Nivolumabi toistuvassa tai metastasoituneessa pään ja kaulan sylkirauhaskarsinoomassa (NISCAHN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet ja naiset ≥18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu sylkirauhassyöpä, uusiutuva tai metastaattinen (adenoidinen kystinen karsinooma tai ei-adenoidinen kystinen syöpä), joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
• Esikäsittelyä kasvainkudosta saatavilla keskitettyä tarkastelua ja biomarkkerianalyysiä varten.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ≥10 mm (aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella) RECIST v1.1:n mukaan magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT)
• Potilaat, joiden taudin eteneminen on vahvistettu tutkimukseen tullessa. "Perustason" radiologisen arvioinnin (joko MRI tai CT-skannaus) pitäisi osoittaa taudin eteneminen RECIST 1.1:llä verrattuna aiempaan sairauden arviointiin, joka tehtiin 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Aiemmat syövän vastaiset hoidot on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Samanaikainen, palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu tutkimuksen aikana, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) toistuva kuvantaminen ei osoita uusia luun etäpesäkkeitä; (2) Palliatiivisen säteilyn käyttöön harkittava leesio ei ole kohdeleesio
• Suorituskyky Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: Valkosolut (WBC) ≥2000/mm³, Neutrofiilit ≥1500/mm³, Verihiutaleet ≥100 000/mm³, Hemoglobiini >9,0 g/ dl, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa), aspartaattitransaminaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) / alkalinen fosfataasi ) ≤3 x ULN tai ≤5 x ULN, kun maksametastaasseja, kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/dl)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä)
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
• Potilaat, joilla on sosiaalivakuutus

Poissulkemiskriteerit:

• Stabiili sairaus
• Oireiset / aktiiviset aivometastaasit
• Systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiiviset annokset (>10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Vähintään 2 viikon huuhtoutumisaika vaaditaan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus (potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen triggerin puuttuminen ovat kuitenkin oikeutettuja tähän kokeiluun)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistepolut)
• Pitkäkestoisia immunosuppressiivisia lääkkeitä vaatinut elinsiirto
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tunnettu historia tai aktiivinen tuberkuloosi
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidettu pinnallinen tyvisolu-ihosyöpä ja kirurgisesti parannettu in situ -syöpä), ellei sairaudesta ole ollut vähintään kolme vuotta
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
• Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka ei parantunut asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) lähtötasolla ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tunnettu tai taustalla oleva sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
• Aiemmin hallitsemattomat kohtaukset, keskushermoston häiriöt tai psykiatrinen vammaisuus, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi ja jotka estävät tietoisen suostumuksen tai häiritsevät suun kautta otettavan lääkkeen saannin noudattamista (tarvittaessa)
• Haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus, haluttomuus osallistua tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan
• Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivää ennen ilmoittautumista ja hoitojakson aikana