Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Британское плазменное молекулярное профилирование прогрессирующего рака молочной железы для информирования о выборе терапии (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17 января 2019 г. обновлено: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Несколько параллельных когорт, многоцентровое исследование фазы IIa, направленное на доказательство принципиальной эффективности назначенных таргетных терапий у пациентов с распространенным раком молочной железы, у которых целевая мутация идентифицируется с помощью цтДНК

PlasmaMATCH — это многоцентровая зонтичная исследовательская платформа фазы IIa, состоящая из компонента скрининга ctDNA и терапевтического компонента. PlasmaMATCH направлен на оценку того, можно ли использовать скрининг ctDNA для выявления подгрупп пациентов, которые будут чувствительны к таргетной терапии, а также для оценки безопасности и активности таргетной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Barts Health Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Christie Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hosital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женский.
  2. Возраст ≥ 18 лет.
  3. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
  4. Метастатический или рецидивирующий местно-распространенный рак молочной железы, который не подходит для радикального или радикального лечения.
  5. Продемонстрированное прогрессирование заболевания рентгенологической оценкой или клинической оценкой в ​​течение последних 6 недель.
  6. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
  7. Пациенты должны пройти хотя бы одну предшествующую линию лечения распространенного рака молочной железы и/или рецидива в течение 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной химиотерапии. Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы должны пройти по крайней мере два курса HER2-таргетной терапии в расширенных условиях (или один курс, если дополнительные курсы HER2-таргетной терапии недоступны в местном масштабе).
  8. Пациент должен либо подходить для исходной биопсии рецидивирующего заболевания, либо иметь архивную биопсию рецидивирующего заболевания. Пациентов просят дать согласие на исходную биопсию, но если исследователь сочтет это небезопасным, вместо этого может быть использована архивная биопсия рецидива заболевания. Если проведение исходной биопсии считается небезопасным, а архивные биопсии рецидива заболевания отсутствуют, пациент не будет допущен к включению в когорту лечения.
  9. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
  10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев в когортах A-D, > 16 недель в когорте E.
  11. Пациенты должны быть а) хирургически стерильны; б) иметь стерилизованного единственного партнера; в) быть в постменопаузе; г) должны согласиться практиковать истинное воздержание; или e) должен согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение периода пробного лечения и быть готовым делать это в течение 6 месяцев после окончания пробного лечения. Эффективная контрацепция определяется как контрацепция с двойным барьером (например, презерватив плюс спермицид в сочетании с диафрагмой, цервикальным колпачком или внутриматочной спиралью). Подавление яичников агонистом ЛГРГ не является методом контрацепции.
  12. У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала пробного лечения.
  13. По крайней мере, 4-недельный период вымывания после окончания пробного лечения в другой когорте в рамках PlasmaMATCH.
  14. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, как определено в протоколе по групповым критериям.
  15. Для пациенток с ER-положительным раком молочной железы в когортах A, B и C: ЛИБО в постменопаузе, как определено по крайней мере по одному из следующих критериев: возраст > 60 лет; возраст < 60 лет и прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд с отсутствие альтернативной патологической или физиологической причины; и уровень эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе; Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия; Медицински подтвержденная недостаточность яичников. ИЛИ Пре-/перименопауза (т.е. не отвечающие критериям постменопаузы), если лечение агонистом ЛГРГ было начато не менее чем за 4 недели до первого дня цикла 1 и продолжается на протяжении всего испытательного периода.

NB. Дополнительные критерии приемлемости применяются для включения в каждую когорту лечения.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение лучевой терапией (за исключением паллиативных причин), эндокринной терапией, иммунотерапией, химиотерапией или ИМП в течение предшествующих 4 недель (6 недель для нитромочевины, Митомицина-С) перед пробным лечением, за исключением разрешенной гормональной терапии аналогами ЛГРГ, и бисфосфонаты или антитела к лиганду RANK, которые разрешены для лечения костных метастазов.
  2. Неконтролируемое заболевание ЦНС (метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание). Пациенты с предшествующим диагнозом метастазов в ЦНС должны быть стабильны по клинической оценке, прекратив прием стероидов после предшествующего лечения.
  3. История клинически значимого или неконтролируемого заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или желудочковую аритмию. Пациенты с любым из вышеперечисленных сердечных заболеваний в анамнезе, которые местный исследователь не считает клинически значимыми, должны быть уведомлены исследовательской группе в ICR-CTSU для утверждения CI и/или руководителем когорты.
  4. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения Степень ≥1. Исключениями являются алопеция или токсичность, которые, по мнению исследователя, не должны исключать пациента. Такие случаи должны быть четко задокументированы исследователем в записях пациента.
  5. Крупная хирургия (за исключением мелких процедур, т.е. установка сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы пробного лечения.
  6. Беременные или кормящие грудью.
  7. Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может поставить под угрозу безопасность пациента или проведение исследования.
  8. Текущие злокачественные новообразования других типов, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования и не имеют признаков заболевания в течение 3 лет или более, имеют право на участие в испытании.

