Avaliar a segurança e eficácia de EXPAREL quando administrado via infiltração no TAP versus bupivacaína isolada em indivíduos submetidos a cesáreas eletivas (C-Section)

Este é um estudo de Fase 4, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, planejado em aproximadamente 152 indivíduos adultos submetidos a cesariana eletiva. Todos os indivíduos permanecerão no hospital por até 72 horas após a cirurgia.

Triagem:

Os indivíduos serão examinados até 30 dias antes da cirurgia; a triagem no dia da cirurgia será permitida, mas é desencorajada. Durante a visita de triagem, os indivíduos serão avaliados quanto a quaisquer condições médicas passadas ou presentes que, na opinião do investigador, os impediriam de participar do estudo. Depois que o formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado, um histórico médico, histórico cirúrgico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), medições de sinais vitais, teste de alcoolemia e triagem de drogas na urina e exames laboratoriais clínicos (hematologia e química) será realizado.

Dia da cirurgia:

Medicamentos pré-operatórios: É proibido o uso de analgésicos pré-operatórios (por exemplo, medicamentos opioides, paracetamol, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]).

Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção cega de 1:1 para:

• Grupo 1: EXPAREL+bupivacaína infiltração TAP após raquianestesia
• Grupo 2: Infiltração ativa de bupivacaína HCl TAP após raquianestesia No dia 1, antes da cesariana, todos os indivíduos receberão uma injeção intratecal de 150 mcg de morfina sem conservante para injeção espinhal (por exemplo, Duramorph®) em conjunto com injeção única raquianestesia injetada usando 1,4-1,6 mL de bupivacaína HCl 0,75% e 15 mcg de fentanil. Se a morfina sem conservantes para injeção espinhal (por exemplo, Duramorph) não estiver disponível devido à escassez de medicamentos, os indivíduos podem, em vez disso, receber uma injeção intratecal de 75 mcg de hidromorfona sem conservantes em conjunto com raquianestesia em injeção única usando 1,4-1,6 mL de bupivacaína HCl 0,75% e 15 mcg de fentanil. Uma técnica combinada de anestesia raquiperidural (CSE) também pode ser usada, desde que o componente epidural não seja usado. Os indivíduos que recebem o componente epidural da anestesia CSE devem ser imediatamente retirados do estudo.

Medicamentos intraoperatórios: O uso intraoperatório dos seguintes medicamentos é desencorajado, mas pode ser permitido se clinicamente indicado com base no critério do investigador (todos os medicamentos devem ser registrados adequadamente [ou seja, medicamento, dose e via de administração]): cetamina e midazolam ( Versed®). O uso profilático de dexametasona para prevenção de náuseas e vômitos é proibido.

Após o nascimento do bebê e antes da infiltração TAP, uma pequena quantidade de lidocaína (<2 mL) pode ser administrada por via subcutânea para formar uma pápula na área do local de inserção da agulha. Um bloqueio TAP clássico de 2 pontos será realizado sob orientação de ultrassom dentro de 1 hora (± 30 minutos) após o fechamento da incisão cutânea da cesariana. Uma imagem ou vídeo de ultrassom confirmatório será obtido de cada lado do abdômen após a posição da agulha TAP ter sido estabelecida e após a infiltração do medicamento do estudo.

Infiltração TAP: Indivíduos randomizados para o grupo EXPAREL+bupivacaína (Grupo 1) receberão uma dose única de 20 mL de EXPAREL 266 mg expandido em volume com 20 mL de solução salina normal mais 20 mL de bupivacaína a 0,25% para um volume total de 60 mL, administrado na forma de 30 mL (10 mL de EXPAREL, 10 mL de bupivacaína HCl a 0,25% e 10 mL de solução salina) em cada lado do abdome. Indivíduos randomizados para o grupo de bupivacaína ativa (Grupo 2) receberão 20 mL de bupivacaína 0,25% expandida em volume com 40 mL de solução salina normal para um volume total de 60 mL, administrado como 30 mL (10 mL de bupivacaína HCl 0,25% e 20 mL de solução salina) em cada lado do abdômen.

