Valutare la sicurezza e l'efficacia di EXPAREL quando somministrato tramite infiltrazione nel TAP rispetto alla sola bupivacaina nei soggetti sottoposti a taglio cesareo elettivo (C-Section)

Questo è uno studio di fase 4, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo pianificato su circa 152 soggetti adulti sottoposti a taglio cesareo elettivo. Tutti i soggetti rimarranno in ospedale fino a 72 ore dopo l'intervento.

Selezione:

I soggetti verranno sottoposti a screening entro 30 giorni prima dell'intervento; lo screening il giorno dell'intervento sarà consentito ma è sconsigliato. Durante la visita di screening, i soggetti saranno valutati per qualsiasi condizione medica passata o presente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe loro la partecipazione allo studio. Dopo la firma del modulo di consenso informato (ICF), anamnesi, anamnesi chirurgica, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), misurazioni dei segni vitali, test dell'alcool e test antidroga nelle urine e test clinici di laboratorio (ematologia e chimica) sarà eseguita.

Giorno dell'intervento:

Farmaci preoperatori: l'uso di analgesici preoperatori (p. es., farmaci oppioidi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) è proibito.

I soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in cieco a:

• Gruppo 1: EXPAREL + bupivacaina TAP infiltrazione dopo anestesia spinale
• Gruppo 2: Infiltrazione attiva di bupivacaina HCl TAP dopo anestesia spinale Il giorno 1, prima del taglio cesareo, tutti i soggetti riceveranno un'iniezione intratecale di 150 mcg di morfina senza conservanti per iniezione spinale (ad es. anestesia spinale iniettata utilizzando 1,4-1,6 mL di bupivacaina HCl 0,75% e 15 mcg di fentanil. Se la morfina senza conservanti per l'iniezione spinale (p. es., Duramorph) non è disponibile a causa di una carenza di farmaci, i soggetti possono invece ricevere un'iniezione intratecale di 75 mcg di idromorfone senza conservanti in combinazione con l'anestesia spinale single-shot utilizzando 1,4-1,6 mL di bupivacaina cloridrato 0,75% e 15 mcg di fentanil. Può essere utilizzata anche una tecnica di anestesia epidurale spinale combinata (CSE), a condizione che non venga utilizzata la componente epidurale. I soggetti che ricevono la componente epidurale dell'anestesia CSE devono essere immediatamente ritirati dallo studio.

Farmaci intraoperatori: l'uso intraoperatorio dei seguenti farmaci è sconsigliato, ma può essere consentito se clinicamente indicato a discrezione dello sperimentatore (tutti i farmaci devono essere opportunamente registrati [vale a dire, farmaco, dose e via di somministrazione]): ketamina e midazolam ( Versato®). L'uso profilattico di desametasone per la prevenzione di nausea e vomito è proibito.

Dopo il parto e prima dell'infiltrazione TAP, una piccola quantità di lidocaina (<2 mL) può essere somministrata per via sottocutanea per formare un pomfo cutaneo sopra l'area del sito di inserimento dell'ago. Un blocco TAP classico a 2 punti verrà eseguito sotto guida ecografica entro 1 ora (± 30 minuti) dopo la chiusura dell'incisione cutanea del taglio cesareo. Verrà eseguita un'immagine o un video ecografico di conferma di ciascun lato dell'addome dopo che è stata stabilita la posizione dell'ago TAP e in seguito all'infiltrazione del farmaco oggetto dello studio.

Infiltrazione TAP: i soggetti randomizzati al gruppo EXPAREL + bupivacaina (Gruppo 1) riceveranno una singola dose da 20 ml di EXPAREL 266 mg ampliata in volume con 20 ml di soluzione fisiologica più 20 ml di bupivacaina allo 0,25% per un volume totale di 60 ml, somministrato come 30 ml (10 ml di EXPAREL, 10 ml di bupivacaina cloridrato allo 0,25% e 10 ml di soluzione fisiologica) su ciascun lato dell'addome. I soggetti randomizzati al gruppo bupivacaina attivo (Gruppo 2) riceveranno 20 ml di bupivacaina allo 0,25% espansa in volume con 40 ml di soluzione salina normale per un volume totale di 60 ml, somministrati come 30 ml (10 ml di bupivacaina cloridrato allo 0,25% e 20 ml di soluzione salina) su ciascun lato dell'addome.

