Nivolumab en el carcinoma de glándulas salivales de cabeza y cuello recidivante o metastásico (NISCAHN)

Criterios de inclusión:

• Adultos hombres y mujeres ≥18 años
• Carcinoma de las glándulas salivales confirmado histológicamente, recurrente o metastásico (carcinoma quístico adenoide o carcinoma quístico no adenoide) no elegible para tratamiento local
• Tejido tumoral pretratamiento disponible para revisión central y análisis de biomarcadores.
• Al menos una lesión medible ≥10 mm (fuera de cualquier campo irradiado previo) según RECIST v1.1 con resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC)
• Pacientes con progresión de la enfermedad confirmada al ingreso al estudio. La evaluación radiológica "de referencia" (ya sea una resonancia magnética o una tomografía computarizada) debe demostrar la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en comparación con una evaluación previa de la enfermedad realizada dentro de un período de 6 meses antes de la selección.
• Las terapias anticancerígenas anteriores deben interrumpirse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Se permite la radioterapia paliativa (de campo limitado) concomitante durante el estudio, si se cumplen todos los criterios siguientes: (1) las imágenes repetidas no demuestran nuevos sitios de metástasis óseas; (2) La lesión que se considera para radiación paliativa no es una lesión diana
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio: glóbulos blancos (WBC) ≥2000/mm³, neutrófilos ≥1500/mm³, plaquetas ≥100 000 /mm³, hemoglobina >9,0 g/ dL, creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault), aspartato transaminasa (AST) / alanina transaminasa (ALT) / fosfatasa alcalina (PAL) ) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN cuando metástasis hepáticas, bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3,0 mg/dl)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab
• Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción)
• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
• Pacientes con cobertura de seguridad social

Criterio de exclusión:

• enfermedad estable
• Metástasis cerebrales sintomáticas/activas
• Dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se requiere un mínimo de lavado de 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o sospechada o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida (pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en sin embargo, la ausencia de un disparador externo es elegible para esta prueba)
• Pacientes que hayan recibido terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o caminos de puntos de control)
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieren medicamentos inmunosupresores a largo plazo
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
• Historia conocida o tuberculosis activa
• Cualquier otra neoplasia maligna (excepto el cáncer de piel de células basales superficiales tratado adecuadamente y el cáncer in situ curado quirúrgicamente) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos tres años
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
• Cualquier toxicidad (aparte de la alopecia) atribuida a una terapia anticancerígena anterior que no se resolvió a grado 1 (NCI CTCAE versión 4) en el nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
• Condición médica conocida o subyacente (p. ej., una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, haría peligrosa la administración del fármaco del estudio para el paciente u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos
• Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas, que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos (si corresponde)
• Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito, falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio
• Las personas privadas de libertad o puestas bajo la autoridad de un tutor
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y durante el período de tratamiento