PD-1-Antikörper SHR-1210 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom;
2. Rezidivierendes oder refraktäres cHL, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: a) keine Remission oder Progression nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation erreicht. b) at mindestens 2 Linien einer systemischen Chemotherapie und sind nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet;
3. Eingeschriebene Probanden haben messbare Läsion(en) gemäß den Kriterien von Lugano 2014;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.;

6. Angemessene Laborparameter während des Screeningzeitraums, wie durch Folgendes belegt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l;
   2. Blutplättchen ≥ 75 × 109/l;
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl;
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   5. Serum-Kreatinin ≤ 1,25 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min;
   6. Gerinnungsfunktionsindex: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit und in der Lage sein, während der Behandlung und für mindestens 60 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in die Gruppe; männliche Probanden mit WOCBP-Partner sollten während der Behandlung und für mindestens 120 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung eine chirurgische Sterilisation erhalten oder der Anwendung einer hochwirksamen Methode der Geburtenkontrolle/Empfängnisverhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern;
8. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes noduläres Lymphom, vorherrschendes Hodgkin-Lymphom oder Grey-Zone-Lymphom.
2. Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems.
3. Vorgeschichte und Komplikationen:

(1) Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten, die sich ohne systemische immunsuppressive Therapie in einem stabilen Zustand befanden, wurden aufgenommen; (2) Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden > 20 mg erfordert; Dosen > 10 mg/Tag topisches Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Gruppe verboten; (3) Anti-Tumor-Impfstoffe oder eine andere Anti-Tumor-Therapie mit Immunstimulation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis SHR-1210 erhalten; (4) vorherige Exposition gegenüber einem PD-1/PD-L1/PD-L2- oder CTLA-4-Antikörper; (5) Teilnahme an anderen klinischen Studien oder weniger als 4 Wochen vor dem Ende einer klinischen Studie; (6) Bekannte und dringend vermutete interstitielle Pneumonie; (7) Andere aktive Malignome, die behandelt werden mussten. (Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom, die innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein Wiederauftreten der Krankheit hatten, wurden ausgeschlossen); (8) Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, einschließlich topischer Therapie innerhalb von 4 Wochen. Frühere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Antitumortherapie (außer Haarausfall) erholten sich nicht auf CTCAE ≤1; (9) vorherige allo-HSCT; (10) ASCT innerhalb von 90 Tagen; (11) Auswirkungen einer größeren Operation oder eines schweren Traumas wurden für weniger als 14 Tage beseitigt; (12) Aktive Lungentuberkulose; (13) schwere akute oder chronische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; (14) Leiden an Herzinsuffizienz (Standard III der New York Heart Association und angemessene medizinische Behandlung. Unkontrollierte koronare Herzkrankheit und Arrhythmie. Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten; (15) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis SHR-1210. Inaktivierte Impfstoffe gegen saisonale Influenza sind erlaubt. Attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe wurden nicht für die intranasale Verabreichung zugelassen.

4. Labortest:

(1) bekanntermaßen HIV-positiv oder bekanntes AIDS; (2) unbehandelte aktive Hepatitis; Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion gemeinsam.

5. Andere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. eine schwere Erkrankung oder anormale Labortests oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Testdaten und die Probenentnahme beeinträchtigen.