Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​EXPAREL, når det administreres via infiltration i TAP vs. bupivacain alene hos forsøgspersoner, der gennemgår elektive kejsersnit (C-Section)

Dette er en fase-4, multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, aktiv-kontrolleret undersøgelse planlagt i ca. 152 voksne forsøgspersoner, der gennemgår et elektivt kejsersnit. Alle forsøgspersoner vil forblive på hospitalet i op til 72 timer efter operationen.

Screening:

Forsøgspersoner vil blive screenet inden for 30 dage før operationen; screening på operationsdagen vil være tilladt, men frarådes. Under screeningsbesøget vil forsøgspersoner blive vurderet for tidligere eller nuværende medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville udelukke dem fra undersøgelsesdeltagelse. Efter at den informerede samtykkeerklæring (ICF) er underskrevet, en sygehistorie, kirurgisk anamnese, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn, alkoholudåndingstest og urinmedicinsk screening og kliniske laboratorietests (hæmatologi og kemi) vil blive udført.

Operationens dag:

Præoperativ medicin: Brug af præoperative analgetika (f.eks. opioidmedicin, acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]) er forbudt.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i et blindet 1:1-forhold til enten:

• Gruppe 1: EXPAREL+bupivacain TAP-infiltration efter spinal anæstesi
• Gruppe 2: Aktiv bupivacain HCl TAP infiltration efter spinal anæstesi På dag 1, før kejsersnittet, vil alle forsøgspersoner modtage en intrathekal injektion af 150 mcg konserveringsmiddelfri morfin til spinal injektion (f.eks. Duramorph®) i forbindelse med enkelt- skud spinal anæstesi med 1,4-1,6 ml bupivacain HCl 0,75% og 15 mcg fentanyl. Hvis konserveringsmiddelfri morfin til spinal injektion (f.eks. Duramorph) er utilgængelig på grund af lægemiddelmangel, kan forsøgspersoner i stedet modtage en intratekal injektion af 75 mcg konserveringsmiddelfri hydromorfon i forbindelse med enkeltskuds spinalbedøvelse med 1,4-1,6 ml bupivacain HCl 0,75% og 15 mcg fentanyl. En kombineret spinal epidural (CSE) anæstesiteknik kan også anvendes, forudsat at den epidurale komponent ikke anvendes. Forsøgspersoner, der modtager epiduralkomponenten af ​​CSE-bedøvelsen, skal straks trækkes ud af undersøgelsen.

Intraoperativ medicin: Den intraoperative brug af følgende medikamenter frarådes, men kan tillades, hvis det er klinisk indiceret baseret på efterforskerens skøn (al medicin skal registreres korrekt [dvs. lægemiddel, dosis og administrationsvej]): ketamin og midazolam ( Versed®). Profylaktisk brug af dexamethason til forebyggelse af kvalme og opkastning er forbudt.

Efter fødslen af ​​barnet og før TAP-infiltrationen kan en lille mængde lidocain (<2 ml) indgives subkutant for at danne en hudhvælving over området af kanyleindføringsstedet. En 2-punkts klassisk TAP-blok vil blive udført under ultralydsvejledning inden for 1 time (± 30 minutter) efter hudincisionslukning af C-sektionen. Et bekræftende ultralydsbillede eller video vil blive taget af hver side af abdomen, efter at TAP-nålepositionen er blevet etableret og efter infiltration af undersøgelseslægemidlet.

TAP-infiltration: Forsøgspersoner randomiseret til EXPAREL+bupivacain-gruppen (Gruppe 1) vil modtage en enkelt 20 ml dosis af EXPAREL 266 mg udvidet i volumen med 20 ml normal saltvand plus 20 ml 0,25 % bupivacain til et samlet volumen på 60 ml, administreret som 30 mL (10 mL EXPAREL, 10 mL 0,25 % bupivacain HCl og 10 mL saltvand) på hver side af maven. Forsøgspersoner randomiseret til den aktive bupivacain-gruppe (Gruppe 2) vil modtage 20 ml 0,25 % bupivacain udvidet i volumen med 40 ml normalt saltvand til et samlet volumen på 60 ml, administreret som 30 ml (10 ml 0,25 % bupivacain HCl og 20 ml saltvand) på hver side af maven.

Postkirurgisk analgesi: Patientstyret analgesi er ikke tilladt. Følgende multimodale smertebehandling vil blive påbegyndt umiddelbart efter fødslen af ​​barnet:

• IV ketorolac 15 mg én gang på tidspunktet for lukning af hudsnit og før TAP-infiltrationen
• Intravenøs (IV) acetaminophen 1000 mg på tidspunktet for lukning af hudsnit
• Planlagt oral (PO) acetaminophen 650 mg begyndende 6 timer efter indgivelsen af ​​enkeltdosis IV acetaminophen ved slutningen af ​​operationen og derefter hver 6. time (q6h) i op til 72 timer eller hospitalsudskrivning
• Planlagt PO ibuprofen 600 mg begyndende 6 timer efter indgivelse af enkeltdosis IV ketorolac ved afslutningen af ​​operationen og derefter 6 timer i døgnet i op til 72 timer eller udskrivelse fra hospitalet

Dato, klokkeslæt og dosis af alle standardiserede multimodale smertestillende medicin, der administreres, skal registreres. Bemærk: Den planlagte PO-medicin vil kun blive indgivet efter en q6 timers tidsplan ved udskrivning fra hospitalet.

Redningsmedicin: Forsøgspersoner bør kun modtage opioid redningsmedicin efter anmodning om gennembrudssmerter. Postkirurgisk redningsmedicin vil omfatte PO-oxycodon med øjeblikkelig frigivelse (initieret med 5-10 mg hver 4. time [q4h] eller efter behov [PRN]). Hvis et forsøgsperson ikke er i stand til at tolerere PO-medicin eller mislykkes med PO-oxycodon-redningen, kan IV-morfin (påbegyndt ved 1-2 mg) eller hydromorfon (initieret ved 0,3-0,5 mg) administreres q4h eller PRN. Alle kirurgiske og postkirurgiske opioider og andre analgetika (smertemedicin), der administreres, skal dokumenteres gennem dag 14 efter operationen. Derudover skal en ikke-planlagt smerteintensitetsscore ved hjælp af en 10-cm visuel analog skala (VAS) fuldføres umiddelbart før enhver redningsmedicin, mens du er på hospitalet.

Tilladte medikamenter til forebyggelse og behandling af mulige medicinbivirkninger omfatter følgende og kan bruges efter undersøgelsesstedets hovedinvestigator:

• Ondansetron 4 mg IV umiddelbart efter fødslen af ​​barnet.
• Ondansetron 4 mg IV (må ikke overstige et maksimum på 12 mg i en 24-timers periode) ved intraoperativ og postoperativ kvalme og opkastning
• Metoclopramid 10 mg PO PRN mod kvalme og opkastning
• Nalbuphine IV 2,5 mg PRN mod kløe
• Naloxon IV 50-100 mcg PRN mod kløe.

Postkirurgiske vurderinger:

Forsøgspersoner vil forblive på hospitalet i op til 72 timer efter operationen. Postkirurgiske vurderinger vil omfatte:

• Opioidbrug
• Tidspunkt for første uassisteret ambulation
• Smerteintensitetsscorer ved hjælp af en 10 cm VAS i hvile
• Udskrivningsberedskab
• Forsøgspersonens tilfredshed med postkirurgisk smertekontrol
• Samlet fordel ved anæstesi score (OBAS) spørgeskema
• Quality of recovery 15-element spørgeskema (QoR-15)

Mens de er på hospitalet, vil forsøgspersonerne blive forsynet med en patientdagbog og vil bruge dagbogen til at registrere alle planlagte og ikke-planlagte VAS-scores. For alle planlagte vurderinger og ikke-planlagte vurderinger på hospitalet, vil forsøgspersonerne vurdere, "Hvor meget smerte oplever du lige nu", og et lodret mærke vil blive sat på VAS-linjen for at angive smerteniveauet på vurderingstidspunktet. Hvis en forsøgsperson udskrives før en planlagt VAS-vurdering, vil et medlem af undersøgelsesstedets personale kontakte forsøgspersonen for at minde hende om at gennemføre den planlagte VAS-vurdering på det planlagte tidspunkt og registrere vurderingen i patientdagbogen.

Ved hospitalsudskrivning vil forsøgspersonen blive instrueret i at notere i patientdagbogen VAS smerteintensitetsscore dagligt og alle smertestillende medicin taget efter hospitalsudskrivning til og med dag 14.

I hjemmet vil forsøgspersonen vurdere smerteintensiteten i hvile hver dag ved middagstid (± 4 timer). Denne vurdering bør fange hendes gennemsnitlige smerter i hvile i de foregående 24 timer ved at vurdere "Hvad har været din gennemsnitlige smerte siden din sidste smertevurdering?" (dvs. fra middag den foregående dag til den aktuelle vurdering). Samtidig skal forsøgspersonen registrere enhver smertestillende medicin (medicinens navn, dato, klokkeslæt og dosis) taget inden for de foregående 24 timer.

Et telefonopkald vil blive foretaget til hvert forsøgsperson på dag 14 af sikkerhedsmæssige årsager og for at spørge, om forsøgspersonen har foretaget uplanlagte telefonopkald eller kontorbesøg relateret til smerte; oplevet nogen hospitalsgenindlæggelse; eller oplevet et skadestuebesøg siden udskrivelsen. Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive registreret fra det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet til og med dag 14.