评估通过渗入 TAP 与单独布比卡因在接受选择性剖腹产的受试者中给药时 EXPAREL 的安全性和有效性 (C-Section)

这是一项第 4 期、多中心、随机、双盲、主动对照研究，计划在大约 152 名接受择期剖腹产的成人受试者中进行。 所有受试者术后将留在医院长达 72 小时。

筛选：

受试者将在手术前 30 天内接受筛查；允许在手术当天进行筛查，但不鼓励。 在筛选访问期间，将评估受试者是否有任何过去或现在的医疗状况，研究者认为这些状况会阻止他们参与研究。 签署知情同意书 (ICF) 后，病史、手术史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、生命体征测量、酒精呼气试验和尿液药物筛查以及临床实验室检查（血液学和化学）将被执行。

手术日：

术前用药：禁止使用术前镇痛药（例如，阿片类药物、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药 [NSAIDs]）。

符合条件的受试者将以 1:1 的盲法随机分配至：

• 第 1 组：EXPAREL + 布比卡因 TAP 脊髓麻醉后浸润
• 第 2 组：脊髓麻醉后活性布比卡因盐酸盐 TAP 浸润 第 1 天，在剖腹产之前，所有受试者将接受鞘内注射 150 mcg 不含防腐剂的吗啡用于脊髓注射（例如，Duramorph®），并联合单次 -使用 1.4-1.6 mL 盐酸布比卡因 0.75% 和 15 mcg 芬太尼注射脊髓麻醉。 如果由于药物短缺而无法使用不含防腐剂的吗啡进行脊髓注射（例如，Duramorph），则受试者可以接受鞘内注射 75 mcg 不含防腐剂的氢吗啡酮，并使用 1.4-1.6 mL 布比卡因盐酸盐进行单次脊髓麻醉0.75% 和 15 mcg 芬太尼。 如果不使用硬膜外成分，也可以使用联合脊髓硬膜外 (CSE) 麻醉技术。 接受 CSE 硬膜外麻醉的受试者必须立即退出研究。

术中用药：不鼓励在术中使用以下药物，但如果根据研究者的判断有临床指征，则可以允许（所有药物必须适当记录[即药物、剂量和给药途径]）：氯胺酮和咪达唑仑（精通®）。 禁止预防性使用地塞米松来预防恶心和呕吐。

在婴儿分娩后和 TAP 浸润之前，可以皮下注射少量利多卡因（<2 mL）以在针插入部位区域形成皮肤风团。 剖腹产皮肤切口闭合后 1 小时（± 30 分钟）内，将在超声引导下进行 2 点经典 TAP 阻滞。 在确定 TAP 针位置并渗入研究药物后，将对腹部的每一侧拍摄确认性超声图片或视频。

TAP 渗透：随机分配到 EXPAREL+布比卡因组（第 1 组）的受试者将接受单次 20 mL 剂量的 EXPAREL 266 mg 体积膨胀，用 20 mL 生理盐水加 20 mL 0.25% 布比卡因，总体积为 60 mL，给药作为 30 mL（10 mL EXPAREL、10 mL 0.25% 布比卡因 HCl 和 10 mL 盐水）在腹部的每一侧。 随机分配到活性布比卡因组（第 2 组）的受试者将接受 20 mL 0.25% 布比卡因和 40 mL 生理盐水的体积扩大，总体积为 60 mL，给药量为 30 mL（10 mL 0.25% 布比卡因盐酸盐和 20 mL 生理盐水）在腹部的每一侧。

术后镇痛：不允许患者自控镇痛。 婴儿分娩后将立即启动以下多模式镇痛方案：

• IV 酮咯酸 15 mg 一次，在皮肤切口闭合时和 TAP 浸润之前
• 皮肤切口闭合时静脉内 (IV) 对乙酰氨基酚 1000 mg
• 预定口服 (PO) 对乙酰氨基酚 650 mg，从手术结束时单剂量静脉注射对乙酰氨基酚开始 6 小时开始，然后每 6 小时 (q6h) 一次，最长 72 小时或出院
• 预定 PO 布洛芬 600 mg，从手术结束时单次静脉注射酮咯酸开始 6 小时开始，然后每 6 小时一次，最长 72 小时或出院

必须记录所有标准化多模式止痛药给药的日期、时间和剂量。 注意：预定的 PO 药物将仅在出院后按 q6h 时间表给药。

救援药物：受试者应仅在出现突发性疼痛时接受阿片类药物救援止痛药。 术后急救药物将包括 PO 速释羟考酮（起始剂量为每 4 小时 5-10 毫克 [q4h] 或根据需要 [PRN]）。 如果受试者无法耐受 PO 药物或 PO 羟考酮救援失败，则可以每 4 小时或 PRN 给予静脉吗啡（起始剂量为 1-2 mg）或氢吗啡酮（起始剂量为 0.3-0.5 mg）。 必须在术后第 14 天记录所有手术和术后使用的阿片类药物和其他镇痛药（止痛药）。 此外，在住院期间，必须在使用任何急救药物之前立即使用 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 完成计划外疼痛强度评分。

用于预防和治疗可能的药物副作用的允许药物包括以下药物，可由研究地点的主要研究者自行决定使用：

• 分娩后立即静脉注射昂丹司琼 4 mg。
• 昂丹司琼 4 mg IV（24 小时内不应超过 12 mg）用于术中和术后恶心和呕吐
• 甲氧氯普胺 10 mg PO PRN 用于恶心和呕吐
• 纳布啡 IV 2.5 mg PRN 用于瘙痒
• 纳洛酮 IV 50-100 mcg PRN 用于瘙痒症。

术后评估：

受试者将在手术后留在医院长达 72 小时。 术后评估将包括：

• 阿片类药物的使用
• 第一次独立下床的时间
• 休息时使用 10 厘米 VAS 进行疼痛强度评分
• 出院准备
• 受试者对术后疼痛控制的满意度
• 麻醉评分 (OBAS) 调查问卷的总体效益
• 恢复质量 15 项问卷 (QoR-15)

在医院期间，将向受试者提供患者日记，并将使用日记记录所有预定和未预定的 VAS 分数。 对于在医院进行的所有预定评估和计划外评估，受试者将评估“您现在经历的疼痛程度”，并且将在 VAS 线上放置一个垂直标记以指示评估时经历的疼痛程度。 如果受试者在预定的 VAS 评估之前出院，研究现场的一名工作人员将联系受试者，提醒她在预定的时间完成预定的 VAS 评估，并将评估记录在患者日记中。

出院时，将指示受试者每天在患者日记 VAS 疼痛强度评分中记录出院后到第 14 天服用的所有止痛药。

在家里，受试者将在每天中午（± 4 小时）休息时评估疼痛强度。 该评估应通过评估“自上次疼痛评估以来您的平均疼痛是多少？”来捕捉她在前 24 小时内休息时的平均疼痛。 （即从前一天中午到当前评估）。 同时，受试者应记录之前 24 小时内服用的任何止痛药（药物名称、日期、时间和剂量）。

出于安全目的，将在第 14 天给每个受试者打电话，并询问受试者是否打过任何计划外的电话或与疼痛有关的办公室访问；经历过任何再次入院的经历；或出院后经历过急诊室就诊。 从签署 ICF 到第 14 天，将记录不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)。