Értékelje az EXPAREL biztonságosságát és hatásosságát a TAP-ba infiltráltan beadva a bupivakainnal szemben az elektív C-metszésen átesett alanyoknál (C-Section)

Ez egy 4. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat, amelyet körülbelül 152, elektív C-metszésen áteső felnőtt alanyon terveztek. Valamennyi alany a műtétet követő 72 óráig a kórházban marad.

Szűrés:

Az alanyokat a műtét előtt 30 napon belül szűrik; a műtét napján a szűrés megengedett, de nem ajánlott. A szűrési látogatás során az alanyokat felmérik minden olyan múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi állapot tekintetében, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná őket a vizsgálatban való részvételből. A beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása után kórtörténet, műtéti előzmény, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), életjel mérések, alkohol kilégzési teszt és vizelet gyógyszerszűrés, valamint klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológiai és kémiai) előadják majd.

A műtét napja:

Preoperatív gyógyszerek: A műtét előtti fájdalomcsillapítók (pl. opioid gyógyszerek, acetaminofen, nem szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID-ok]) használata tilos.

A jogosult alanyokat vak 1:1 arányban randomizálják a következők valamelyikébe:

• 1. csoport: EXPAREL+bupivakain TAP infiltráció spinális érzéstelenítést követően
• 2. csoport: Aktív bupivakain HCl TAP infiltráció spinális érzéstelenítést követően Az 1. napon, a C-metszet előtt, minden alany intratekálisan 150 mcg tartósítószer-mentes morfiumot kap spinális injekcióhoz (pl. Duramorph®), az egyszeri spinális érzéstelenítésben 1,4-1,6 ml 0,75%-os bupivakain-HCl-t és 15 mcg fentanilt használnak. Ha a spinális injekcióhoz való tartósítószer-mentes morfium (pl. Duramorph) gyógyszerhiány miatt nem áll rendelkezésre, az alanyok ehelyett 75 mcg tartósítószer-mentes hidromorfon intratekális injekcióját kaphatják 1,4-1,6 ml bupivakain-HCl-t alkalmazó egyszeri spinális érzéstelenítéssel együtt. 0,75% és 15 mcg fentanil. Kombinált spinális epidurális (CSE) érzéstelenítési technika is alkalmazható, feltéve, hogy az epidurális komponenst nem használják. Azokat az alanyokat, akik a CSE érzéstelenítés epidurális komponensét kapják, azonnal ki kell vonni a vizsgálatból.

Intraoperatív gyógyszerek: A következő gyógyszerek intraoperatív alkalmazása nem javasolt, de engedélyezhető, ha a vizsgáló döntése alapján klinikailag indokolt (minden gyógyszert megfelelően fel kell jegyezni [azaz a gyógyszert, a dózist és az alkalmazás módját]): ketamin és midazolam ( Versed®). A dexametazon profilaktikus alkalmazása émelygés és hányás megelőzésére tilos.

A csecsemő megszületése után és a TAP beszűrődése előtt kis mennyiségű lidokaint (<2 ml) lehet szubkután beadni, hogy a tű beszúrási helyén bőrkiütés alakuljon ki. A C-szakasz bőrmetszéses lezárását követő 1 órán (± 30 percen) belül ultrahangos irányítás mellett egy 2 pontos klasszikus TAP blokkot hajtanak végre. A TAP tű helyzetének megállapítása és a vizsgált gyógyszer beszivárgása után megerősítő ultrahangos kép vagy videó készül a has mindkét oldaláról.

TAP infiltráció: Az EXPAREL+bupivakain csoportba (1. csoport) véletlenszerűen besorolt ​​alanyok egyszeri 20 ml-es EXPAREL 266 mg-os adagot kapnak 20 ml normál sóoldattal és 20 ml 0,25%-os bupivakainnal 60 ml össztérfogatig. 30 ml-ként (10 ml EXPAREL, 10 ml 0,25%-os bupivakain-HCl és 10 ml sóoldat) a has mindkét oldalán. Az aktív bupivakain csoportba (2. csoport) randomizált alanyok 20 ml 0,25%-os bupivakaint kapnak 40 ml normál sóoldattal 60 ml össztérfogatig, 30 ml-ben (10 ml 0,25% bupivakain sóoldat és 20 ml) a has mindkét oldalán.

Műtét utáni fájdalomcsillapítás: A beteg által kontrollált fájdalomcsillapítás nem megengedett. Közvetlenül a baba megszületése után a következő multimodális fájdalomkezelést kezdik meg:

• IV ketorolac 15 mg egyszer a bőrmetszés lezárásakor és a TAP infiltráció előtt
• Intravénás (IV) acetaminofen 1000 mg a bőrmetszés lezárásakor
• Tervezett orális (PO) acetaminofen 650 mg, a műtét végén az egyszeri IV acetaminofen adag beadásától számított 6 órával kezdődően, majd 6 óránként (6 óránként) legfeljebb 72 órán keresztül vagy kórházi elbocsátással
• Ütemezett PO ibuprofen 600 mg, a műtét végén az egyszeri adag intravénás ketorolak beadásától számított 6 órával kezdődően, majd 6 óránként legfeljebb 72 óráig vagy kórházi elbocsátással

Az összes beadott standard multimodális fájdalomcsillapító dátumát, időpontját és adagját fel kell jegyezni. Megjegyzés: A tervezett PO-gyógyszert 6 órás ütemezés szerint adják be, csak a kórházi elbocsátással.

