Nivolumab bij recidiverend of gemetastaseerd speekselkliercarcinoom van het hoofd en de nek (NISCAHN)

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen en vrouwen ≥18 jaar
• Histologisch bevestigd speekselkliercarcinoom, recidiverend of gemetastaseerd (adenoïdcystisch carcinoom of niet-adenoïdaal cystisch carcinoom) komt niet in aanmerking voor lokale behandeling
• Tumorweefsel voor de behandeling beschikbaar voor centrale beoordeling en analyse van biomarkers.
• Ten minste één meetbare laesie ≥10 mm (buiten elk eerder bestraald veld) volgens RECIST v1.1 met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan
• Patiënten met bevestigde ziekteprogressie bij aanvang van de studie. De "baseline" radiologische evaluatie (ofwel MRI- of CT-scan) moet ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 aantonen in vergelijking met een eerdere ziektebeoordeling uitgevoerd binnen een periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Eerdere behandelingen tegen kanker moeten ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet. Gelijktijdige, palliatieve (limited-field) bestralingstherapie is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, als aan alle volgende criteria wordt voldaan: (1) herhaalde beeldvorming toont geen nieuwe plaatsen van botmetastasen aan; (2) De laesie die wordt overwogen voor palliatieve bestraling is geen doellaesie
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Laboratoriumwaarden voor screening moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen: witte bloedcellen (WBC) ≥2000/mm³, neutrofielen ≥1500/mm³, bloedplaatjes ≥100 000/mm³, hemoglobine >9,0 g/ dL, serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥40 ml/min (met behulp van de formule van Cockcroft-Gault), aspartaattransaminase (AST) / alaninetransaminase (ALT) / alkalische fosfatase (PAL ) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN bij levermetastasen, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine <3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
• Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, evenals azoospermische mannen hebben geen anticonceptie nodig)
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
• Patiënten met een sociale verzekering

Uitsluitingscriteria:

• Stabiele ziekte
• Symptomatische/actieve hersenmetastasen
• Immunosuppressieve doses van systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalenten) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een wash-out van minimaal 2 weken is vereist voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met een actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een bekende auto-immuunziekte (patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren in de afwezigheid van een externe trigger komen echter in aanmerking voor deze proef)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen) of checkpoint paden)
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor langdurige immunosuppressieve medicatie nodig was
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende geschiedenis of actieve tuberculose
• Elke andere maligniteit (met uitzondering van correct behandelde oppervlakkige basaalcelhuidkanker en chirurgisch genezen in situ kanker), tenzij gedurende ten minste drie jaar ziektevrij
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
• Elke toxiciteit (anders dan alopecia) toegeschreven aan eerdere antikankertherapie die niet was opgelost tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) op baseline-niveau vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende of onderliggende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken voor de patiënt of de interpretatie van toxiciteitsbepaling of bijwerkingen zou vertroebelen
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de naleving van de orale inname van geneesmiddelen belemmeren (indien van toepassing)
• Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, onwil om deel te nemen of onvermogen om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder het gezag van een leermeester zijn geplaatst
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, of deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens de behandelingsperiode