Evaluer sikkerheten og effekten av EXPAREL når det administreres via infiltrasjon i TAP vs. bupivakain alene i forsøkspersoner som gjennomgår elektive keisersnitt (C-Section)

Dette er en fase-4, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert studie planlagt i ca. 152 voksne forsøkspersoner som gjennomgår en elektiv keisersnitt. Alle forsøkspersoner vil forbli på sykehuset i opptil 72 timer etter operasjonen.

Screening:

Forsøkspersonene vil bli screenet innen 30 dager før operasjonen; screening på operasjonsdagen vil være tillatt, men frarådes. Under screeningbesøket vil forsøkspersonene bli vurdert for tidligere eller nåværende medisinske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke dem fra studiedeltakelse. Etter at skjemaet for informert samtykke (ICF) er signert, en sykehistorie, kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn, alkoholpustetest og undersøkelse av urinmedisin, og kliniske laboratorietester (hematologi og kjemi) Vil bli utført.

Dag for operasjon:

Preoperative medisiner: Bruk av preoperative smertestillende midler (f.eks. opioide medisiner, acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]) er forbudt.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i et blindet 1:1-forhold til enten:

• Gruppe 1: EXPAREL+bupivacaine TAP-infiltrasjon etter spinalbedøvelse
• Gruppe 2: Aktiv bupivakain HCl TAP-infiltrasjon etter spinalbedøvelse På dag 1, før keisersnittet, vil alle forsøkspersoner få en intratekal injeksjon av 150 mcg konserveringsmiddelfri morfin for spinal injeksjon (f.eks. Duramorph®) i forbindelse med enkelt- spinal anestesi ved bruk av 1,4-1,6 ml bupivakain HCl 0,75 % og 15 mcg fentanyl. Hvis konserveringsmiddelfritt morfin for spinal injeksjon (f.eks. Duramorph) er utilgjengelig på grunn av medikamentmangel, kan forsøkspersonene i stedet få en intratekal injeksjon av 75 mcg konserveringsmiddelfri hydromorfon i forbindelse med spinal anestesi med 1,4-1,6 ml bupivakain HCl. 0,75 % og 15 mcg fentanyl. En kombinert spinal epidural (CSE) anestesiteknikk kan også brukes forutsatt at den epidurale komponenten ikke brukes. Forsøkspersoner som mottar epiduralkomponenten i CSE-anestesi, må umiddelbart trekkes fra studien.

Intraoperative medisiner: Intraoperativ bruk av følgende medisiner frarådes, men kan tillates hvis det er klinisk indisert basert på etterforskerens skjønn (alle medisiner må registreres på riktig måte [dvs. medikament, dose og administreringsvei]): ketamin og midazolam ( Versed®). Profylaktisk bruk av deksametason for å forebygge kvalme og oppkast er forbudt.

Etter fødselen av babyen og før TAP-infiltrasjonen, kan en liten mengde lidokain (<2 ml) administreres subkutant for å danne en hudhvelv over området ved nåleinnføringsstedet. En 2-punkts klassisk TAP-blokkering vil bli utført under ultralydveiledning innen 1 time (± 30 minutter) etter hudsnittet i keisersnittet. Et bekreftende ultralydbilde eller video vil bli tatt av hver side av magen etter at TAP-nåleposisjonen er etablert og etter infiltrasjon av studiemedikamentet.

TAP-infiltrasjon: Forsøkspersoner randomisert til EXPAREL+bupivakain-gruppen (gruppe 1) vil motta en enkelt 20 ml dose av EXPAREL 266 mg utvidet i volum med 20 ml normal saltvann pluss 20 ml 0,25 % bupivakain for et totalt volum på 60 ml, administrert som 30 mL (10 mL EXPAREL, 10 mL 0,25 % bupivakain HCl og 10 mL saltvann) på hver side av magen. Forsøkspersoner som er randomisert til den aktive bupivakaingruppen (gruppe 2) vil motta 20 ml 0,25 % bupivakain utvidet i volum med 40 ml normalt saltvann for et totalt volum på 60 ml, administrert som 30 ml (10 ml 0,25 % bupivakain HCl og 20 ml saltvann) på hver side av magen.

