Антитело к PD-1 SHR-1210 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина;
2. Рецидивирующая или рефрактерная кХЛ и отвечающая любому из следующих критериев: а) не достигшая ремиссии или прогрессирования после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. б) в минимум 2 линии системной химиотерапии и не подходят для трансплантации аутологичных стволовых клеток;
3. Зарегистрированные субъекты имеют поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г .;
4. статус производительности ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 нед.;

6. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л;
   2. Тромбоциты ≥ 75 × 109/л;
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл;
   4. Общий билирубин (ТБИЛ) < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН;
   5. креатинин сыворотки ≤1,25 × ВГН или клиренс креатинина ≥45 мл/мин;
   6. Индекс функции коагуляции: МНО ≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН;
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости / контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 60 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней до поступления в группу; субъекты мужского пола с партнером WOCBP должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью / контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 120 дней после получения последней дозы исследуемого лечения;
8. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Известная узловая лимфома с преобладанием лимфомы Ходжкина или лимфомы серой зоны.
2. Известная лимфома центральной нервной системы.
3. История и осложнения:

(1) Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Были госпитализированы субъекты, находившиеся в стабильном состоянии без системной иммуносупрессивной терапии; (2) Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммунодепрессивных доз системных кортикостероидов > 20 мг; дозы > 10 мг/сут местного преднизолона или эквивалента запрещены в течение 2 недель до включения в группу; (3) Получали противоопухолевые вакцины или другую противоопухолевую терапию с иммуностимуляцией в течение 3 месяцев до первой дозы SHR-1210; (4) предварительное воздействие любого антитела PD-1/PD-L1/PD-L2 или CTLA-4; (5) участие в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания клинического исследования; (6) известное и сильное подозрение на интерстициальную пневмонию; (7) Другие активные злокачественные новообразования, требующие лечения. (исключены субъекты с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки, у которых не было рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения); (8) Получал химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, включая местную терапию в течение 4 недель. Предыдущие нежелательные реакции, связанные с противоопухолевой терапией (за исключением выпадения волос), не уменьшились до CTCAE ≤1; (9) предшествующая алло-ТГСК; (10) ASCT в течение 90 дней; (11) последствия обширной операции или тяжелой травмы были устранены менее чем за 14 дней; (12) Активный туберкулез легких; (13) Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии; (14) Страдает от сердечной недостаточности (стандарт III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и получает соответствующее лечение. Неконтролируемое заболевание коронарной артерии и аритмия. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев; (15) живая вакцина в течение 4 недель до первой дозы SHR-1210. Допускается применение инактивированных вакцин против сезонного гриппа. Живые аттенуированные гриппозные вакцины не были одобрены для интраназального введения.

4. лабораторный тест:

(1) известный ВИЧ-положительный или известный СПИД; (2) нелеченный активный гепатит; Инфицирование гепатитом В и гепатитом С является общим.

5. Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как тяжелое заболевание или отклонения от нормы лабораторных анализов, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность субъектов или данные испытаний и сбор образцов.