NB. Дополнительные критерии приемлемости применяются для включения в каждую когорту лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А — продлённая доза фулвестранта
Фулвестрант 500 мг в/м в цикле 1, дни 1, 8 и 15, и в цикле 2 и далее, в дни 1 и 15.
Лекарство: Фулвестрант
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B - Нератиниб
Нератиниб 240 мг перорально по непрерывной схеме, начиная с цикла 1, день 1, И при ER-положительном раке молочной железы, фулвестрант 500 мг в/м в цикле 1, дни 1 и 15, и цикл 2 и далее, день 1
Лекарство: Фулвестрант
Лекарство: Нератиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта C - AZD5363 и фулвестрант
AZD5363 400 мг перорально два раза в день по 7-дневной схеме: 4 дня лечения с последующим 3-дневным перерывом И фулвестрант 500 мг в/м, цикл 1, дни 1 и 15 и цикл 2 и далее, день 1
Лекарство: Фулвестрант
Лекарство: AZD5363
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта D – AZD5363
AZD5363 480 мг перорально два раза в день по 7-дневной схеме: 4 дня лечения с последующим 3-дневным перерывом в лечении.
Лекарство: AZD5363
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта E - олапариб и AZD6738
AZD6738 в дозе 160 мг один раз в день в дни 1-7 каждого цикла и олапариб в дозе 300 мг два раза в день в непрерывном режиме, начиная с 1-го дня цикла.
Лекарство: Олапариб
Лекарство: AZD6738

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной конечной точкой для когорт от A до E является подтвержденная объективная частота ответов, как определено в RECIST v1.1 для каждой когорты отдельно.
Временное ограничение: до 24 недель
до 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза
Временное ограничение: до 24 недель
Пациент будет считаться имеющим клиническую пользу, если у него будет либо полный/частичный ответ, либо стабилизация заболевания в соответствии с определением RECIST v1.1, продолжающаяся не менее 24 недель.
до 24 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 24 недель
ВБП будет измеряться с даты включения в группу лечения до первой даты либо подтвержденного прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями RECIST, либо смерти.
до 24 недель
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: через завершение обучения, по оценкам, в среднем 1 год
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость), будет оцениваться на протяжении всего периода лечения с использованием NCI CTCAE v4.0 и суммироваться в табличном формате. Сообщения о токсичности будут закодированы с использованием MedDRA (текущая версия). Для каждого агента будет представлена ​​доля пациентов, сообщивших о снижении дозы/задержке во время пробного лечения.
через завершение обучения, по оценкам, в среднем 1 год
Продолжительность ответа для каждой когорты
Временное ограничение: через завершение обучения, по оценкам, в среднем 1 год
Продолжительность ответа измеряется с момента первого документирования полного/частичного ответа по RECIST (в зависимости от того, какой статус записывается первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента лечение началось. Медианная продолжительность ответа и межквартильный диапазон будут представлены вместе с 95% доверительным интервалом.
через завершение обучения, по оценкам, в среднем 1 год
Частота мутаций, выявленных при скрининге цДНК
Временное ограничение: Базовый уровень
Будет представлена ​​доля пациентов, проходящих скрининг ctDNA, у которых есть каждая интересующая целевая мутация.
Базовый уровень
Доля пациентов с целевой мутацией, которые входят в терапевтический компонент
Временное ограничение: Базовый уровень
Также будет представлена ​​доля пациентов с целевой мутацией, которые входят в соответствующую терапевтическую когорту.
Базовый уровень
Согласованность между статусом мутации ctDNA и статусом мутации ткани для пациентов, входящих в терапевтический компонент
Временное ограничение: Базовый уровень
Доля раковых заболеваний с обнаруженной мутацией ctDNA, которая имеет совпадающую мутацию при последующей биопсии ткани, будет представлена ​​с соответствующим точным двусторонним 95% доверительным интервалом.
Базовый уровень
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Ежемесячно до 4 месяцев
Изменения максимальной концентрации в плазме в течение периода лечения для когорт A и B будут отображаться графически для каждого пациента. Значения в определенные моменты времени будут суммироваться для всех пациентов с использованием среднего значения, стандартного отклонения и диапазона. Анализы будут проводиться отдельно для пациентов в когортах A и B.
Ежемесячно до 4 месяцев
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Ежемесячно до 4 месяцев
Изменения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение периода лечения для когорт A и B будут отображаться графически для каждого пациента. Значения в определенные моменты времени будут суммироваться для всех пациентов с использованием среднего значения, стандартного отклонения и диапазона. Анализы будут проводиться отдельно для пациентов в когортах A и B.
Ежемесячно до 4 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Соавторы

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2016 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICR-CTSU/2015/10056

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Прогрессирующий рак молочной железы

Клинические исследования Фулвестрант

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться