La profilazione molecolare basata sul plasma del carcinoma mammario avanzato del Regno Unito per informare le scelte terapeutiche (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

Criterio di inclusione:

1. Femmina.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente.
4. Carcinoma mammario localmente avanzato metastatico o ricorrente che non è adatto per il trattamento con intento radicale o curativo.
5. Progressione dimostrata della malattia mediante valutazione radiologica o clinica nelle ultime 6 settimane.
6. Malattia misurabile da RECIST v1.1.
7. I pazienti devono aver completato almeno una precedente linea di trattamento per carcinoma mammario avanzato e/o recidiva entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia (neo)adiuvante. Le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo devono essere state trattate con almeno due cicli di terapia mirata HER2 in ambito avanzato (o un ciclo se non sono disponibili a livello locale ulteriori cicli di terapia mirata HER2).
8. Il paziente deve essere idoneo per una biopsia di base della malattia ricorrente o disporre di una biopsia d'archivio della malattia ricorrente disponibile. Ai pazienti viene richiesto di acconsentire a una biopsia di base, ma se ritenuto non sicuro dallo sperimentatore, può essere utilizzata invece una biopsia d'archivio della malattia ricorrente. Se non si ritiene sicuro procedere con la biopsia al basale e non è disponibile alcuna biopsia della malattia ricorrente in archivio, il paziente non sarà idoneo per l'ingresso nella coorte di trattamento.
9. Performance status ECOG ≤ 2.
10. Aspettativa di vita >3 mesi nelle coorti A-D, >16 settimane nella coorte E.
11. I pazienti devono essere a) chirurgicamente sterili; b) avere un unico partner sterilizzato; c) essere in postmenopausa; d) deve accettare di praticare la vera astinenza; o e) deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo del trattamento di prova ed essere disposto a farlo per 6 mesi dopo la fine del trattamento di prova. La contraccezione efficace è definita come contraccezione a doppia barriera (ad es. preservativo più spermicida in combinazione con diaframma, cappuccio cervicale o dispositivo intrauterino). La soppressione ovarica con un agonista LHRH non è un metodo contraccettivo.
12. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
13. Almeno 4 settimane di periodo di washout dopo la fine del trattamento di prova su una coorte diversa all'interno di plasmaMATCH.
14. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita da criteri specifici di coorte nel protocollo.
15. Per le pazienti con carcinoma mammario ER positivo nelle coorti A, B e C: in postmenopausa, come definito da almeno uno dei seguenti criteri: età >60 anni; età <60 anni e cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi con nessuna causa alternativa patologica o fisiologica; e livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante (FSH) entro il range di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa; Ovariectomia bilaterale documentata; insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. OPPURE Pre-/peri-menopausa (es. non soddisfano i criteri per essere in postmenopausa) se il trattamento con un agonista LHRH è iniziato almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e continua con l'agonista LHRH per tutto il periodo di prova.

NB. Ulteriori criteri di ammissibilità si applicano per l'ingresso in ciascuna coorte di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia o IMP durante le 4 settimane precedenti (6 settimane per nitrosouree, mitomicina-C) prima del trattamento di prova, ad eccezione della terapia ormonale con analoghi dell'LHRH, che sono consentiti, e bifosfonati o anticorpi ligando RANK consentiti per la gestione delle metastasi ossee.
2. Malattia incontrollata del SNC (metastasi cerebrali o malattia leptomeningea). I pazienti con precedente diagnosi di metastasi del SNC devono essere stabili alla valutazione clinica avendo cessato gli steroidi dopo il trattamento precedente.
3. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusi insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare. I pazienti con una storia di una qualsiasi delle condizioni cardiache sopra elencate giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore locale devono essere notificati al team di sperimentazione presso l'ICR-CTSU per l'approvazione da parte dell'IC e/o del responsabile della coorte.
4. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti Grado ≥1. Eccezioni a questo sono l'alopecia o le tossicità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero escludere il paziente. Tali casi dovrebbero essere chiaramente documentati nelle note del paziente dallo sperimentatore.
5. Chirurgia maggiore (escluse le procedure minori, ad es. posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento di prova.
6. Incinta o allattamento.
7. Qualsiasi condizione che secondo il medico curante possa compromettere l'incolumità del paziente o lo svolgimento della sperimentazione.
8. Neoplasie attuali di altro tipo, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno e non hanno evidenza della malattia per 3 anni o più, possono partecipare allo studio.

NB. Ulteriori criteri di ammissibilità si applicano per l'ingresso in ciascuna coorte di trattamento.