Utvärdera säkerheten och effekten av EXPAREL när det administreras via infiltration i TAP kontra bupivacain enbart hos patienter som genomgår elektiva kejsarsnitt (C-Section)

Detta är en fas-4, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad studie planerad på cirka 152 vuxna försökspersoner som genomgår elektiv C-sektion. Alla försökspersoner kommer att stanna på sjukhuset i upp till 72 timmar efter operationen.

Undersökning:

Försökspersoner kommer att screenas inom 30 dagar före operationen; screening på operationsdagen kommer att tillåtas men avråds. Under screeningbesöket kommer försökspersonerna att bedömas för eventuella tidigare eller nuvarande medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle hindra dem från att delta i studien. Efter att formuläret för informerat samtycke (ICF) har undertecknats, en sjukdomshistoria, kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken, alkoholutandningstest och urinläkemedelsscreening och kliniska laboratorietester (hematologi och kemi) kommer utföras.

Operationens dag:

Preoperativa läkemedel: Användning av preoperativa smärtstillande medel (t.ex. opioidmediciner, paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]) är förbjuden.

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras i ett förblindat 1:1-förhållande till antingen:

• Grupp 1: EXPAREL+bupivacaine TAP-infiltration efter spinalbedövning
• Grupp 2: Aktiv bupivakain HCl TAP-infiltration efter spinalbedövning På dag 1, före kejsarsnittet, kommer alla försökspersoner att få en intratekal injektion av 150 mcg konserveringsmedelsfritt morfin för spinalinjektion (t.ex. Duramorph®) i kombination med singel- skott ryggbedövning med 1,4-1,6 ml bupivakain HCl 0,75 % och 15 mcg fentanyl. Om konserveringsmedelsfritt morfin för spinal injektion (t.ex. Duramorph) inte är tillgängligt på grund av läkemedelsbrist, kan försökspersoner istället få en intratekal injektion av 75 mcg konserveringsmedelsfri hydromorfon i kombination med enkel-shot spinalbedövning med 1,4-1,6 ml bupivakain HCl 0,75 % och 15 mcg fentanyl. En kombinerad spinal epidural (CSE) anestesiteknik kan också användas förutsatt att epiduralkomponenten inte används. Försökspersoner som får den epidurala komponenten av CSE-anestesin måste omedelbart dras tillbaka från studien.

Intraoperativa mediciner: Intraoperativ användning av följande mediciner avråds, men kan tillåtas om det är kliniskt indicerat baserat på utredarens bedömning (alla mediciner måste registreras på lämpligt sätt [dvs. läkemedel, dos och administreringssätt]): ketamin och midazolam ( Versed®). Profylaktisk användning av dexametason för att förebygga illamående och kräkningar är förbjuden.

Efter förlossningen av barnet och före TAP-infiltrationen, kan en liten mängd lidokain (<2 ml) administreras subkutant för att bilda en hudsveva över området där nålen sätts in. Ett klassiskt 2-punkts TAP-block kommer att utföras under ultraljudsvägledning inom 1 timme (± 30 minuter) efter att kejsarsnittet stängts av ett hudsnitt. En bekräftande ultraljudsbild eller video kommer att tas av varje sida av buken efter att TAP-nålpositionen har fastställts och efter infiltration av studieläkemedlet.

TAP-infiltration: Försökspersoner som randomiserats till gruppen EXPAREL+bupivakain (Grupp 1) kommer att få en engångsdos på 20 ml av EXPAREL 266 mg utökad i volym med 20 ml normal koksaltlösning plus 20 ml 0,25 % bupivakain för en total volym på 60 ml, administrerat som 30 mL (10 mL EXPAREL, 10 mL 0,25 % bupivakain HCl och 10 mL koksaltlösning) på varje sida av buken. Försökspersoner som randomiserats till den aktiva bupivakaingruppen (Grupp 2) kommer att få 20 mL 0,25 % bupivakain expanderat i volym med 40 mL normal koksaltlösning för en total volym av 60 mL, administrerat som 30 mL (10 mL 0,25 % bupivakain HCl och 20 mL saltlösning) på vardera sidan av buken.

