Nivolumab dans le carcinome des glandes salivaires récurrent ou métastatique de la tête et du cou (NISCAHN)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes ≥18 ans
• Carcinome histologiquement confirmé des glandes salivaires, récidivant ou métastatique (carcinome adénoïde kystique ou carcinome non adénoïde kystique) non éligible au traitement local
• Tissu tumoral de prétraitement disponible pour examen central et analyse de biomarqueurs.
• Au moins une lésion mesurable ≥10 mm (en dehors de tout champ irradié antérieur) selon RECIST v1.1 avec imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)
• Patients présentant une progression confirmée de la maladie à l'entrée dans l'étude. L'évaluation radiologique « de base » (soit IRM ou tomodensitométrie) doit démontrer la progression de la maladie selon RECIST 1.1 par rapport à une évaluation antérieure de la maladie effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les traitements anticancéreux antérieurs doivent être interrompus au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative concomitante (champ limité) est autorisée pendant l'étude, si tous les critères suivants sont remplis : (1) l'imagerie répétée ne démontre aucun nouveau site de métastases osseuses ; (2) La lésion envisagée pour la radiothérapie palliative n'est pas une lésion cible
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude : globules blancs (GB) ≥ 2 000/mm³, neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine > 9,0 g/ dL, créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault), aspartate transaminase (AST) / alanine transaminase (ALT) / phosphatase alcaline (PAL ) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN en cas de métastases hépatiques, Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg/dL)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab
• Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception)
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude
• Patients bénéficiant d'une couverture sociale

Critère d'exclusion:

• Maladie stable
• Métastases cérébrales symptomatiques / actives
• Doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Un minimum de 2 semaines de sevrage est requis avant de commencer le médicament à l'étude
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou suspectée ou ayant des antécédents de maladie auto-immune connue (patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent dans l'absence de déclencheur externe sont cependant éligibles pour cet essai)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle)
• Antécédents de transplantation d'organe nécessitant des médicaments immunosuppresseurs à long terme
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Antécédents connus ou tuberculose active
• Toute autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire superficiel correctement traité et du cancer in situ guéri chirurgicalement) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins trois ans
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toute toxicité (autre que l'alopécie) attribuée à un traitement anticancéreux antérieur non résolu au grade 1 (NCI CTCAE version 4) au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude.
• Condition médicale connue ou sous-jacente (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le patient ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables
• Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec la conformité de la prise de médicaments par voie orale (le cas échéant)
• Refus de donner un consentement éclairé écrit, refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude
• Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inscription et pendant la période de traitement