Оцените безопасность и эффективность EXPAREL при введении путем инфильтрации в TAP по сравнению с монотерапией бупивакаином у субъектов, перенесших плановое кесарево сечение (C-Section)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое исследование фазы 4, запланированное с участием примерно 152 взрослых субъектов, перенесших плановое кесарево сечение. Все субъекты останутся в больнице на срок до 72 часов после операции.

Скрининг:

Субъекты будут проверены в течение 30 дней до операции; скрининг в день операции будет разрешен, но не рекомендуется. Во время скринингового визита субъекты будут оцениваться на наличие любых прошлых или настоящих заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключат их участие в исследовании. После подписания формы информированного согласия (ICF) история болезни, хирургический анамнез, медицинский осмотр, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности, тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе и анализ мочи на наркотики, а также клинические лабораторные анализы (гематология и химия) будет выполнено.

День операции:

Предоперационные препараты: использование предоперационных анальгетиков (например, опиоидных препаратов, ацетаминофена, нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]) запрещено.

Приемлемые субъекты будут рандомизированы в слепом соотношении 1: 1:

• Группа 1: EXPAREL + бупивакаин TAP-инфильтрация после спинальной анестезии
• Группа 2: Активная TAP-инфильтрация бупивакаином HCl после спинальной анестезии В 1-й день, перед кесаревым сечением, все субъекты получат интратекальную инъекцию 150 мкг морфина без консервантов для спинальной инъекции (например, Duramorph®) в сочетании с однократным спинальная анестезия с использованием 1,4-1,6 мл бупивакаина HCl 0,75% и 15 мкг фентанила. Если морфин без консервантов для спинальных инъекций (например, Duramorph) недоступен из-за нехватки лекарств, субъекты могут вместо этого получить интратекальную инъекцию 75 мкг гидроморфона без консервантов в сочетании с однократной спинальной анестезией с использованием 1,4–1,6 мл бупивакаина HCl. 0,75% и 15 мкг фентанила. Комбинированная спинально-эпидуральная (КСЭ) методика анестезии также может быть использована при условии, что эпидуральный компонент не используется. Субъекты, которые получают эпидуральный компонент анестезии CSE, должны быть немедленно исключены из исследования.

Интраоперационные препараты. Интраоперационное использование следующих препаратов не рекомендуется, но может быть разрешено при наличии клинических показаний на усмотрение исследователя (все лекарства должны быть надлежащим образом зарегистрированы [то есть препарат, доза и способ введения]): кетамин и мидазолам ( Версед®). Профилактическое применение дексаметазона для предотвращения тошноты и рвоты запрещено.

После родов и перед инфильтрацией ТАР можно подкожно ввести небольшое количество лидокаина (<2 мл) для образования волдыря на коже в месте введения иглы. Классическая двухточечная ТАР-блокада будет выполнена под ультразвуковым контролем в течение 1 часа (± 30 минут) после закрытия кожного разреза кесарева сечения. Подтверждающее ультразвуковое изображение или видео будет снято с каждой стороны живота после того, как будет установлено положение иглы TAP и после введения исследуемого препарата.

Инфильтрация TAP: Субъекты, рандомизированные в группу EXPAREL + бупивакаин (группа 1), получат однократную дозу 20 мл EXPAREL 266 мг, увеличенную в объеме с 20 мл физиологического раствора плюс 20 мл 0,25% бупивакаина до общего объема 60 мл. по 30 мл (10 мл EXPAREL, 10 мл 0,25% раствора бупивакаина HCl и 10 мл физиологического раствора) на каждую сторону живота. Субъекты, рандомизированные в группу активного бупивакаина (группа 2), получат 20 мл 0,25% бупивакаина, увеличенного в объеме с 40 мл физиологического раствора до общего объема 60 мл, вводимого в виде 30 мл (10 мл 0,25% бупивакаина HCl и 20 мл физиологического раствора). с каждой стороны живота.