Postkirurgisk analgesi: Patientkontrollerad analgesi är inte tillåten. Följande multimodala smärtkur kommer att initieras omedelbart efter förlossningen av barnet:

• IV ketorolac 15 mg en gång vid tidpunkten för stängning av hudsnittet och före TAP-infiltrationen
• Intravenös (IV) paracetamol 1000 mg vid tidpunkten för stängning av hudsnitt
• Schemalagd oral (PO) paracetamol 650 mg med början 6 timmar från administrering av engångsdosen av IV paracetamol i slutet av operationen och sedan var 6:e ​​timme (q6h) i upp till 72 timmar eller utskrivning från sjukhus
• Schemalagd PO ibuprofen 600 mg med början 6 timmar efter administrering av engångsdosen av IV ketorolak i slutet av operationen och sedan q6h i upp till 72 timmar eller sjukhusutskrivning

Datum, tid och dos för alla standardiserade multimodala smärtläkemedel som administreras måste registreras. Obs: Den schemalagda PO-medicinen kommer att administreras på ett schema q6h endast genom sjukhusutskrivning.

Rescue Medicine: Försökspersoner bör endast få opioid räddningssmärtmedicin på begäran för genombrottssmärta. Postkirurgisk räddningsmedicin kommer att omfatta PO-oxikodon med omedelbar frisättning (initieras med 5-10 mg var 4:e timme [q4h] eller vid behov [PRN]). Om en patient inte kan tolerera PO-medicin eller misslyckas med PO-oxikodonräddningen, kan IV-morfin (initierad vid 1-2 mg) eller hydromorfon (initierad vid 0,3-0,5 mg) administreras q4h eller PRN. Alla kirurgiska och postkirurgiska opioider och andra analgetika (smärtmediciner) som administreras måste dokumenteras till och med dag 14 efter operationen. Dessutom måste en oplanerad smärtintensitetspoäng med hjälp av en 10-cm visuell analog skala (VAS) slutföras omedelbart före någon räddningsmedicinering på sjukhuset.

Tillåtna mediciner för att förebygga och behandla möjliga medicinbiverkningar inkluderar följande och kan användas efter bedömning av studieplatsens huvudutredare:

• Ondansetron 4 mg IV omedelbart efter förlossningen av barnet.
• Ondansetron 4 mg IV (bör inte överstiga maximalt 12 mg under en 24-timmarsperiod) för intraoperativt och postoperativt illamående och kräkningar
• Metoklopramid 10 mg PO PRN mot illamående och kräkningar
• Nalbufin IV 2,5 mg PRN mot klåda
• Naloxon IV 50-100 mcg PRN för klåda.

Postkirurgiska bedömningar:

Försökspersoner kommer att stanna på sjukhuset i upp till 72 timmar efter operationen. Postkirurgiska bedömningar kommer att inkludera:

• Opioidanvändning
• Tid för första ambulerande utan assistans
• Smärtintensitet poäng med hjälp av en 10-cm VAS i vila
• Utskrivningsberedskap
• Försökspersonens tillfredsställelse med postkirurgisk smärtkontroll
• Övergripande nytta av anestesipoäng (OBAS) frågeformulär
• Kvalitet på återhämtningen 15-objekt frågeformulär (QoR-15)

På sjukhuset kommer försökspersonerna att förses med en patientdagbok och kommer att använda dagboken för att registrera alla schemalagda och oplanerade VAS-poäng. För alla schemalagda bedömningar och oplanerade bedömningar på sjukhuset kommer försökspersonerna att bedöma "Hur mycket smärta har du just nu" och en vertikal markering kommer att placeras på VAS-linjen för att indikera nivån av smärta som upplevdes vid bedömningstillfället. Om en försöksperson skrivs ut före en schemalagd VAS-bedömning, kommer en medlem av studieplatsens personal att kontakta försökspersonen för att påminna henne om att slutföra den schemalagda VAS-bedömningen vid den schemalagda tiden och att registrera bedömningen i patientdagboken.

Vid utskrivning från sjukhuset kommer försökspersonen att instrueras att registrera i patientdagboken VAS smärtintensitetspoäng dagligen och alla smärtmediciner som tas efter utskrivning från sjukhus till och med dag 14.

Hemma kommer patienten att bedöma smärtintensiteten i vila varje dag vid middagstid (± 4 timmar). Denna bedömning bör fånga hennes genomsnittliga smärta i vila under de föregående 24 timmarna genom att bedöma "Vad har din genomsnittliga smärta varit sedan din senaste smärtbedömning?" (dvs. från middagstid föregående dag till den aktuella bedömningen). Samtidigt bör försökspersonen registrera alla smärtstillande mediciner (läkemedlets namn, datum, tid och dos) som tagits under de föregående 24 timmarna.

Ett telefonsamtal kommer att göras till varje försöksperson på dag 14 av säkerhetsskäl och för att fråga om försökspersonen har gjort några oplanerade telefonsamtal eller kontorsbesök relaterade till smärta; upplevt någon återinläggning på sjukhus; eller upplevt ett akutbesök sedan sjukhuset skrevs ut. Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att registreras från det att ICF signeras till och med dag 14.