Vedolizumab IV bei pädiatrischen Teilnehmern mit Colitis ulcerosa (UC) oder Morbus Crohn (CD)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer wiegen zum Zeitpunkt der Randomisierung >= 10 kg.
2. Hat eine Anamnese von mäßig bis schwer aktiver UC während des Screenings, definiert als vollständiger Mayo-Score von 6 bis 12 und insgesamt Mayo-Subscores von Stuhlhäufigkeit und rektalen Blutungen > = 4 und Mayo-Endoskopie-Subscore > = 2, oder ist mäßig bis schwer aktiv CD definiert als einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn (SES-CD) >=7 und die CDAI-Komponenten des durchschnittlichen täglichen Bauchschmerz-Scores von mehr als (>) 1 für die 7 Tage zuvor und die Gesamtzahl flüssiger/sehr weicher Stühle >10 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Hat Anzeichen von UC, die sich proximal zum Rektum ausdehnt (d. h. nicht auf Proktitis beschränkt) oder Anzeichen von MC, die mindestens das Ileum und/oder den Dickdarm betreffen.
4. Hat eine ausgedehnte Kolitis oder Pankolitis von > 8 Jahren Dauer oder linksseitige Kolitis von > 12 Jahren Dauer muss einen dokumentierten Nachweis haben, dass eine Überwachungskoloskopie innerhalb von 12 Monaten vor ihrer ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
5. Hat eine Familienanamnese von Darmkrebs (dh Verwandten ersten Grades), eine persönliche Vorgeschichte mit erhöhtem Darmkrebsrisiko oder einen anderen bekannten Risikofaktor, muss auf dem neuesten Stand der Darmkrebsüberwachung sein.
6. Die Impfungen des Teilnehmers sind aktuell.

7. Hat eine unzureichende Reaktion auf, einen Verlust der Reaktion auf oder eine Intoleranz gegenüber mindestens einem der folgenden Wirkstoffe, wie unten definiert, gezeigt:

   Kortikosteroide:

   • Anzeichen und/oder Symptome einer anhaltend aktiven Erkrankung trotz mindestens einer 4-wöchigen Induktionstherapie in der Vorgeschichte, die eine Dosis enthält, die mindestens 1 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Prednison täglich oral über 2 Wochen oder i.v. für 1 entspricht Woche.

   ODER

   • Zwei fehlgeschlagene Versuche, Kortikosteroide bei zwei verschiedenen Gelegenheiten auf eine Dosis zu reduzieren, die Prednison 10 mg täglich oral entspricht.

   ODER

   • Vorgeschichte einer erheblichen Intoleranz gegenüber Kortikosteroiden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cushing-Syndrom, Osteopenie/Osteoporose, Hyperglykämie, Schlaflosigkeit und Infektion).

   Immunmodulatoren:

   • Anzeichen und Symptome einer anhaltend aktiven Erkrankung trotz mindestens einer 8-wöchigen Behandlung mit oralem Azathioprin (AZA) (>=1,5 Milligramm pro Kilogramm pro Tag [mg/kg/Tag]) oder 6-Mercaptopurin (6-MP ) mg/kg (>=1,0 mg/kg/Tag) oder Methotrexat (MTX) (>=10 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2] einmal pro Woche).

   ODER

   • Anamnestische Intoleranz gegenüber mindestens einem Immunmodulator (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Übelkeit/Erbrechen, Bauchschmerzen, Pankreatitis, Anomalien des Leberfunktionstests (LFT), Lymphopenie, genetische Mutation der Thiopurin-Methyltransferase, Infektion).

   Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Antagonisten:

   • Anzeichen und Symptome einer anhaltend aktiven Erkrankung trotz mindestens 1 Induktionstherapie mit Infliximab 5 mg/kg i.v. in Woche 0 und Woche 2 und 6 oder einer 2-wöchigen Adalimumab-Therapie mit 160 mg an Tag 1 und 80 mg an Tag 15 in der Anamnese wenn >=40 kg oder 80 mg an Tag 1 und 40 mg an Tag 15, wenn <40 kg. Für jeden anderen TNF-α-Antagonisten muss der Teilnehmer Anzeichen und Symptome einer anhaltend aktiven Krankheit zeigen, trotz einer Vorgeschichte von mindestens 1 Induktionsregime, wie vom Prüfarzt festgelegt.

   ODER

   • Wiederauftreten von Symptomen während der Erhaltungsdosis nach vorherigem klinischem Nutzen, d. h. klinische Anpassung mit sekundärem Ansprechverlust (Abbruch trotz klinischem Nutzen ist nicht zulässig).

   ODER

   • Anamnestische Intoleranz gegenüber Infliximab oder Adalimumab (einschließlich, aber nicht beschränkt auf infusionsbedingte Reaktionen, Demyelinisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Infektion).