Analgesia postoperatoria: l'analgesia controllata dal paziente non è consentita. Il seguente regime di dolore multimodale verrà avviato immediatamente dopo il parto:

• Ketorolac IV 15 mg una volta al momento della chiusura dell'incisione cutanea e prima dell'infiltrazione TAP
• Paracetamolo per via endovenosa (IV) 1000 mg al momento della chiusura dell'incisione cutanea
• Paracetamolo orale programmato (PO) 650 mg a partire da 6 ore dalla somministrazione della singola dose di paracetamolo EV alla fine dell'intervento chirurgico e successivamente ogni 6 ore (q6h) fino a 72 ore o dimissione dall'ospedale
• Ibuprofene PO programmato 600 mg a partire da 6 ore dalla somministrazione della singola dose di ketorolac EV alla fine dell'intervento chirurgico e poi ogni 6 ore fino a 72 ore o dimissione dall'ospedale

Devono essere registrate la data, l'ora e la dose di tutti i farmaci antidolorifici multimodali standardizzati somministrati. Nota: il farmaco PO programmato verrà somministrato su un programma ogni 6 ore solo fino alla dimissione dall'ospedale.

Farmaci di salvataggio: i soggetti devono ricevere farmaci antidolorifici oppioidi solo su richiesta per il dolore episodico intenso. I farmaci post-chirurgici di salvataggio comprenderanno ossicodone a rilascio immediato PO (iniziato a 5-10 mg ogni 4 ore [q4h] o secondo necessità [PRN]). Se un soggetto non è in grado di tollerare il farmaco PO o fallisce il salvataggio con ossicodone PO, la morfina EV (iniziata a 1-2 mg) o l'idromorfone (iniziata a 0,3-0,5 mg) possono essere somministrate ogni 4 ore o PRN. Tutti gli oppioidi chirurgici e postoperatori e altri analgesici (farmaci antidolorifici) somministrati devono essere documentati fino al giorno 14 postoperatorio. Inoltre, un punteggio di intensità del dolore non programmato utilizzando una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm deve essere completato immediatamente prima di qualsiasi farmaco di soccorso mentre si è in ospedale.

I farmaci consentiti per la prevenzione e il trattamento di possibili effetti collaterali dei farmaci includono quanto segue e possono essere utilizzati a discrezione del ricercatore principale del centro di studio:

• Ondansetron 4 mg EV immediatamente dopo il parto.
• Ondansetron 4 mg EV (non deve superare un massimo di 12 mg in un periodo di 24 ore) per nausea e vomito intraoperatori e postoperatori
• Metoclopramide 10 mg PO PRN per nausea e vomito
• Nalbufina EV 2,5 mg PRN per il prurito
• Naloxone IV 50-100 mcg PRN per prurito.

Valutazioni postoperatorie:

I soggetti rimarranno in ospedale fino a 72 ore dopo l'intervento chirurgico. Le valutazioni postoperatorie includeranno:

• Uso di oppioidi
• Tempo della prima deambulazione non assistita
• Punteggi di intensità del dolore utilizzando una VAS di 10 cm a riposo
• Prontezza alla dimissione
• Soddisfazione del soggetto per il controllo del dolore postoperatorio
• Questionario sul beneficio complessivo del punteggio dell'anestesia (OBAS).
• Questionario di 15 domande sulla qualità del recupero (QoR-15)

Durante la permanenza in ospedale, ai soggetti verrà fornito un diario del paziente e utilizzeranno il diario per registrare tutti i punteggi VAS programmati e non programmati. Per tutte le valutazioni programmate e le valutazioni non programmate in ospedale, i soggetti valuteranno "Quanto dolore stai provando in questo momento" e un segno verticale sarà posto sulla linea VAS per indicare il livello di dolore provato al momento della valutazione. Se un soggetto viene dimesso prima di una valutazione VAS programmata, un membro del personale del centro di studio contatterà il soggetto per ricordarle di completare la valutazione VAS programmata all'ora prevista e di registrare la valutazione nel Diario del paziente.

Alla dimissione dall'ospedale, al soggetto verrà chiesto di registrare nel Diario del paziente il punteggio di intensità del dolore VAS quotidianamente e tutti i farmaci antidolorifici assunti dopo la dimissione dall'ospedale fino al giorno 14.

A casa, il soggetto valuterà l'intensità del dolore a riposo ogni giorno a mezzogiorno (± 4 ore). Questa valutazione dovrebbe catturare il suo dolore medio a riposo nelle 24 ore precedenti valutando "Qual è stato il tuo dolore medio dall'ultima valutazione del dolore?" (vale a dire, da mezzogiorno del giorno precedente alla valutazione corrente). Allo stesso tempo, il soggetto dovrebbe registrare qualsiasi antidolorifico (nome del farmaco, data, ora e dose) assunto nelle 24 ore precedenti.

Verrà effettuata una telefonata a ciascun soggetto il giorno 14 per motivi di sicurezza e per informarsi se il soggetto ha effettuato telefonate non programmate o visite ambulatoriali relative al dolore; ha subito ricoveri ospedalieri; o ha subito una visita al pronto soccorso dopo la dimissione dall'ospedale. Gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) verranno registrati dal momento della firma dell'ICF fino al giorno 14.