Nivolumab vid återkommande eller metastaserande spottkörtelkarcinom i huvud och nacke (NISCAHN)

Inklusionskriterier:

• Vuxna män och kvinnor ≥18 år
• Histologiskt bekräftat karcinom i spottkörtlarna, återkommande eller metastaserande (adenoid cystiskt karcinom eller icke-adenoid cystiskt karcinom) inte kvalificerat för lokal behandling
• Förbehandling tumörvävnad tillgänglig för central granskning och analys av biomarkörer.
• Minst en mätbar lesion ≥10 mm (utanför något tidigare bestrålat fält) enligt RECIST v1.1 med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)-skanning
• Patienter med bekräftad sjukdomsprogression vid studiestart. Den radiologiska "baslinje"-utvärderingen (antingen MRT eller CT-skanning) bör visa sjukdomsprogression med RECIST 1.1 jämfört med en tidigare sjukdomsbedömning gjord inom en 6-månadersperiod före screening
• Tidigare anticancerterapier måste avbrytas minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Samtidig, palliativ (begränsat fält) strålbehandling är tillåten under studien, om alla följande kriterier är uppfyllda: (1) upprepad avbildning visar inga nya platser för benmetastaser; (2) Den lesion som övervägs för palliativ strålning är inte en målskada
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas: vita blodkroppar (WBC) ≥2000/mm³, neutrofiler ≥1500/mm³, trombocyter ≥100 000 /mm³, hemoglobin >9,0 g/ dL, serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln), aspartattransaminas (AST) / alanintransaminas (ALT) / alkaliskt fosfatas (PAL) ) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN när levermetastaser, totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivolumab påbörjas
• Kvinnor som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och till 6 månader efter den sista dosen
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel)
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser
• Patienter med socialförsäkringsskydd

Exklusions kriterier:

• Stabil sjukdom
• Symtomatiska/aktiva hjärnmetastaser
• Immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Minst två veckors tvättning krävs innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med någon aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en historia av känd autoimmun sjukdom (patienter med vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaron av en extern trigger är dock kvalificerad för denna test)
• Patienter som tidigare har fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
• Historik om organtransplantation som kräver långvariga immunsuppressiva läkemedel
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Positivt test för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Känd historia eller aktiv tuberkulos
• Alla andra maligniteter (förutom lämpligt behandlad ytlig basalcellshudcancer och kirurgiskt botad in situ cancer) såvida den inte är fri från sjukdom i minst tre år
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
• All toxicitet (annan än alopeci) tillskriven tidigare anti-cancerterapi försvann inte till grad 1 (NCI CTCAE version 4) vid baslinjenivå före administrering av studieläkemedlet.
• Känt eller underliggande medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt för patienten eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar
• Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag (om tillämpligt)
• Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke, ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien
• Individer som är frihetsberövade eller placerade under en handledares överinseende
• Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före inskrivning och under behandlingsperioden