8. Der Teilnehmer kann eine therapeutische Dosis der folgenden Medikamente erhalten:

   1. Orale 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)-Verbindungen, vorausgesetzt, die Dosis war in den 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil.
   2. Orale Kortikosteroidtherapie (Prednisolon in einer stabilen Dosis <= 50 mg/Tag oder äquivalentes Steroid), vorausgesetzt, dass die Dosis in den 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wenn Kortikosteroide begonnen wurden, oder in den 2 Wochen stabil war vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wenn Kortikosteroide ausgeschlichen werden.
   3. Probiotika (z. B. Saccharomyces boulardii), vorausgesetzt, die Dosis war in den 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil.
   4. Antidiarrhoika (z. B. Loperamid, Diphenoxylat mit Atropin) zur Kontrolle von chronischem Durchfall.
   5. Antibiotika zur Behandlung von CD (z. B. Ciprofloxacin, Metronidazol), vorausgesetzt, die Dosis war in den 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil.
   6. Azathioprin oder 6-MP, vorausgesetzt, die Dosis war in den 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil.
   7. Methotrexat (MTX), vorausgesetzt, die Dosis war in den 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte frühere Exposition gegenüber zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anti-Integrinen (z. B. Natalizumab, Efalizumab, Etrolizumab oder AMG 181) oder MAdCAM-1-Antagonisten oder Rituximab.
2. Hatte eine frühere Exposition gegenüber Vedolizumab.
3. Hat eine positive subjektive Symptom-Checkliste für progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Erfordert einen chirurgischen Eingriff für UC oder CD oder wird voraussichtlich einen chirurgischen Eingriff für UC oder CD während dieser Studie erfordern.
5. Anwendung einer topischen (rektalen) Behandlung mit 5-ASA- oder Kortikosteroid-Einläufen/Zäpfchen innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Hat eine instabile oder unkontrollierte kardiovaskuläre, mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Class Association III oder IV), pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale (GI), urogenitale, hämatologische, Gerinnungs-, immunologische, endokrine/metabolische, neurologische oder andere medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden würde.

7. Aktive oder latente Tuberkulose (TB), nachgewiesen durch einen diagnostischen TB-Test, der innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums positiv ist, definiert als:

   • Positiver QuantiFERON-Test oder 2 aufeinanderfolgende unbestimmte QuantiFERON-Tests, ODER
   • Eine TB-Hauttestreaktion >=5 Millimeter (mm). Teilnehmer mit dokumentierter vorbehandelter TB mit negativem QuantiFERON-Test können in die Studie aufgenommen werden.
8. Klinisch signifikante aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung) von Alkoholabhängigkeit oder illegalem Drogenkonsum.
9. Hat eine aktuelle Diagnose einer unbestimmten Kolitis (entzündliche Darmerkrankung, nicht klassifiziert [IBDU]). Bei Teilnehmern unter 6 Jahren sollten alle Befunde ausgeschlossen werden, die auf eine monogene, sehr früh einsetzende entzündliche Darmerkrankung hindeuten.
10. Hat beim ersten Screening-Besuch Hinweise auf einen Bauchabszess oder ein toxisches Megakolon.
11. Hat eine Ileostomie, Kolostomie, einen Ileo-Anal-Pouch oder eine bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms.
12. Hat eine ausgedehnte Kolonresektion, z. B. subtotale oder totale Kolektomie.
13. Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf adenomatöse Dickdarmpolypen, die nicht entfernt wurden.
14. Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Darmschleimhautdysplasie.
15. Hat eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV)* oder eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). * HBV-immune Teilnehmer (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-negativ und Hepatitis-B-Antikörper-positiv) können jedoch eingeschlossen werden.
16. Hat eine identifizierte angeborene oder erworbene Immunschwäche (Beispiel, gemeinsame variable Immunschwäche, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV], Organtransplantation).
17. Hat Nachweis oder Behandlung einer Clostridium difficile (C difficile) -Infektion innerhalb von 60 Tagen oder eines anderen Darmpathogens innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
18. Hat eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme der folgenden: (a) angemessen behandelter nichtmetastasierender Basalzell-Hautkrebs; (b) Plattenepithelkarzinom der Haut, das angemessen behandelt wurde und seit mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung nicht wieder aufgetreten ist; und (c) Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, das angemessen behandelt wurde und seit mindestens 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht wieder aufgetreten ist. Teilnehmer mit entfernter Vorgeschichte von Malignität (z. B. > 10 Jahre seit Abschluss der kurativen Therapie ohne Rezidiv) werden basierend auf der Art der Malignität und der erhaltenen Therapie berücksichtigt, und die Aufnahme muss von Fall zu Fall mit dem Sponsor besprochen werden Grundlage vor der Einschreibung.
19. Hat eine Vorgeschichte von größeren neurologischen Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall, Multipler Sklerose, Hirntumor oder neurodegenerativen Erkrankungen.
20. Hat eine Vorgeschichte von Lupus.
21. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose erforderte, oder plant, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen.