Evaluar la seguridad y eficacia de EXPAREL cuando se administra mediante infiltración en el TAP frente a bupivacaína sola en sujetos sometidos a cesáreas electivas (C-Section)

Este es un estudio de fase 4, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo planificado en aproximadamente 152 sujetos adultos que se sometieron a una cesárea electiva. Todos los sujetos permanecerán en el hospital hasta 72 horas después de la cirugía.

Poner en pantalla:

Los sujetos serán evaluados dentro de los 30 días previos a la cirugía; Se permitirán las pruebas de detección el día de la cirugía, pero se desaconsejan. Durante la visita de selección, se evaluará a los sujetos por cualquier condición médica presente o pasada que, en opinión del investigador, les impediría participar en el estudio. Después de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), un historial médico, historial quirúrgico, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales, prueba de alcohol en aliento y detección de drogas en orina, y pruebas de laboratorio clínico (hematología y química) será realizado.

Día de la cirugía:

Medicamentos preoperatorios: está prohibido el uso de analgésicos preoperatorios (p. ej., medicamentos opioides, paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]).

Los sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción ciega de 1:1 a cualquiera de los siguientes:

• Grupo 1: infiltración TAP EXPAREL+bupivacaína tras raquianestesia
• Grupo 2: infiltración activa de bupivacaína HCl TAP después de la anestesia espinal El día 1, antes de la cesárea, todos los sujetos recibirán una inyección intratecal de 150 mcg de morfina sin conservantes para inyección espinal (p. ej., Duramorph®) junto con una sola inyección de anestesia espinal utilizando 1,4-1,6 ml de bupivacaína HCl 0,75% y 15 mcg de fentanilo. Si la morfina sin conservantes para inyección espinal (p. ej., Duramorph) no está disponible debido a la escasez de medicamentos, los sujetos pueden recibir una inyección intratecal de 75 mcg de hidromorfona sin conservantes junto con anestesia espinal de una sola inyección usando 1,4-1,6 ml de bupivacaína HCl fentanilo al 0,75% y 15 mcg. También se puede usar una técnica de anestesia epidural espinal combinada (CSE) siempre que no se use el componente epidural. Los sujetos que reciben el componente epidural de la anestesia CSE deben retirarse inmediatamente del estudio.

Medicamentos intraoperatorios: se desaconseja el uso intraoperatorio de los siguientes medicamentos, pero se puede permitir si está clínicamente indicado según el criterio del investigador (todos los medicamentos deben registrarse adecuadamente [es decir, fármaco, dosis y vía de administración]): ketamina y midazolam ( Versed®). Está prohibido el uso profiláctico de dexametasona para la prevención de náuseas y vómitos.

Después del parto y antes de la infiltración de TAP, se puede administrar una pequeña cantidad de lidocaína (<2 ml) por vía subcutánea para formar una roncha en la piel sobre el área del sitio de inserción de la aguja. Se realizará un bloqueo TAP clásico de 2 puntos bajo guía ecográfica dentro de 1 hora (± 30 minutos) después del cierre de la incisión cutánea de la cesárea. Se tomará una imagen o video de ultrasonido de confirmación de cada lado del abdomen después de que se haya establecido la posición de la aguja TAP y luego de la infiltración del fármaco del estudio.

Infiltración de TAP: los sujetos aleatorizados al grupo EXPAREL+bupivacaína (Grupo 1) recibirán una dosis única de 20 ml de EXPAREL 266 mg expandidos en volumen con 20 ml de solución salina normal más 20 ml de bupivacaína al 0,25 % para un volumen total de 60 ml administrados como 30 ml (10 ml de EXPAREL, 10 ml de bupivacaína HCl al 0,25 % y 10 ml de solución salina) a cada lado del abdomen. Los sujetos aleatorizados al grupo de bupivacaína activa (Grupo 2) recibirán 20 ml de bupivacaína al 0,25 % expandida en volumen con 40 ml de solución salina normal para un volumen total de 60 ml, administrados como 30 ml (10 ml de clorhidrato de bupivacaína al 0,25 % y 20 ml de solución salina) a cada lado del abdomen.

Analgesia posquirúrgica: No se permite la analgesia controlada por el paciente. El siguiente régimen de dolor multimodal se iniciará inmediatamente después del parto del bebé:

• Ketorolaco IV 15 mg una vez en el momento del cierre de la incisión en la piel y antes de la infiltración TAP
• Paracetamol intravenoso (IV) 1000 mg en el momento del cierre de la incisión en la piel
• Acetaminofeno oral (PO) programado 650 mg comenzando 6 horas después de la administración de la dosis única de acetaminofeno IV al final de la cirugía y luego cada 6 horas (q6h) hasta 72 horas o alta hospitalaria
• Programado ibuprofeno VO 600 mg comenzando 6 horas después de la administración de la dosis única de ketorolaco IV al final de la cirugía y luego cada 6 horas hasta 72 horas o alta hospitalaria

Se debe registrar la fecha, la hora y la dosis de todos los analgésicos multimodales estandarizados administrados. Nota: El medicamento PO programado se administrará en un horario cada 6 horas solo hasta el alta hospitalaria.

Medicamento de rescate: los sujetos solo deben recibir analgésicos de rescate con opioides cuando lo soliciten para el dolor irruptivo. La medicación de rescate posquirúrgica comprenderá oxicodona de liberación inmediata por vía oral (iniciada en 5-10 mg cada 4 horas [q4h] o según sea necesario [PRN]). Si un sujeto no puede tolerar la medicación por vía oral o falla el rescate de oxicodona por vía oral, se puede administrar morfina IV (iniciada con 1-2 mg) o hidromorfona (iniciada con 0,3-0,5 mg) cada 4 horas o PRN. Todos los opioides quirúrgicos y posquirúrgicos y otros analgésicos (medicamentos para el dolor) administrados deben documentarse hasta el día 14 posterior a la cirugía. Además, se debe completar una puntuación de intensidad del dolor no programada utilizando una escala analógica visual (VAS) de 10 cm inmediatamente antes de cualquier medicamento de rescate mientras esté en el hospital.

Los medicamentos permitidos para la prevención y el tratamiento de los posibles efectos secundarios de los medicamentos incluyen los siguientes y pueden usarse a discreción del investigador principal del sitio del estudio:

• Ondansetrón 4 mg IV inmediatamente después del parto del bebé.
• Ondansetrón 4 mg IV (no debe exceder un máximo de 12 mg en un período de 24 horas) para náuseas y vómitos intraoperatorios y posoperatorios
• Metoclopramida 10 mg PO PRN para náuseas y vómitos
• Nalbufina IV 2,5 mg PRN para el prurito
• Naloxona IV 50-100 mcg PRN para el prurito.

Evaluaciones posquirúrgicas:

Los sujetos permanecerán en el hospital hasta 72 horas después de la cirugía. Las evaluaciones posquirúrgicas incluirán:

• Uso de opioides
• Tiempo de la primera deambulación sin ayuda
• Puntuaciones de la intensidad del dolor mediante una EVA de 10 cm en reposo
• Disposición de descarga
• Satisfacción del sujeto con el control del dolor posquirúrgico
• Cuestionario de puntuación del beneficio general de la anestesia (OBAS)
• Cuestionario de calidad de recuperación de 15 ítems (QoR-15)

Mientras estén en el hospital, los sujetos recibirán un Diario del paciente y utilizarán el diario para registrar todas las puntuaciones VAS programadas y no programadas. Para todas las evaluaciones programadas y no programadas en el hospital, los sujetos evaluarán "Cuánto dolor está experimentando en este momento" y se colocará una marca vertical en la línea VAS para indicar el nivel de dolor experimentado en el momento de la evaluación. Si se da de alta a un sujeto antes de una evaluación VAS programada, un miembro del personal del sitio del estudio se comunicará con el sujeto para recordarle que complete la evaluación VAS programada a la hora programada y que registre la evaluación en el diario del paciente.

En el momento del alta hospitalaria, se indicará al sujeto que registre en el diario del paciente la puntuación de la intensidad del dolor VAS todos los días y todos los analgésicos que haya tomado después del alta hospitalaria hasta el día 14.

En casa, el sujeto evaluará la intensidad del dolor en reposo todos los días al mediodía (± 4 horas). Esta evaluación debe capturar su dolor promedio en reposo en las 24 horas anteriores evaluando "¿Cuál ha sido su dolor promedio desde su última evaluación de dolor?" (es decir, desde el mediodía del día anterior a la evaluación actual). Al mismo tiempo, el sujeto debe registrar cualquier medicamento para el dolor (nombre del medicamento, fecha, hora y dosis) tomado en las 24 horas anteriores.

Se realizará una llamada telefónica a cada sujeto el día 14 por motivos de seguridad y para averiguar si el sujeto ha realizado llamadas telefónicas no programadas o visitas al consultorio relacionadas con el dolor; experimentó alguna readmisión hospitalaria; o experimentó una visita a la sala de emergencias desde el alta hospitalaria. Los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se registrarán desde el momento en que se firma el ICF hasta el día 14.