Mentőgyógyszer: Az alanyok csak kérésre kaphatnak opioid mentő fájdalomcsillapítót áttöréses fájdalom esetén. A műtét utáni mentőgyógyszer a PO azonnali felszabadulású oxikodonból áll (5-10 mg-mal kezdődően 4 óránként [q4h] vagy szükség szerint [PRN]). Ha az alany nem tolerálja a PO-gyógyszert, vagy sikertelen a PO oxikodon megmentése, IV morfium (1-2 mg-mal kezdődően) vagy hidromorfon (0,3-0,5 mg-mal kezdődően) adható q4h vagy PRN. Minden beadott sebészeti és posztoperatív opioid és egyéb fájdalomcsillapítót (fájdalomcsillapítót) dokumentálni kell a műtét utáni 14. napig. Ezenkívül a nem tervezett fájdalomintenzitási pontszámot 10 cm-es vizuális analóg skála (VAS) segítségével közvetlenül a kórházi kezelés megkezdése előtt el kell végezni.

A lehetséges gyógyszermellékhatások megelőzésére és kezelésére engedélyezett gyógyszerek a következők, és a vizsgálati helyszín vezető kutatójának belátása szerint alkalmazhatók:

• Ondansetron 4 mg IV közvetlenül a szülés után.
• Ondansetron 4 mg IV (nem haladhatja meg a maximum 12 mg-ot egy 24 órás időszak alatt) intraoperatív és posztoperatív hányinger és hányás kezelésére
• Metoclopramid 10 mg PO PRN hányinger és hányás kezelésére
• Nalbuphine IV 2,5 mg PRN viszketés ellen
• Naloxone IV 50-100 mcg PRN viszketésre.

Műtét utáni értékelések:

Az alanyok a műtét után legfeljebb 72 óráig a kórházban maradnak. A műtét utáni értékelés a következőket tartalmazza:

• Opioidhasználat
• Az első segítség nélküli ambuláció ideje
• A fájdalom intenzitása 10 cm-es VAS segítségével nyugalmi helyzetben
• Kisülési készenlét
• Az alany elégedettsége a műtét utáni fájdalomcsillapítással
• Az anesztézia pontszámának (OBAS) általános haszna kérdőív
• A helyreállítás minősége, 15 elemből álló kérdőív (QoR-15)

Amíg a kórházban vannak, az alanyok betegnaplót kapnak, és a napló segítségével rögzítik az összes tervezett és előre nem tervezett VAS-pontszámot. A kórházban minden tervezett és előre nem tervezett felmérésnél az alanyok felmérik: "Mekkora fájdalmat érez jelenleg", és a VAS vonalon függőleges jel kerül elhelyezésre, amely jelzi az értékelés idején tapasztalt fájdalom mértékét. Ha egy alanyt a tervezett VAS-felmérés előtt bocsátanak el, a vizsgálati helyszín személyzetének tagja felveszi a kapcsolatot az alanyal, hogy emlékeztesse őt az ütemezett VAS-értékelés elvégzésére a tervezett időpontban, és rögzítse az értékelést a betegnaplóban.

A kórházból való kibocsátáskor az alany utasítja a betegnaplóba, hogy naponta jegyezze fel a fájdalom intenzitási pontszámát és a 14. napig a kórházi elbocsátást követően szedett összes fájdalomcsillapítót.

Otthon az alany minden nap délben (± 4 óra) felméri a fájdalom intenzitását nyugalomban. Ennek az értékelésnek rögzítenie kell az elmúlt 24 órában tapasztalt átlagos nyugalmi fájdalmát a „Mi volt az átlagos fájdalma a legutóbbi fájdalomértékelés óta?” (azaz előző nap déltől az aktuális értékelésig). Ugyanakkor az alanynak fel kell jegyeznie minden fájdalomcsillapítót (a gyógyszer neve, dátuma, időpontja és adagja), amelyet az előző 24 órában vett be.

A 14. napon minden alanyhoz telefonhívást intéznek biztonsági okokból, és érdeklődni arról, hogy az alany tett-e előre nem tervezett telefonhívásokat vagy irodai látogatásokat fájdalommal kapcsolatban; bármilyen kórházi visszafogadást tapasztalt; vagy sürgősségi látogatáson esett át a kórházi elbocsátás óta. A nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) a rendszer az ICF aláírásától a 14. napig rögzíti.