Nivolumab em Carcinoma de Glândula Salivar Recorrente ou Metastático da Cabeça e Pescoço (NISCAHN)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos ≥18 anos
• Carcinoma das glândulas salivares confirmado histologicamente, recorrente ou metastático (carcinoma adenóide cístico ou carcinoma adenóide cístico) não elegível para tratamento local
• Tecido tumoral pré-tratamento disponível para revisão central e análise de biomarcadores.
• Pelo menos uma lesão mensurável ≥10 mm (fora de qualquer campo irradiado anterior) de acordo com RECIST v1.1 com ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)
• Pacientes com progressão da doença confirmada no início do estudo. A avaliação radiológica "basal" (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) deve demonstrar a progressão da doença por RECIST 1.1 quando comparada a uma avaliação anterior da doença feita dentro de um período de 6 meses antes da triagem
• Terapias anti-câncer anteriores devem ser descontinuadas pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo. A radioterapia paliativa concomitante (campo limitado) é permitida durante o estudo, se todos os critérios a seguir forem atendidos: (1) exames de imagem repetidos não demonstrarem novos locais de metástases ósseas; (2) A lesão considerada para radiação paliativa não é uma lesão-alvo
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 7 dias antes do início do medicamento do estudo: Glóbulos Brancos (WBC) ≥2000/mm³, Neutrófilos ≥1500/mm³, Plaquetas ≥100.000/mm³, Hemoglobina >9,0 g/ dL, Creatinina sérica ≤1,5 ​​x Limite Superior do Normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault), aspartato transaminase (AST) / alanina transaminase (ALT) / fosfatase alcalina (PAL ) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN quando metástases hepáticas, Bilirrubina Total ≤1,5 ​​x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total <3,0 mg/dL)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab
• As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto sob investigação. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, assim como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção)
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises
• Pacientes com cobertura de seguro social

Critério de exclusão:

• doença estável
• Metástases cerebrais sintomáticas/ativas
• Doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia equivalentes a prednisona) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Um mínimo de 2 semanas de wash-out é necessário antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal >10 mg/dia de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou suspeita ou história de doença autoimune conhecida (pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência em a ausência de um gatilho externo são, no entanto, elegíveis para este teste)
• Pacientes que receberam terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou caminhos de ponto de verificação)
• História de transplante de órgãos que requer medicamentos imunossupressores de longo prazo
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
• História conhecida ou tuberculose ativa
• Qualquer outra malignidade (exceto para câncer de pele basocelular superficial adequadamente tratado e câncer in situ curado cirurgicamente), a menos que livre de doença por pelo menos três anos
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
• Qualquer toxicidade (além da alopecia) atribuída à terapia anticancerígena anterior não resolvida para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) no nível basal antes da administração do medicamento do estudo.
• Condição médica conhecida ou subjacente (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos
• História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas (se aplicável)
• Relutância em dar consentimento informado por escrito, relutância em participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
• Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico até 28 dias antes da inscrição e durante o período de tratamento