Nivolumab bei rezidivierendem oder metastasiertem Speicheldrüsenkarzinom des Kopfes und Halses (NISCAHN)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und Frauen ≥18 Jahre
• Histologisch gesichertes Speicheldrüsenkarzinom, rezidivierend oder metastasierend (adenoid-zystisches Karzinom oder nicht-adenoid-zystisches Karzinom), das nicht für eine lokale Behandlung geeignet ist
• Tumorgewebe vor der Behandlung zur zentralen Überprüfung und Biomarkeranalyse verfügbar.
• Mindestens eine messbare Läsion ≥ 10 mm (außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes) gemäß RECIST v1.1 mit Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)-Scan
• Patienten mit bestätigter Krankheitsprogression bei Studieneintritt. Die radiologische „Baseline“-Bewertung (entweder MRT- oder CT-Scan) sollte die Krankheitsprogression nach RECIST 1.1 im Vergleich zu einer vorherigen Krankheitsbewertung zeigen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde
• Frühere Krebstherapien müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden. Eine begleitende palliative Strahlentherapie (begrenztes Feld) ist während der Studie zulässig, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) wiederholte Bildgebung zeigt keine neuen Stellen von Knochenmetastasen; (2) Die Läsion, die für eine palliative Bestrahlung in Betracht gezogen wird, ist keine Zielläsion
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erhoben werden: Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥2000/mm³, Neutrophile ≥1500/mm³, Blutplättchen ≥100.000 /mm³, Hämoglobin >9,0 g/ dL, Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), Aspartat-Transaminase (AST) / Alanin-Transaminase (ALT) / alkalische Phosphatase (PAL ) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN bei Lebermetastasen, Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin <3,0 mg/dL haben können)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
• Stillende Frauen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 6 Monate nach der letzten Dosis unterbrechen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch sterile sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung)
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen
• Patienten mit Sozialversicherungsschutz

Ausschlusskriterien:

• Stabile Krankheit
• Symptomatische / aktive Hirnmetastasen
• Immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments. Vor Beginn des Studienmedikaments ist eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen erforderlich
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Patienten mit einer aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder einer bekannten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist das Fehlen eines externen Auslösers sind jedoch für diese Studie geeignet)
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen abzielen) erhalten haben oder Checkpoint-Wege)
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine langfristige immunsuppressive Medikation erforderte
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannte Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose
• Jede andere bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von angemessen behandeltem oberflächlichem Basalzell-Hautkrebs und chirurgisch geheiltem In-situ-Krebs), es sei denn, sie ist seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen
• Jegliche Toxizität (außer Alopezie), die auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen ist, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) auf Basisniveau behoben wurde.
• Bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Patienten gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der unerwünschten Ereignisse verschleiern würde
• Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung der oralen Medikamenteneinnahme beeinträchtigen (falls zutreffend)
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, Unwilligkeit zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die der Aufsicht eines Vormunds unterstellt sind
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme und während des Behandlungszeitraums