Vedolizumab IV en participantes pediátricos con colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pesan >=10 kg en el momento de la aleatorización.
2. Tiene antecedentes médicos de CU moderada a gravemente activa durante la selección definida como una puntuación completa de Mayo de 6 a 12, y una puntuación total de Mayo de frecuencia de las deposiciones y sangrado rectal >=4 y una subpuntuación de endoscopia de Mayo >=2, o tiene una puntuación moderada a gravemente activa. EC definida como puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) >=7, y los componentes CDAI de la puntuación media diaria de dolor abdominal superior a (>) 1 durante los 7 días anteriores y el número total de heces líquidas/muy blandas >10 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Tiene evidencia de CU que se extiende proximal al recto (es decir, no se limita a la proctitis) o evidencia de EC que involucra el íleon y/o el colon, como mínimo.
4. Tiene colitis extensa o pancolitis de más de 8 años de duración o colitis del lado izquierdo de más de 12 años de duración debe tener evidencia documentada de que se realizó una colonoscopia de vigilancia dentro de los 12 meses anteriores a su primera dosis del fármaco del estudio.
5. Tiene antecedentes familiares de cáncer colorrectal (es decir, pariente de primer grado), antecedentes personales de aumento del riesgo de cáncer colorrectal u otro factor de riesgo conocido debe estar al día en la vigilancia del cáncer colorrectal.
6. Las vacunas del participante están al día.

7. Ha demostrado una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos 1 de los siguientes agentes como se define a continuación:

   Corticosteroides:

   • Signos y/o síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de antecedentes de al menos un régimen de inducción de 4 semanas que incluyó una dosis equivalente o superior a 1 miligramo por kilogramo (mg/kg) de prednisona al día por vía oral durante 2 semanas o IV durante 1 semana. semana.

   O

   • Dos intentos fallidos de reducir gradualmente los corticosteroides por debajo de una dosis equivalente a 10 mg diarios de prednisona por vía oral en 2 ocasiones distintas.

   O

   • Antecedentes de intolerancia significativa a los corticosteroides (incluidos, entre otros, síndrome de Cushing, osteopenia/osteoporosis, hiperglucemia, insomnio e infección).

   Inmunomoduladores:

   • Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de los antecedentes de al menos un régimen de 8 semanas de azatioprina oral (AZA) (>=1,5 miligramos por kilogramo por día [mg/kg/día]) o 6-mercaptopurina (6-MP ) mg/kg (>=1,0 mg/kg/día) o metotrexato (MTX) (>=10 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] una vez a la semana).

   O

   • Antecedentes de intolerancia a al menos 1 inmunomodulador (incluidos, entre otros, náuseas/vómitos, dolor abdominal, pancreatitis, anomalías en las pruebas de función hepática (LFT), linfopenia, mutación genética de la tiopurina metiltransferasa, infección).

   Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α):

   • Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de antecedentes de al menos 1 régimen de inducción de infliximab 5 mg/kg IV en la semana 0 y las semanas 2 y 6 o régimen de adalimumab de 2 semanas de 160 mg el día 1 y 80 mg el día 15 si >=40 kg o 80 mg el día 1 y 40 mg el día 15 si <40 kg. Para cualquier otro antagonista de TNF-α, el participante debe demostrar signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de un historial de al menos 1 régimen de inducción, según lo determine el investigador.

   O

   • Recurrencia de los síntomas durante la dosificación de mantenimiento luego de un beneficio clínico previo, es decir, corresponde clínicamente con una pérdida de respuesta secundaria (la interrupción a pesar del beneficio clínico no califica).

   O

   • Antecedentes de intolerancia a infliximab o adalimumab (incluidos, entre otros, reacción relacionada con la infusión, desmielinización, insuficiencia cardíaca congestiva, infección).

