Nivolumab ved tilbakevendende eller metastatisk spyttkjertelkarsinom i hode og nakke (NISCAHN)

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn og kvinner ≥18 år
• Histologisk bekreftet karsinom i spyttkjertlene, tilbakevendende eller metastatisk (adenoid cystisk karsinom eller ikke-adenoid cystisk karsinom) ikke kvalifisert for lokal behandling
• Tumorvev før behandling tilgjengelig for sentral gjennomgang og analyse av biomarkører.
• Minst én målbar lesjon ≥10 mm (utenfor ethvert tidligere bestrålt felt) i henhold til RECIST v1.1 med magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT)-skanning
• Pasienter med bekreftet sykdomsprogresjon ved studiestart. Den radiologiske "baseline"-evalueringen (enten MR eller CT-skanning) bør vise sykdomsprogresjon med RECIST 1.1 sammenlignet med en tidligere sykdomsvurdering gjort innen en 6 måneders periode før screening
• Tidligere anti-kreftbehandlinger må seponeres minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet. Samtidig, palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt under studien, hvis alle følgende kriterier er oppfylt: (1) gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser; (2) Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Screeninglaboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet: hvite blodceller (WBC) ≥2000/mm³, nøytrofiler ≥1500/mm³, blodplater ≥100 000 /mm³, Hemoglobin >9,0 g/ dL, serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen), aspartattransaminase (AST) / alanintransaminase (ALT) / alkalisk fosfatase (PAL) ) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN når levermetastaser, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisin
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og inntil 6 måneder etter den siste dosen
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon)
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
• Pasienter med trygdedekning

Ekskluderingskriterier:

• Stabil sykdom
• Symptomatiske/aktive hjernemetastaser
• Immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon. Minimum 2 ukers utvasking er nødvendig før du starter studiemedikamentet
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter med aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom eller en historie med kjent autoimmun sykdom (pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fraværet av en ekstern trigger er imidlertid kvalifisert for denne prøveperioden)
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
• Historie med organtransplantasjon som krever langvarige immunsuppressive medisiner
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Kjent historie eller aktiv tuberkulose
• Enhver annen malignitet (bortsett fra passende behandlet overfladisk basalcellehudkreft og kirurgisk kurert in situ-kreft) med mindre sykdomsfri i minst tre år
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
• Enhver toksisitet (annet enn alopecia) tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke ble løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) ved baseline-nivå før administrering av studiemedikamentet.
• Kjent eller underliggende medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikament farlig for pasienten eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser
• Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming bedømt av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak (hvis aktuelt)
• Uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke, manglende vilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen i løpet av studien
• Individer som er frihetsberøvet eller plassert under myndighet av en veileder
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før påmelding og under behandlingsperioden