Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van EXPAREL bij toediening via infiltratie in de TAP versus bupivacaïne alleen bij proefpersonen die electieve keizersnedes ondergaan (C-Section)

Dit is een fase 4, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie gepland bij ongeveer 152 volwassen proefpersonen die een electieve keizersnede ondergaan. Alle proefpersonen blijven tot 72 uur na de operatie in het ziekenhuis.

screening:

Onderwerpen worden binnen 30 dagen voorafgaand aan de operatie gescreend; screening op de dag van de operatie is toegestaan, maar wordt afgeraden. Tijdens het screeningsbezoek worden proefpersonen beoordeeld op medische aandoeningen in het verleden of heden die naar de mening van de onderzoeker hen zouden beletten deel te nemen aan het onderzoek. Nadat het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) is ondertekend, een medische geschiedenis, chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale functies, alcoholademtest en urinedrugscreening, en klinische laboratoriumtests (hematologie en chemie) zal worden uitgevoerd.

Dag van de operatie:

Pre-operatieve medicatie: Het gebruik van pre-operatieve analgetica (bijv. opioïde medicijnen, paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]) is verboden.

In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een geblindeerde verhouding van 1:1 tot ofwel:

• Groep 1: EXPAREL+bupivacaïne TAP-infiltratie na spinale anesthesie
• Groep 2: Actieve bupivacaïne HCl TAP-infiltratie na spinale anesthesie Op dag 1, voorafgaand aan de keizersnede, krijgen alle proefpersonen een intrathecale injectie van 150 mcg conserveermiddelvrije morfine voor spinale injectie (bijv. Duramorph®) in combinatie met enkelvoudige shot spinale anesthesie met 1,4-1,6 ml bupivacaïne HCl 0,75% en 15 mcg fentanyl. Als conserveermiddelvrije morfine voor spinale injectie (bijv. Duramorph) niet beschikbaar is vanwege een medicijntekort, kunnen proefpersonen in plaats daarvan een intrathecale injectie van 75 mcg conserveermiddelvrije hydromorfon krijgen in combinatie met eenmalige spinale anesthesie met 1,4-1,6 ml bupivacaïne HCl 0,75% en 15 mcg fentanyl. Een gecombineerde spinale epidurale (CSE) anesthesietechniek kan ook worden gebruikt, op voorwaarde dat de epidurale component niet wordt gebruikt. Proefpersonen die de epidurale component van de CSE-anesthesie krijgen, moeten onmiddellijk uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Intraoperatieve medicatie: Het intraoperatieve gebruik van de volgende medicatie wordt afgeraden, maar kan worden toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd op basis van het oordeel van de onderzoeker (alle medicatie moet correct worden geregistreerd [d.w.z. geneesmiddel, dosis en toedieningsweg]): ketamine en midazolam ( Versed®). Profylactisch gebruik van dexamethason ter voorkoming van misselijkheid en braken is verboden.

Na de bevalling van de baby en voorafgaand aan de TAP-infiltratie kan een kleine hoeveelheid lidocaïne (<2 ml) subcutaan worden toegediend om een ​​huidplooi te vormen over het gebied van de naaldinbrengplaats. Binnen 1 uur (± 30 minuten) na sluiting van de keizersnede door de huidincisie wordt onder echogeleide een 2-punts klassieke TAP-blokkade uitgevoerd. Er zal een bevestigende echografiefoto of -video worden gemaakt van elke kant van de buik nadat de positie van de TAP-naald is vastgesteld en na infiltratie van het onderzoeksgeneesmiddel.

TAP-infiltratie: Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de EXPAREL+bupivacaïnegroep (Groep 1) krijgen een enkele dosis van 20 ml EXPAREL 266 mg in volume uitgebreid met 20 ml normale zoutoplossing plus 20 ml 0,25% bupivacaïne voor een totaal volume van 60 ml, toegediend als 30 ml (10 ml EXPAREL, 10 ml 0,25% bupivacaïne HCl en 10 ml zoutoplossing) aan elke kant van de buik. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de actieve bupivacaïnegroep (Groep 2) krijgen 20 ml 0,25% bupivacaïne uitgebreid in volume met 40 ml normale zoutoplossing voor een totaal volume van 60 ml, toegediend als 30 ml (10 ml 0,25% bupivacaïne HCl en 20 ml zoutoplossing) aan elke kant van de buik.

Postoperatieve analgesie: door de patiënt gecontroleerde analgesie is niet toegestaan. Het volgende multimodale pijnregime zal onmiddellijk na de bevalling van de baby worden gestart:

• IV ketorolac 15 mg eenmaal op het moment van sluiting van de huidincisie en voorafgaand aan de TAP-infiltratie
• Intraveneuze (IV) paracetamol 1000 mg op het moment van sluiting van de huidincisie
• Geplande orale (PO) paracetamol 650 mg beginnend 6 uur na toediening van de enkele dosis IV paracetamol aan het einde van de operatie en vervolgens elke 6 uur (q6h) tot 72 uur of ontslag uit het ziekenhuis
• Geplande PO ibuprofen 600 mg beginnend 6 uur na toediening van de enkele dosis IV ketorolac aan het einde van de operatie en daarna elke 6 uur gedurende maximaal 72 uur of ontslag uit het ziekenhuis

De datum, het tijdstip en de dosis van alle toegediende gestandaardiseerde multimodale pijnstillers moeten worden geregistreerd. Opmerking: de geplande PO-medicatie wordt alleen toegediend volgens een q6h-schema na ontslag uit het ziekenhuis.

