Ведолизумаб внутривенно у детей с язвенным колитом (ЯК) или болезнью Крона (БК)

Критерии включения:

1. Вес участников >=10 кг на момент рандомизации.
2. Имеет в анамнезе активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени во время скрининга, определяемый как полная оценка по шкале Мейо от 6 до 12, и общая подшкала Мейо частоты стула и ректального кровотечения> = 4 и подшкала эндоскопии Мейо> = 2, или имеет активность от умеренной до тяжелой CD определяется как простая эндоскопическая оценка болезни Крона (SES-CD) >=7, и компоненты CDAI средней ежедневной оценки боли в животе более (>) 1 за 7 дней до этого, а также общее количество жидкого/очень мягкого стула >10 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Имеются признаки язвенного колита, распространяющегося проксимальнее прямой кишки (то есть, не ограничиваясь проктитом), или признаки БК, вовлекающие как минимум подвздошную и/или толстую кишку.
4. Имеют обширный колит или панколит продолжительностью более 8 лет или левосторонний колит продолжительностью более 12 лет, должны иметь документальное подтверждение того, что контрольная колоноскопия была проведена в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
5. Имеет семейный анамнез колоректального рака (т. е. родственник первой степени родства), личную историю повышенного риска колоректального рака или другой известный фактор риска, должен быть в курсе эпиднадзора за колоректальным раком.
6. Прививки участника сделаны.

7. Продемонстрировал неадекватный ответ, потерю ответа или непереносимость по крайней мере 1 из следующих агентов, как определено ниже:

   Кортикостероиды:

   • Признаки и/или симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на наличие в анамнезе по крайней мере одного 4-недельного режима индукции, который включал дозу, эквивалентную или превышающую преднизолон 1 миллиграмм на килограмм (мг/кг) ежедневно перорально в течение 2 недель или внутривенно в течение 1 неделя.

   ИЛИ

   • Две неудачные попытки снизить дозу кортикостероидов ниже дозы, эквивалентной преднизолону 10 мг в день перорально в 2 отдельных случаях.

   ИЛИ

   • Существенная непереносимость кортикостероидов в анамнезе (включая, помимо прочего, синдром Кушинга, остеопению/остеопороз, гипергликемию, бессонницу и инфекцию).

   Иммуномодуляторы:

   • Признаки и симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на прием в анамнезе по крайней мере одного 8-недельного режима перорального приема азатиоприна (АЗА) (>=1,5 мг на килограмм в день [мг/кг/день]) или 6-меркаптопурина (6-МП). ) мг/кг (>=1,0 мг/кг/день) или метотрексат (MTX) (>=10 миллиграмм на квадратный метр [мг/м^2] один раз в неделю).

   ИЛИ

   • История непереносимости по крайней мере 1 иммуномодулятора (включая, помимо прочего, тошноту/рвоту, боль в животе, панкреатит, отклонения от нормы функциональных проб печени (LFT), лимфопению, генетическую мутацию тиопуринметилтрансферазы, инфекцию).

   Антагонисты фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α):

   • Признаки и симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на наличие в анамнезе как минимум 1 схемы индукции инфликсимаба 5 мг/кг внутривенно на 0-й неделе, 2-й и 6-й неделе или 2-недельного режима адалимумаба 160 мг в 1-й день и 80 мг в 15-й день. если >=40 кг или 80 мг в 1-й день и 40 мг в 15-й день, если <40 кг. Для любого другого антагониста TNF-α участник должен продемонстрировать признаки и симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на историю по крайней мере 1 режима индукции, как это определено исследователем.

   ИЛИ

   • Повторение симптомов во время поддерживающего дозирования после предшествующего клинического эффекта, т. е. клиническое соответствие вторичной потерей ответа (прекращение лечения, несмотря на клинический эффект, не соответствует требованиям).

   ИЛИ

   • Непереносимость инфликсимаба или адалимумаба в анамнезе (включая, но не ограничиваясь инфузионными реакциями, демиелинизацией, застойной сердечной недостаточностью, инфекцией).

