Arvioi EXPAREL-valmisteen turvallisuus ja tehokkuus, kun sitä annetaan infiltraatiolla TAP:iin vs. pelkkä bupivakaiini potilailla, joille tehdään valinnainen C-leikkaus (C-Section)

Tämä on vaiheen 4, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu noin 152 aikuiselle henkilölle, joille tehdään elektiivinen C-leikkaus. Kaikki tutkittavat pysyvät sairaalassa jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen.

Seulonta:

Koehenkilöt seulotaan 30 päivän sisällä ennen leikkausta; seulonta leikkauspäivänä sallitaan, mutta sitä ei suositella. Seulontakäynnin aikana koehenkilöiltä arvioidaan mahdolliset aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät heitä osallistumasta tutkimukseen. Kun tietoinen suostumuslomake (ICF) on allekirjoitettu, sairaushistoria, leikkaushistoria, fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen mittaukset, alkoholihengitystesti ja virtsan huumeiden seulonta sekä kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia ja kemia) esitetään.

Leikkauspäivä:

Leikkausta edeltävät lääkkeet: Leikkausta edeltävien kipulääkkeiden (esim. opioidilääkkeet, asetaminofeeni, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)) käyttö on kielletty.

Tukikelpoiset kohteet satunnaistetaan sokkoutetussa 1:1-suhteessa jompaankumpaan:

• Ryhmä 1: EXPAREL+bupivakaiini TAP-infiltraatio spinaalipuudutuksen jälkeen
• Ryhmä 2: Aktiivinen bupivakaiini HCl TAP -infiltraatio spinaalipuudutuksen jälkeen Päivänä 1, ennen C-leikkausta, kaikki koehenkilöt saavat intratekaalisen injektion, jossa on 150 mikrogrammaa säilöntäaineetonta morfiinia spinaaliinjektiota varten (esim. Duramorph®) yhdessä yksittäisen spinaalipuudutus käyttäen 1,4-1,6 ml bupivakaiini-HCl 0,75 % ja 15 mikrogrammaa fentanyyliä. Jos säilöntäaineetonta morfiinia spinaaliinjektioon (esim. Duramorph) ei ole saatavilla lääkkeen puutteen vuoksi, koehenkilöt voivat sen sijaan saada intratekaalisen injektion 75 mikrogrammaa säilöntäainevapaata hydromorfonia yhdessä kerta-anestesian kanssa käyttämällä 1,4-1,6 ml bupivakaiinihydrokloridia. 0,75 % ja 15 mcg fentanyyliä. Myös yhdistettyä spinaaliepiduraalipuudutustekniikkaa (CSE) voidaan käyttää, mikäli epiduraalikomponenttia ei käytetä. Koehenkilöt, jotka saavat CSE-anestesian epiduraalikomponenttia, on välittömästi poistettava tutkimuksesta.

Intraoperatiiviset lääkkeet: Seuraavien lääkkeiden käyttöä leikkauksensisäisesti ei suositella, mutta se voidaan sallia, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan harkinnan mukaan (kaikki lääkkeet on kirjattava asianmukaisesti [eli lääke, annos ja antoreitti]): ketamiini ja midatsolaami ( Versed®). Deksametasonin profylaktinen käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn on kielletty.

Vauvan synnytyksen jälkeen ja ennen TAP-infiltraatiota voidaan antaa pieni määrä lidokaiinia (<2 ml) ihonalaisesti, jotta neulan pistokohdan alueelle muodostuu ihohuoko. 2-pisteinen klassinen TAP-salpaus suoritetaan ultraääniohjauksessa 1 tunnin (± 30 minuutin) sisällä C-osan ihon viillon sulkemisen jälkeen. Vahvistava ultraäänikuva tai -video otetaan kummaltakin vatsan puolelta, kun TAP-neulan asento on määritetty ja tutkimuslääkkeen tunkeutumisen jälkeen.

TAP-infiltraatio: Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu ryhmään EXPAREL+bupivakaiini (ryhmä 1), saavat kerta-annoksena 20 ml:n EXPAREL 266 mg:aa tilavuudeltaan 20 ml:lla normaalia suolaliuosta ja 20 ml:lla 0,25 % bupivakaiinia, jolloin kokonaistilavuus on 60 ml. 30 ml:na (10 ml EXPAREL, 10 ml 0,25 % bupivakaiini-HCl:a ja 10 ml suolaliuosta) kummallekin puolelle vatsaa. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu aktiiviseen bupivakaiiniryhmään (ryhmä 2), saavat 20 ml 0,25-prosenttista bupivakaiinia, joka on paisutettu 40 ml:lla normaalia suolaliuosta kokonaistilavuuteen 60 ml, annettuna 30 ml:na (10 ml 0,25-prosenttista bupivakaiini-HCl-suolaliuosta ja 20 ml-suolaliuosta) vatsan kummallakin puolella.

Leikkauksen jälkeinen analgesia: Potilaan kontrolloima analgesia ei ole sallittu. Seuraava multimodaalinen kipuhoito aloitetaan välittömästi vauvan synnytyksen jälkeen:

• IV ketorolakki 15 mg kerran ihon viillon sulkemisen yhteydessä ja ennen TAP-infiltraatiota
• Laskimonsisäinen (IV) asetaminofeeni 1000 mg ihon viillon sulkemishetkellä
• Suunniteltu oraalinen (PO) asetaminofeeni 650 mg alkaen 6 tuntia laskimonsisäisen asetaminofeenin kerta-annoksen antamisesta leikkauksen lopussa ja sen jälkeen 6 tunnin välein (q6h) enintään 72 tunnin ajan tai sairaalasta poistumisesta
• Suunniteltu PO ibuprofeeni 600 mg alkaen 6 tuntia laskimonsisäisen ketorolakin kerta-annoksen antamisesta leikkauksen lopussa ja sen jälkeen 6 h välein enintään 72 tunnin ajan tai sairaalasta kotiuttaminen

Kaikkien annettujen standardoitujen multimodaalisten kipulääkkeiden päivämäärä, kellonaika ja annos on kirjattava. Huomautus: Suunniteltu PO-lääkitys annetaan kuudennen tunnin välein vain sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä.

Pelastuslääkitys: Koehenkilöiden tulisi saada opioideja pelastavia kipulääkkeitä vain pyynnöstä läpilyöntikipuun. Leikkauksen jälkeinen pelastuslääkitys käsittää PO-välittömästi vapautuvan oksikodonin (aloitusannoksella 5-10 mg 4 tunnin välein [q4h] tai tarvittaessa [PRN]). Jos kohde ei siedä PO-lääkitystä tai epäonnistuu PO-oksikodonin pelastamisessa, IV-morfiinia (aloitus 1-2 mg) tai hydromorfonia (aloitus 0,3-0,5 mg) voidaan antaa q4h tai PRN. Kaikki kirurgiset ja leikkauksen jälkeiset opioidit ja muut analgeetit (kipulääkkeet) on dokumentoitava leikkauksen jälkeiseen päivään 14 saakka. Lisäksi suunnittelematon kivun voimakkuuspistemäärä 10 cm:n visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla on suoritettava välittömästi ennen pelastuslääkitystä sairaalan aikana.

Sallittuja lääkkeitä mahdollisten lääkkeiden sivuvaikutusten ehkäisyyn ja hoitoon ovat seuraavat, ja niitä voidaan käyttää tutkimuspaikan päätutkijan harkinnan mukaan:

• Ondansetron 4 mg IV heti synnytyksen jälkeen.
• Ondansetron 4 mg IV (enintään 12 mg 24 tunnin aikana) intraoperatiiviseen ja postoperatiiviseen pahoinvointiin ja oksenteluun
• Metoklopramidi 10 mg PO PRN pahoinvointiin ja oksenteluun
• Nalbuphine IV 2,5 mg PRN kutinaan
• Naloxone IV 50-100 mcg PRN kutinaan.

Leikkauksen jälkeiset arvioinnit:

Potilaat pysyvät sairaalassa jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeiset arvioinnit sisältävät:

• Opioidien käyttö
• Ensimmäisen ilman avustajaa liikkumisen aika
• Kivun voimakkuus lasketaan 10 cm:n VAS:lla levossa
• Purkausvalmius
• Tutkittavan tyytyväisyys leikkauksen jälkeiseen kivunhallintaan
• Anestesian kokonaishyöty (OBAS) -kyselylomake
• Palautuksen laatua koskeva 15 kohdan kyselylomake (QoR-15)

Sairaalassa oleville koehenkilöille annetaan potilaspäiväkirja, ja he käyttävät päiväkirjaa kaikkien suunniteltujen ja suunnittelemattomien VAS-pisteiden kirjaamiseen. Kaikissa sairaalassa ajoitetuissa ja suunnittelemattomissa arvioinneissa koehenkilöt arvioivat "Kuinka paljon kipua koet juuri nyt" ja VAS-viivalle asetetaan pystysuora merkki, joka osoittaa arvioinnin aikana koetun kivun tason. Jos tutkittava kotiutetaan ennen suunniteltua VAS-arviointia, tutkimuspaikan henkilökunnan jäsen ottaa koehenkilöön yhteyttä ja muistuttaa häntä suorittamaan suunniteltu VAS-arviointi sovittuun aikaan ja kirjaamaan arvioinnin potilaspäiväkirjaan.

Sairaalasta poistuttaessa koehenkilöä ohjeistetaan kirjaamaan potilaspäiväkirjaan VAS-kivun voimakkuuspisteet päivittäin ja kaikki sairaalasta kotiutumisen jälkeen 14 päivään mennessä otetut kipulääkkeet.

Kotona tutkittava arvioi kivun voimakkuuden levossa joka päivä keskipäivällä (± 4 tuntia). Tämän arvioinnin tulee ottaa huomioon hänen keskimääräinen kipu levossa edellisten 24 tunnin aikana arvioimalla "Mikä on ollut keskimääräinen kipusi edellisen kipuarvioinnin jälkeen?" (eli edellisen päivän keskipäivästä nykyiseen arviointiin). Samanaikaisesti potilaan tulee kirjata kaikki kipulääkkeet (lääkkeen nimi, päivämäärä, kellonaika ja annos), jotka on otettu edellisten 24 tunnin aikana.

Jokaiselle koehenkilölle soitetaan 14. päivänä puhelu turvallisuussyistä ja tiedustellaan, onko tutkittava soittanut ennalta-arvaamattomia kipuihin liittyviä puheluita tai toimistokäyntejä; kokenut takaisinoton sairaalaan; tai joutunut päivystykseen sairaalasta poistumisen jälkeen. Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kirjataan ICF:n allekirjoittamisesta päivään 14 asti.