Rescue-medicatie: proefpersonen mogen alleen opioïde-rescue-pijnmedicatie krijgen op verzoek voor doorbraakpijn. Postoperatieve reddingsmedicatie zal PO oxycodon met onmiddellijke afgifte omvatten (gestart met 5-10 mg om de 4 uur [q4h] of indien nodig [PRN]). Als een proefpersoon PO-medicatie niet kan verdragen of de PO-oxycodon-rescue niet slaagt, kan intraveneuze morfine (gestart met 1-2 mg) of hydromorfon (gestart met 0,3-0,5 mg) om de 4 uur of PRN worden toegediend. Alle toegediende chirurgische en postoperatieve opioïden en andere analgetica (pijnstillers) moeten worden gedocumenteerd tot en met dag 14 na de operatie. Bovendien moet een ongeplande pijnintensiteitsscore met behulp van een 10 cm visuele analoge schaal (VAS) worden ingevuld onmiddellijk voorafgaand aan eventuele noodmedicatie in het ziekenhuis.

Toegestane medicijnen voor de preventie en behandeling van mogelijke bijwerkingen van medicijnen zijn onder meer de volgende en kunnen worden gebruikt naar goeddunken van de hoofdonderzoeker van de onderzoekslocatie:

• Ondansetron 4 mg i.v. onmiddellijk na de bevalling van de baby.
• Ondansetron 4 mg IV (mag maximaal 12 mg per 24 uur niet overschrijden) voor intraoperatieve en postoperatieve misselijkheid en braken
• Metoclopramide 10 mg PO PRN voor misselijkheid en braken
• Nalbuphine IV 2,5 mg PRN voor pruritus
• Naloxon IV 50-100 mcg PRN voor jeuk.

Postoperatieve beoordelingen:

Onderwerpen blijven tot 72 uur na de operatie in het ziekenhuis. Postoperatieve beoordelingen omvatten:

• Opioïde gebruik
• Tijd van eerste ambulatie zonder hulp
• Pijnintensiteitsscores met behulp van een VAS van 10 cm in rust
• Ontladingsgereedheid
• De tevredenheid van de proefpersoon met postoperatieve pijnbestrijding
• Algehele voordeel van anesthesiescore (OBAS) vragenlijst
• Kwaliteit van herstel Vragenlijst met 15 items (QoR-15)

In het ziekenhuis krijgen proefpersonen een patiëntendagboek en gebruiken ze het dagboek om alle geplande en ongeplande VAS-scores te noteren. Voor alle geplande beoordelingen en ongeplande beoordelingen in het ziekenhuis, zullen proefpersonen beoordelen: "Hoeveel pijn ervaart u momenteel" en een verticale markering zal op de VAS-lijn worden geplaatst om de mate van pijn aan te geven die wordt ervaren op het moment van beoordeling. Als een proefpersoon wordt ontslagen voorafgaand aan een geplande VAS-beoordeling, zal een medewerker van de onderzoekslocatie contact opnemen met de proefpersoon om haar eraan te herinneren de geplande VAS-beoordeling op het geplande tijdstip af te ronden en de beoordeling in het patiëntendagboek te noteren.

Bij ontslag uit het ziekenhuis krijgt de patiënt de instructie om dagelijks de VAS-pijnintensiteitsscore in het patiëntendagboek te noteren en alle pijnstillers die zijn ingenomen na ontslag uit het ziekenhuis tot en met dag 14.

Thuis beoordeelt de proefpersoon de pijnintensiteit in rust elke dag om 12.00 uur (± 4 uur). Deze beoordeling zou haar gemiddelde pijn in rust in de afgelopen 24 uur moeten vastleggen door te beoordelen "Wat was uw gemiddelde pijn sinds uw laatste pijnbeoordeling?" (dwz vanaf 12.00 uur op de vorige dag tot de huidige beoordeling). Tegelijkertijd moet de proefpersoon alle pijnmedicatie noteren (naam van het medicijn, datum, tijd en dosis) die in de voorafgaande 24 uur is ingenomen.

Om veiligheidsredenen en om te informeren of de patiënt ongeplande telefoontjes of kantoorbezoeken in verband met pijn heeft gepleegd, wordt op dag 14 met elke proefpersoon gebeld; enige ziekenhuisopname ervaren; of een bezoek aan de spoedeisende hulp heeft ondergaan sinds ontslag uit het ziekenhuis. Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) worden geregistreerd vanaf het moment dat de ICF wordt ondertekend tot en met dag 14.