикостероидов (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Перед началом приема исследуемого препарата требуется минимум 2 недели вымывания.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза >10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Пациенты с любым активным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или с известным аутоиммунным заболеванием в анамнезе (пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, которые не ожидают повторения в будущем). тем не менее, отсутствие внешнего триггера подходит для этого испытания)
• Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителом (или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольно-пропускные пункты)
• История трансплантации органов, требующей длительного приема иммунодепрессантов.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию
• Известный анамнез или активный туберкулез
• Любое другое злокачественное новообразование (за исключением надлежащим образом пролеченного поверхностного базальноклеточного рака кожи и хирургически вылеченного рака in situ), за исключением отсутствия заболевания в течение как минимум трех лет.
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата
• Любая токсичность (кроме алопеции), связанная с предшествующей противораковой терапией, не достигшая степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) на исходном уровне до введения исследуемого препарата.
• Известное или основное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
• История неконтролируемых судорог, расстройств центральной нервной системы или психических нарушений, признанных исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима перорального приема лекарств (если применимо).
• Нежелание давать письменное информированное согласие, нежелание участвовать или неспособность соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой опекунов
• Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения и в течение периода лечения