PD-1 protilátka SHR-1210 u pacientů s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený klasický Hodgkinův lymfom;
2. Recidivující nebo refrakterní cHL a splňující kterékoli z následujících kritérií:a)nedosáhla remise nebo progrese po autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.b)při alespoň 2 linie systémové chemoterapie a nejsou vhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk;
3. Zařazení jedinci mají měřitelné léze (léze) podle kritérií Lugano 2014;
4. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.;

6. Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, o čemž svědčí následující:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l;
   2. krevní destičky ≥ 75 × 109/l;
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
   4. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normy (ULN), ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,25 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min;
   6. Index koagulační funkce：INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotné a schopné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu nejméně 60 dnů po podání poslední dávky studované léčby. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 7 dnů před vstupem do skupiny; muži s partnerem WOCBP by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s použitím vysoce účinné metody antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu alespoň 120 dnů po podání poslední dávky studijní léčby;
8. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Známý nodulární lymfom převládající Hodgkinův lymfom nebo lymfom šedé zóny.
2. Známý lymfom centrálního nervového systému.
3. Historie a komplikace:

(1) Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Byli přijati jedinci, kteří byli ve stabilizovaném stavu bez systémové imunosupresivní terapie; (2) Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových kortikosteroidů > 20 mg; dávky > 10 mg/den topický prednison nebo ekvivalent jsou zakázány během 2 týdnů před vstupem do skupiny; (3) přijaté protinádorové vakcíny nebo jiná protinádorová terapie s imunitní stimulací během 3 měsíců před první dávkou SHR-1210; (4) předchozí expozice jakékoli PD-1/PD-L1/PD-L2 nebo CTLA-4 protilátce; (5) Účast na jiných klinických studiích nebo méně než 4 týdny před koncem klinického hodnocení; (6) Známé a vysoce podezření na intersticiální pneumonii; (7) Jiné aktivní malignity, které vyžadovaly léčbu. (vyloučeni byli jedinci s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem děložního čípku, u kterých nedošlo k recidivě onemocnění do 5 let po zahájení léčby); (8) Dostal chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, včetně topické terapie do 4 týdnů. Předchozí nežádoucí reakce související s protinádorovou terapií (kromě vypadávání vlasů) se nezlepšily na CTCAE ≤1; (9) předchozí allo-HSCT; (10) ASCT do 90 dnů; (11) Dopad velkého chirurgického zákroku nebo těžkého traumatu byl eliminován na dobu kratší než 14 dní; (12) aktivní plicní tuberkulóza; (13) Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu; (14) Trpící srdečním selháním (norma III New York Heart Association a odpovídající lékařská léčba. Nekontrolované onemocnění koronárních tepen a arytmie). Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců; (15) živá vakcína do 4 týdnů před první dávkou SHR-1210. Inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny. Živé atenuované vakcíny proti chřipce nebyly schváleny pro intranazální podání.

4. laboratorní test:

(1) známý HIV pozitivní nebo známý AIDS; (2) neléčená aktivní hepatitida; Společná infekce hepatitidy B a hepatitidy C.

5. Další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako je závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní testy nebo rodinné či sociální faktory ovlivňující bezpečnost subjektů nebo testovací data a odběr vzorků.