Anticorpo PD-1 SHR-1210 in pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma di Hodgkin classico confermato istologicamente;
2. cHL recidivante o refrattario e soddisfa uno dei seguenti criteri: a) non ha raggiunto la remissione o la progressione dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. b) a almeno 2 linee di chemioterapia sistemica e non sono idonee al trapianto autologo di cellule staminali;
3. I soggetti arruolati hanno lesioni misurabili secondo i criteri di Lugano 2014;
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.;

6. Parametri di laboratorio adeguati durante il periodo di screening come evidenziato da quanto segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L;
   2. Piastrine ≥ 75 × 109/L;
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL;
   4. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
   5. Creatinina sierica ≤1,25×ULN o clearance della creatinina≥45 mL/min;
   6. Indice della funzione di coagulazione: INR ≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN;
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Donne in età fertile con test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti l'ingresso nel gruppo; i soggetti di sesso maschile con partner WOCBP devono ricevere la sterilizzazione chirurgica o il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio;
8. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma nodulare noto predominante linfoma di Hodgkin o linfoma della zona grigia.
2. Linfoma noto del sistema nervoso centrale.
3. Storia e complicazione:

(1) Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono stati ricoverati soggetti che erano in uno stato stabile senza terapia immunosoppressiva sistemica; (2) Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici > 20 mg; le dosi > 10 mg/giorno di prednisone topico o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima dell'ingresso nel gruppo; (3) Ricevuti vaccini antitumorali o altra terapia antitumorale con stimolazione immunitaria entro 3 mesi prima della prima dose SHR-1210; (4) precedente esposizione a qualsiasi anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L2 o CTLA-4; (5) partecipazione ad altri studi clinici o meno di 4 settimane prima della fine di uno studio clinico; (6) Noto e altamente sospetto di polmonite interstiziale; (7) Altri tumori maligni attivi che hanno richiesto il trattamento. (sono stati esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale che non hanno avuto recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento); (8) Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, compresa la terapia topica entro 4 settimane. Le precedenti reazioni avverse correlate alla terapia antitumorale (tranne la caduta dei capelli) non sono tornate a CTCAE ≤1; (9) Precedente allo-HSCT; (10) ASCT entro 90 giorni; (11) L'impatto di un intervento chirurgico importante o di un grave trauma era stato eliminato per meno di 14 giorni; (12) Tubercolosi polmonare attiva; (13) Grave infezione acuta o cronica che richiede una terapia sistemica; (14) Soffre di insufficienza cardiaca (standard III della New York Heart Association e trattamento medico appropriato. Malattia coronarica incontrollata e aritmia. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi; (15) vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose SHR-1210. Sono consentiti vaccini inattivati ​​contro l'influenza stagionale. I vaccini influenzali vivi attenuati non sono stati approvati per la somministrazione intranasale.

4. test di laboratorio:

(1) HIV positivo o AIDS noto; (2) Epatite attiva non trattata; Infezione da epatite B ed epatite C in comune.

5. Altri fattori che possono portare all'interruzione dello studio, come malattie gravi o test di laboratorio anomali o fattori familiari o sociali che influenzano la sicurezza dei soggetti oi dati dei test e la raccolta dei campioni.