Anticuerpo PD-1 SHR-1210 en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente;
2. cHL en recaída o refractario y cumple con cualquiera de los siguientes criterios: a) no logró la remisión o la progresión después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. b) en menos 2 líneas de quimioterapia sistémica y no son aptos para trasplante autólogo de células madre;
3. Los sujetos inscritos tienen lesión(es) medible(s) según los criterios de Lugano 2014;
4. estado funcional ECOG de 0 o 1;
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.;

6. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L;
   2. Plaquetas ≥ 75 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL;
   4. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;
   5. Creatinina sérica ≤1,25 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min;
   6. Índice de función de coagulación: INR ≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN;
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo mientras están en tratamiento y durante al menos 60 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de ingresar al grupo; los sujetos masculinos con pareja WOCBP deben recibir esterilización quirúrgica o consentimiento para emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo mientras están en tratamiento y durante al menos 120 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio;
8. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Linfoma nodular conocido con predominio de linfoma de Hodgkin o linfoma de zona gris.
2. Linfoma del sistema nervioso central conocido.
3. Historia y complicación:

(1) Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se admitieron sujetos que se encontraban en un estado estable sin terapia inmunosupresora sistémica; (2) Condición médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos > 20 mg; las dosis > 10 mg/día de prednisona tópica o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas antes de ingresar al grupo; (3) Recibió vacunas antitumorales u otra terapia antitumoral con estimulación inmunológica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de SHR-1210; (4) Exposición previa a cualquier anticuerpo PD-1/PD-L1/PD -L 2 o CTLA -4; (5) Participar en otros estudios clínicos o menos de 4 semanas antes del final de un ensayo clínico; (6) Conocido y con alta sospecha de neumonía intersticial; (7) Otras neoplasias malignas activas que requirieron tratamiento. (se excluyeron los sujetos con carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino que no tuvieron recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento); (8) Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, incluida la terapia tópica dentro de las 4 semanas. Las reacciones adversas previas relacionadas con la terapia antitumoral (excepto la pérdida de cabello) no se recuperaron a CTCAE ≤1; (9) alo-HSCT previo; (10) ASCT dentro de los 90 días; (11) El impacto de una cirugía mayor o un trauma severo se eliminó por menos de 14 días; (12) Tuberculosis pulmonar activa; (13) Infección aguda o crónica grave que requiera tratamiento sistémico; (14) Sufrir de insuficiencia cardíaca (estándar III de la New York Heart Association y recibir el tratamiento médico adecuado. Enfermedad de las arterias coronarias no controlada y arritmia. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses; (15) vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis SHR-1210. Se permiten las vacunas inactivadas contra la influenza estacional. Las vacunas vivas atenuadas contra la influenza no fueron aprobadas para administración intranasal.

4. prueba de laboratorio:

(1) VIH positivo conocido o SIDA conocido; (2) hepatitis activa no tratada; Infección por hepatitis B y hepatitis C en común.

5. Otros factores que puedan conducir a la terminación del estudio, como una enfermedad grave o pruebas de laboratorio anormales o factores familiares o sociales que afecten la seguridad de los sujetos o los datos de las pruebas y la recolección de muestras.