8. Участник может получать терапевтическую дозу следующих препаратов:

   1. Пероральные соединения 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA) при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   2. Пероральная кортикостероидная терапия (преднизолон в стабильной дозе <=50 мг/день или эквивалентный стероид) при условии, что доза была стабильной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, если кортикостероиды были начаты, или в течение 2 недель. до первой дозы исследуемого препарата, если кортикостероиды снижаются.
   3. Пробиотики (например, Saccharomyces boulardii) при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   4. Противодиарейные средства (например, лоперамид, дифеноксилат с атропином) для контроля хронической диареи.
   5. Антибиотики, используемые для лечения БК (например, ципрофлоксацин, метронидазол), при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   6. Азатиоприн или 6-MP при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   7. Метотрексат (MTX) при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Имели ранее воздействие одобренных или исследуемых антиинтегринов (например, натализумаб, эфализумаб, этролизумаб или AMG 181), или антагонистов MAdCAM-1, или ритуксимаба.
2. Ранее подвергался воздействию ведолизумаба.
3. Имеет положительный контрольный список субъективных симптомов прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) до введения первой дозы исследуемого препарата.
4. Требуется хирургическое вмешательство при ЯК или БК, или ожидается, что во время этого исследования потребуется хирургическое вмешательство при ЯК или БК.
5. Использование местного (ректального) лечения клизмами/суппозиториями с 5-АСК или кортикостероидами в течение 2 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
6. Имеет любую нестабильную или неконтролируемую сердечно-сосудистую недостаточность, сердечную недостаточность от умеренной до тяжелой (Нью-Йоркская ассоциация III или IV класса), легочную, печеночную, почечную, желудочно-кишечную (ЖКТ), мочеполовую, гематологическую, коагуляционную, иммунологическую, эндокринную/метаболическую, неврологическую или другую медицинскую недостаточность. расстройство, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить результаты исследования или поставить под угрозу безопасность участников.

7. Активный или латентный туберкулез (ТБ), подтвержденный положительным диагностическим тестом на ТБ, проведенным в течение 30 дней после скрининга или в течение периода скрининга, который определяется как:

   • Положительный тест QuantiFERON или 2 последовательных неопределенных теста QuantiFERON, ИЛИ
   • Реакция кожной пробы на туберкулез >=5 миллиметров (мм). В исследование могут быть включены участники с документально подтвержденным ранее леченным туберкулезом с отрицательным результатом теста QuantiFERON.
8. Клинически значимая текущая или недавняя история (в течение 1 года до зачисления) алкогольной зависимости или употребления запрещенных наркотиков.
9. Имеет текущий диагноз неопределенного колита (неклассифицированное воспалительное заболевание кишечника [IBDU]). Для участников в возрасте до 6 лет следует исключить любые результаты, указывающие на моногенное воспалительное заболевание кишечника с очень ранним началом.
10. Имеются признаки абсцесса брюшной полости или токсического мегаколона при первоначальном визите для скрининга.
11. Наличие илеостомы, колостомы, илеоанального резервуара или известного фиксированного симптоматического стеноза кишечника.
12. Имеет обширную резекцию толстой кишки, например субтотальную или тотальную колэктомию.
13. Имеет историю или признаки аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены.
14. Имеет историю или признаки дисплазии слизистой оболочки толстой кишки.
15. Имеет хроническую инфекцию вируса гепатита B (HBV)* или хроническую инфекцию вируса гепатита C (HCV). * Тем не менее, могут быть включены участники с иммунитетом к гепатиту В (т. е. имеющие отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на антитела к гепатиту В).
16. Имеет любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], трансплантацию органов).
17. Имеет признаки или лечение инфекции Clostridium difficile (C difficile) в течение 60 дней или другого кишечного патогена в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
18. Имеются в анамнезе какие-либо злокачественные новообразования, за исключением следующих: (а) адекватно леченный неметастатический базально-клеточный рак кожи; (b) плоскоклеточный рак кожи, который подвергался адекватному лечению и не рецидивировал в течение как минимум 1 года до включения в исследование; и (c) наличие в анамнезе карциномы шейки матки in situ, которая подвергалась адекватному лечению и не рецидивировала в течение как минимум 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата. Участники с отдаленным анамнезом злокачественных новообразований (например, более 10 лет после завершения лечебной терапии без рецидива) будут рассматриваться на основании характера злокачественного новообразования и полученной терапии, и включение должно обсуждаться со спонсором в каждом конкретном случае. основе до регистрации.
19. Имеет в анамнезе какие-либо серьезные неврологические расстройства, включая инсульт, рассеянный склероз, опухоль головного мозга или нейродегенеративное заболевание.
20. В анамнезе волчанка.
21. Перенес хирургическую процедуру, требующую общей анестезии, в течение 30 дней до скрининга или планирует провести серьезную операцию в течение периода исследования.