8. El participante puede estar recibiendo una dosis terapéutica de los siguientes medicamentos:

   1. Compuestos orales de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Terapia con corticosteroides orales (prednisolona a una dosis estable <= 50 mg/día, o un esteroide equivalente), siempre que la dosis haya sido estable durante las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio si se iniciaron los corticosteroides, o durante las 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio si se están reduciendo los corticosteroides.
   3. Probióticos (por ejemplo, Saccharomyces boulardii), siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   4. Antidiarreicos (ejemplo, loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica.
   5. Antibióticos utilizados para el tratamiento de la EC (por ejemplo, ciprofloxacina, metronidazol), siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   6. Azatioprina o 6-MP, siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   7. Metotrexato (MTX), siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido exposición previa a antiintegrinas aprobadas o en investigación (por ejemplo, natalizumab, efalizumab, etrolizumab o AMG 181) o antagonistas de MAdCAM-1 o rituximab.
2. Ha tenido exposición previa a vedolizumab.
3. Tiene una lista de verificación de síntomas subjetivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) positiva antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Requiere intervención quirúrgica para CU o EC, o se anticipa que requerirá intervención quirúrgica para CU o EC durante este estudio.
5. Uso de tratamiento tópico (rectal) con 5-ASA o enemas/supositorios de corticosteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Tiene insuficiencia cardiovascular inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III o IV de la Asociación de Nueva York), pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal (GI), genitourinaria, hematológica, de la coagulación, inmunológica, endocrina/metabólica, neurológica u otra trastorno que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o comprometer la seguridad de los participantes.

7. Tuberculosis (TB) activa o latente, como lo demuestra una prueba de diagnóstico de TB realizada dentro de los 30 días posteriores a la selección o durante el período de selección que es positiva, definida como:

   • Prueba QuantiFERON positiva o 2 pruebas QuantiFERON sucesivas indeterminadas, O
   • Una reacción a la prueba cutánea de TB >=5 milímetros (mm). Los participantes con TB previamente tratada documentada con una prueba QuantiFERON negativa pueden incluirse en el estudio.
8. Historia actual o reciente clínicamente significativa (dentro del año anterior a la inscripción) de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas.
9. Tiene un diagnóstico actual de colitis indeterminada (enfermedad intestinal inflamatoria no clasificada [IBDU]). Para los participantes menores de 6 años, se debe excluir cualquier hallazgo que sugiera enfermedad intestinal inflamatoria monogénica de inicio muy temprano.
10. Tiene evidencia de absceso abdominal o megacolon tóxico en la visita de selección inicial.
11. Tiene ileostomía, colostomía, bolsa ileoanal o estenosis sintomática fija conocida del intestino.
12. Tiene resección colónica extensa, por ejemplo, colectomía subtotal o total.
13. Tiene antecedentes o evidencia de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado.
14. Tiene antecedentes o evidencia de displasia de la mucosa colónica.
15. Tiene infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)* o infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). * Sin embargo, se pueden incluir participantes inmunes al VHB (es decir, que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y positivos para los anticuerpos contra la hepatitis B).
16. Tiene alguna inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (por ejemplo, inmunodeficiencia común variable, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], trasplante de órganos).
17. Tiene evidencia o tratamiento para la infección por Clostridium difficile (C difficile) dentro de los 60 días u otro patógeno intestinal dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Tiene antecedentes de malignidad, excepto por lo siguiente: (a) cáncer de piel de células basales no metastásico tratado adecuadamente; (b) cáncer de piel de células escamosas que haya sido tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 1 año antes de la inscripción; y (c) antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ que se haya tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con antecedentes remotos de malignidad (por ejemplo, >10 años desde la finalización de la terapia curativa sin recurrencia) se considerarán en función de la naturaleza de la malignidad y la terapia recibida, y la inclusión debe analizarse con el patrocinador caso por caso. antes de la inscripción.
19. Tiene antecedentes de trastornos neurológicos importantes, como accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, tumor cerebral o enfermedad neurodegenerativa.
20. Tiene antecedentes de lupus.
21. Ha tenido un procedimiento quirúrgico que requirió anestesia general dentro de los 30 días anteriores a la selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.