Nivolumab visszatérő vagy áttétes nyálmirigy karcinómában a fej és a nyak területén (NISCAHN)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfiak és nők ≥18 év
• Szövettanilag igazolt, visszatérő vagy áttétes nyálmirigy karcinóma (adenoid cisztás karcinóma vagy nem adenoid cisztás karcinóma), amely nem alkalmas helyi kezelésre
• A kezelés előtti daganatszövet központi áttekintéshez és biomarkerek elemzéséhez elérhető.
• Legalább egy mérhető elváltozás ≥10 mm (bármely korábbi besugárzott mezőn kívül) a RECIST v1.1 szerint mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT)
• Olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladását igazolták a vizsgálatba való belépéskor. Az "alapvonal" radiológiai értékelésnek (akár MRI, akár CT-vizsgálat) a RECIST 1.1-gyel igazolnia kell a betegség progresszióját, összehasonlítva a szűrést megelőző 6 hónapon belül végzett korábbi betegségértékeléssel.
• A korábbi rákellenes kezeléseket a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni. Egyidejű, palliatív (korlátozott terű) sugárterápia megengedett a vizsgálat során, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: (1) az ismételt képalkotó vizsgálat nem mutat új csontmetasztázisokat; (2) A palliatív sugárkezelésnél figyelembe vett lézió nem céllézió
• Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) <2
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül meg kell szerezni: fehérvérsejt (WBC) ≥2000/mm³, neutrofilek ≥1500/mm³, vérlemezkék ≥100 000 /mm³, hemoglobin >9,0 g/ dL, szérum kreatinin ≤1,5 ​​x normál felső határ (ULN) vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján), aszpartát transzamináz (AST) / alanin transzamináz (ALT) / alkalikus foszfatáz ) ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje <3,0 mg/dl lehet)
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell végezniük.
• A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és az utolsó adag után 6 hónapig.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást)
• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt
• Társadalombiztosítással rendelkező betegek

Kizárási kritériumok:

• Stabil betegség
• Tüneti / aktív agyi metasztázisok
• Szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisai (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt legalább 2 hetes kimosódás szükséges
• A vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú betegek. Aktív autoimmun betegség hiányában a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvesepótló dózisok megengedettek.
• Bármilyen aktív vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő, vagy ismert autoimmun betegségben szenvedő betegek (vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosisban szenvedő betegek, amelyek csak hormonpótlást igényelnek, pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést, vagy olyan állapotok, amelyek várhatóan nem fognak kiújulni a külső trigger hiánya azonban jogosult erre a próbaverzióra)
• Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más, specifikusan a T-sejt-kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel) részesültek. vagy ellenőrzőpont útvonalak)
• Hosszú távú immunszuppresszív gyógyszereket igénylő szervátültetések története
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Ismert kórtörténet vagy aktív tuberkulózis
• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt felületes bazálissejtes bőrrákot és a sebészileg gyógyított in situ rákot), kivéve, ha legalább három évig mentes a betegségtől
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
• A korábbi rákellenes terápiának tulajdonított bármely toxicitás (az alopecia kivételével), amely a vizsgálati gyógyszer beadása előtt nem szűnt meg 1-es fokozatra (NCI CTCAE 4. verzió).
• Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitiszhez társuló állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tenné a vizsgálati gyógyszer beadását a betegre, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a nemkívánatos események értelmezését
• A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, kizárva a tájékozott beleegyezést, vagy megzavarva az orális gyógyszerbevitel megfelelőségét (adott esetben)
• Nem hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, nem hajlandó részt venni, vagy nem képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt
• Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 28 napon belül és a kezelési időszak alatt