Analgesia pós-cirúrgica: A analgesia controlada pelo paciente não é permitida. O seguinte regime de dor multimodal será iniciado imediatamente após o parto do bebê:

• Cetorolaco IV 15 mg uma vez no momento do fechamento da incisão cutânea e antes da infiltração TAP
• Paracetamol intravenoso (IV) 1000 mg no momento do fechamento da incisão cutânea
• Acetaminofeno oral (PO) programado 650 mg começando 6 horas após a administração da dose única de paracetamol IV no final da cirurgia e depois a cada 6 horas (q6h) por até 72 horas ou alta hospitalar
• Programado PO ibuprofeno 600 mg começando 6 horas após a administração da dose única de cetorolaco IV no final da cirurgia e depois a cada 6 horas por até 72 horas ou alta hospitalar

A data, hora e dose de todos os analgésicos multimodais padronizados administrados devem ser registrados. Nota: A medicação PO programada será administrada em um horário de 6 horas somente até a alta hospitalar.

Medicação de resgate: Os indivíduos só devem receber medicação para dor de resgate opióide mediante solicitação para dor irruptiva. A medicação de resgate pós-cirúrgica incluirá oxicodona de liberação imediata PO (iniciada em 5-10 mg a cada 4 horas [q4h] ou conforme necessário [PRN]). Se um sujeito for incapaz de tolerar a medicação PO ou falhar no resgate de oxicodona PO, morfina IV (iniciada em 1-2 mg) ou hidromorfona (iniciada em 0,3-0,5 mg) pode ser administrada a cada 4 horas ou PRN. Todos os opioides cirúrgicos e pós-cirúrgicos e outros analgésicos (medicamentos para dor) administrados devem ser documentados até o dia 14 pós-cirurgia. Além disso, uma pontuação de intensidade de dor não programada usando uma escala visual analógica (VAS) de 10 cm deve ser concluída imediatamente antes de qualquer medicação de resgate enquanto estiver no hospital.

Os medicamentos permitidos para a prevenção e tratamento de possíveis efeitos colaterais incluem os seguintes e podem ser usados ​​a critério do investigador principal do centro de estudo:

• Ondansetron 4 mg IV imediatamente após o parto.
• Ondansetron 4 mg IV (não deve exceder o máximo de 12 mg em um período de 24 horas) para náuseas e vômitos intra e pós-operatórios
• Metoclopramida 10 mg PO PRN para náuseas e vômitos
• Nalbufina IV 2,5 mg PRN para prurido
• Naloxona IV 50-100 mcg PRN para prurido.

Avaliações pós-cirúrgicas:

Os indivíduos permanecerão no hospital por até 72 horas após a cirurgia. As avaliações pós-cirúrgicas incluirão:

• Uso de opioides
• Tempo da primeira deambulação sem ajuda
• Escores de intensidade da dor usando um EVA de 10 cm em repouso
• Prontidão de alta
• Satisfação do sujeito com o controle da dor pós-cirúrgica
• Questionário de benefício geral do escore de anestesia (OBAS)
• Questionário de qualidade de recuperação de 15 itens (QoR-15)

Enquanto estiverem no hospital, os indivíduos receberão um Diário do Paciente e usarão o diário para registrar todas as pontuações VAS agendadas e não agendadas. Para todas as avaliações agendadas e avaliações não agendadas no hospital, os sujeitos avaliarão: "Quanta dor você está sentindo agora" e uma marca vertical será colocada na linha VAS para indicar o nível de dor experimentado no momento da avaliação. Se um sujeito receber alta antes de uma avaliação VAS agendada, um membro da equipe do local do estudo entrará em contato com o sujeito para lembrá-lo de concluir a avaliação VAS agendada no horário agendado e registrar a avaliação no Diário do Paciente.

Na alta hospitalar, o sujeito será instruído a registrar diariamente no diário do paciente VAS a pontuação de intensidade da dor e todos os medicamentos para dor tomados após a alta hospitalar até o dia 14.

Em casa, o sujeito avaliará a intensidade da dor em repouso todos os dias ao meio-dia (± 4 horas). Esta avaliação deve capturar sua dor média em repouso nas 24 horas anteriores avaliando "Qual tem sido sua dor média desde sua última avaliação de dor?" (ou seja, a partir do meio-dia do dia anterior à avaliação atual). Ao mesmo tempo, o sujeito deve registrar qualquer medicação para dor (nome da medicação, data, hora e dose) tomada nas 24 horas anteriores.

Um telefonema será feito para cada sujeito no Dia 14 para fins de segurança e para saber se o sujeito fez algum telefonema não programado ou visitas ao consultório relacionadas à dor; experimentou qualquer readmissão hospitalar; ou passou por uma visita ao pronto-socorro desde a alta hospitalar. Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão registrados desde o momento em que o ICF é assinado até o dia 14.