Послеоперационная анальгезия: Контролируемая пациентом анальгезия запрещена. Следующий мультимодальный режим лечения боли будет начат сразу после рождения ребенка:

• Кеторолак 15 мг в/в однократно во время закрытия кожного разреза и перед ТАР-инфильтрацией
• Внутривенно (в/в) ацетаминофен 1000 мг во время закрытия кожного разреза
• Запланированный пероральный (пероральный) ацетаминофен 650 мг, начиная с 6 часов после введения разовой дозы ацетаминофена внутривенно в конце операции, а затем каждые 6 часов (каждые 6 часов) в течение 72 часов или выписки из стационара.
• Плановое пероральное введение ибупрофена 600 мг, начиная с 6 часов после введения однократной дозы кеторолака внутривенно в конце операции, а затем каждые 6 часов в течение 72 часов или выписки из стационара

Дата, время и доза всех введенных стандартизированных мультимодальных обезболивающих препаратов должны быть зарегистрированы. Примечание. Запланированные пероральные препараты будут вводиться каждые 6 часов только после выписки из больницы.

Спасательное лекарство: Субъекты должны получать опиоидное обезболивающее только по запросу при прорывной боли. Послеоперационное спасательное лекарство будет включать оксикодон с немедленным высвобождением перорально (начиная с 5-10 мг каждые 4 часа [каждые 4 часа] или по мере необходимости [PRN]). Если субъект не может переносить пероральные препараты или не помогает пероральное введение оксикодона, внутривенно можно вводить морфин (начиная с 1-2 мг) или гидроморфон (начиная с 0,3-0,5 мг) каждые 4 часа или PRN. Все введенные хирургические и послеоперационные опиоиды и другие анальгетики (обезболивающие) должны быть задокументированы в течение 14-го дня после операции. Кроме того, незапланированная оценка интенсивности боли с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) должна быть завершена непосредственно перед введением любого препарата для экстренной помощи в больнице.

Разрешенные лекарства для профилактики и лечения возможных побочных эффектов лекарств включают следующее и могут использоваться по усмотрению главного исследователя исследовательского центра:

• Ондансетрон 4 мг внутривенно сразу после родов.
• Ондансетрон 4 мг в/в (максимальная доза не должна превышать 12 мг в течение 24 часов) при интраоперационной и послеоперационной тошноте и рвоте
• Метоклопрамид 10 мг внутрь PRN при тошноте и рвоте
• Налбуфин внутривенно 2,5 мг PRN при зуде
• Налоксон внутривенно 50–100 мкг PRN при зуде.

Послеоперационные оценки:

Субъекты остаются в больнице до 72 часов после операции. Послеоперационная оценка будет включать:

• Использование опиоидов
• Время первого самостоятельного передвижения
• Оценка интенсивности боли с использованием 10-см ВАШ в состоянии покоя
• Готовность к выгрузке
• Удовлетворенность субъекта контролем послеоперационной боли
• Опросник общей оценки анестезии (OBAS)
• Опросник из 15 пунктов по качеству восстановления (QoR-15)

Находясь в больнице, субъектам будет предоставлен дневник пациента, и они будут использовать дневник для записи всех запланированных и незапланированных оценок по ВАШ. Для всех плановых и внеплановых обследований в больнице испытуемые оценивают «Сколько боли вы испытываете в данный момент», а на линии ВАШ ставится вертикальная отметка, указывающая уровень боли, испытываемой во время обследования. Если субъект выписывается до запланированной оценки по ВАШ, сотрудник исследовательского центра свяжется с субъектом, чтобы напомнить ей о необходимости завершить запланированную оценку по ВАШ в назначенное время и записать оценку в дневник пациента.

При выписке из больницы субъект будет проинструктирован ежедневно записывать в дневник пациента оценку интенсивности боли по ВАШ и все обезболивающие, принятые после выписки из больницы в течение 14 дней.

Дома субъект будет оценивать интенсивность боли в состоянии покоя каждый день в полдень (± 4 часа). Эта оценка должна отражать ее среднюю боль в состоянии покоя за предыдущие 24 часа путем оценки «Какова была ваша средняя боль с момента вашей последней оценки боли?» (т.е. с полудня предыдущего дня до текущей оценки). В то же время субъект должен записать любое обезболивающее (название лекарства, дата, время и доза), принятое за предыдущие 24 часа.

Каждому субъекту на 14-й день будет сделан телефонный звонок в целях безопасности и для выяснения, совершал ли субъект какие-либо незапланированные телефонные звонки или визиты в офис, связанные с болью; пережили повторную госпитализацию; или пережил посещение отделения неотложной помощи после выписки из больницы. Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут регистрироваться с момента подписания МКФ до 14-го дня.