Nivolumab nel carcinoma della ghiandola salivare ricorrente o metastatico della testa e del collo (NISCAHN)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti ≥18 anni
• Carcinoma delle ghiandole salivari confermato istologicamente, recidivante o metastatico (carcinoma adenoideo cistico o carcinoma non adenoideo cistico) non eleggibile al trattamento locale
• Tessuto tumorale pre-trattamento disponibile per la revisione centrale e l'analisi dei biomarcatori.
• Almeno una lesione misurabile ≥10 mm (al di fuori di qualsiasi precedente campo irradiato) secondo RECIST v1.1 con risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC)
• Pazienti con progressione della malattia confermata all'ingresso nello studio. La valutazione radiologica "di base" (risonanza magnetica o TC) deve dimostrare la progressione della malattia secondo RECIST 1.1 rispetto a una precedente valutazione della malattia effettuata entro un periodo di 6 mesi prima dello screening
• Le precedenti terapie antitumorali devono essere interrotte almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La radioterapia concomitante, palliativa (a campo limitato) è consentita durante lo studio, se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: (1) l'imaging ripetuto non dimostra nuovi siti di metastasi ossee; (2) La lesione presa in considerazione per le radiazioni palliative non è una lesione target
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio: globuli bianchi (WBC) ≥2000/mm³, neutrofili ≥1500/mm³, piastrine ≥100 000/mm³, emoglobina >9,0 g/ dL, creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), aspartato transaminasi (AST) / alanina transaminasi (ALT) / fosfatasi alcalina (PAL ) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche, bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab
• Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (ossia, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione)
• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio
• Pazienti con copertura assicurativa sociale

Criteri di esclusione:

• Malattia stabile
• Metastasi cerebrali sintomatiche/attive
• Dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone >10 mg/die) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. È richiesto un minimo di 2 settimane di wash-out prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• - Pazienti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche >10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o sospetta o con anamnesi di malattia autoimmune nota (pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in l'assenza di un trigger esterno sono comunque ammissibili per questo processo)
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi checkpoint)
• Storia di trapianto di organi che richiede farmaci immunosoppressori a lungo termine
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica
• Storia nota o tubercolosi attiva
• Qualsiasi altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare superficiale adeguatamente trattato e del carcinoma in situ curato chirurgicamente) a meno che non sia esente da malattia da almeno tre anni
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga
• Qualsiasi tossicità (diversa dall'alopecia) attribuita a una precedente terapia antitumorale non risolta al grado 1 (NCI CTCAE versione 4) al livello basale prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Condizione medica nota o di base (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la somministrazione del farmaco in studio pericolosa per il paziente o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
• Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance all'assunzione orale di farmaci (se applicabile)
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto, riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio
• Persone private della libertà o poste sotto l'autorità di un tutore
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dell'arruolamento e durante il periodo di trattamento