Postkirurgisk analgesi: Pasientkontrollert analgesi er ikke tillatt. Følgende multimodale smerteregime vil bli initiert umiddelbart etter fødselen av babyen:

• IV ketorolac 15 mg én gang ved lukking av hudsnittet og før TAP-infiltrasjonen
• Intravenøs (IV) paracetamol 1000 mg ved lukking av hudsnitt
• Planlagt oral (PO) paracetamol 650 mg begynner 6 timer etter administrering av enkeltdosen av IV paracetamol ved slutten av operasjonen og deretter hver 6. time (q6t) i opptil 72 timer eller utskrivning fra sykehus
• Planlagt PO ibuprofen 600 mg begynner 6 timer fra administrering av enkeltdosen IV ketorolac ved slutten av operasjonen og deretter 6 timer i døgnet i opptil 72 timer eller utskrivning fra sykehus

Dato, klokkeslett og dose for alle standardiserte multimodale smertestillende medisiner som administreres, må registreres. Merk: Den planlagte PO-medisinen vil bli administrert på en q6t-plan kun ved utskrivning fra sykehus.

Redningsmedisiner: Forsøkspersonene bør kun motta opioid-reddende smertestillende medisiner på forespørsel for gjennombruddssmerter. Postkirurgisk redningsmedisin vil omfatte PO-oksykodon med umiddelbar frigjøring (initiert med 5-10 mg hver 4. time [q4h] eller etter behov [PRN]). Hvis en person ikke er i stand til å tolerere PO-medisiner eller mislykkes med PO-oksykodon-redningen, kan IV morfin (initiert ved 1-2 mg) eller hydromorfon (initiert ved 0,3-0,5 mg) administreres q4h eller PRN. Alle kirurgiske og postkirurgiske opioider og andre analgetika (smertemedisiner) som administreres, må dokumenteres gjennom dag 14 etter operasjonen. I tillegg må en ikke-planlagt smerteintensitetsscore ved bruk av en 10-cm visuell analog skala (VAS) fullføres umiddelbart før redningsmedisin mens du er på sykehuset.

Tillatte medisiner for forebygging og behandling av mulige medisinbivirkninger inkluderer følgende og kan brukes etter vurdering av hovedetterforskeren på studiestedet:

• Ondansetron 4 mg IV umiddelbart etter fødselen av barnet.
• Ondansetron 4 mg IV (bør ikke overstige maksimalt 12 mg i en 24-timers periode) for intraoperativ og postoperativ kvalme og oppkast
• Metoklopramid 10 mg PO PRN mot kvalme og oppkast
• Nalbufin IV 2,5 mg PRN mot kløe
• Naloxone IV 50-100 mcg PRN for kløe.

Postkirurgiske vurderinger:

Pasientene vil forbli på sykehuset i opptil 72 timer etter operasjonen. Postkirurgiske vurderinger vil omfatte:

• Opioidbruk
• Tidspunkt for første ambulasjon uten assistanse
• Smerteintensitetsscore ved bruk av en 10 cm VAS i hvile
• Utskrivningsberedskap
• Forsøkspersonens tilfredshet med postkirurgisk smertekontroll
• Samlet nytte av anestesi score (OBAS) spørreskjema
• Kvalitet på gjenoppretting 15-elements spørreskjema (QoR-15)

Mens de er på sykehuset, vil forsøkspersonene få en pasientdagbok og vil bruke dagboken til å registrere alle planlagte og ikke-planlagte VAS-skårer. For alle planlagte vurderinger og ikke-planlagte vurderinger på sykehuset vil forsøkspersonene vurdere "Hvor mye smerte opplever du akkurat nå", og et vertikalt merke vil bli plassert på VAS-linjen for å indikere nivået av smerte opplevd på vurderingstidspunktet. Hvis en forsøksperson utskrives før en planlagt VAS-vurdering, vil et medlem av personalet på studiestedet kontakte forsøkspersonen for å minne henne på å fullføre den planlagte VAS-vurderingen til det planlagte tidspunktet og registrere vurderingen i pasientdagboken.

Ved utskrivning fra sykehus vil pasienten bli bedt om å registrere i pasientdagbokens VAS smerteintensitetsscore daglig og alle smertestillende medisiner tatt etter utskrivning fra sykehus til og med dag 14.

Hjemme vil forsøkspersonen vurdere smerteintensiteten i hvile hver dag ved middagstid (± 4 timer). Denne vurderingen bør fange opp hennes gjennomsnittlige smerte i hvile de siste 24 timene ved å vurdere "Hva har vært din gjennomsnittlige smerte siden din siste smertevurdering?" (dvs. fra kl. 12.00 dagen før til gjeldende vurdering). Samtidig bør forsøkspersonen registrere smertestillende medisiner (medikamentnavn, dato, klokkeslett og dose) tatt i løpet av de siste 24 timene.

En telefonsamtale vil bli foretatt til hver enkelt person på dag 14 av sikkerhetshensyn og for å spørre om personen har foretatt uplanlagte telefonsamtaler eller kontorbesøk relatert til smerte; opplevd reinnleggelse på sykehus; eller opplevd et legevaktbesøk siden utskrivning fra sykehus. Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli registrert fra tidspunktet ICF er signert til og med dag 14.