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L'essai britannique Plasma Based Molecular Profiling of Advanced Breast Cancer to Inform Therapeutic CHoices (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17 janvier 2019 mis à jour par: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Un essai de phase IIa multicentrique et à cohortes parallèles multiples visant à fournir une preuve de principe de l'efficacité des thérapies ciblées désignées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé où la mutation ciblable est identifiée par l'ADNct

plasmaMATCH est une plateforme d'essai parapluie multicentrique de phase IIa composée d'un volet de dépistage d'ADNct et d'un volet thérapeutique. plasmaMATCH vise à évaluer si le dépistage ctDNA peut être utilisé pour détecter les sous-groupes de patients qui seront sensibles aux thérapies ciblées, et évaluera également la sécurité et l'activité des traitements ciblés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Western General Hospital
      • Exeter, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Barts Health Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Christie Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hosital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femme.
  2. Âgé ≥ 18 ans.
  3. Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement.
  4. Cancer du sein localement avancé métastatique ou récidivant ne se prêtant pas à un traitement à visée radicale ou curative.
  5. Progression démontrée de la maladie par évaluation radiologique ou par évaluation clinique au cours des 6 dernières semaines.
  6. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
  7. Les patientes doivent avoir terminé au moins une ligne de traitement antérieure pour un cancer du sein avancé et/ou une rechute dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante. Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif doivent avoir été traitées par au moins deux cures de thérapie ciblée HER2 dans un cadre avancé (ou une cure si aucune autre cure de thérapie ciblée HER2 n'est disponible localement).
  8. Le patient doit soit être apte à une biopsie de base de la maladie récurrente, soit disposer d'une biopsie archivée de la maladie récurrente. Les patients sont priés de consentir à une biopsie de base, mais si l'enquêteur le juge dangereux, une biopsie archivistique de la maladie récurrente peut être utilisée à la place. S'il est jugé dangereux de procéder à une biopsie de base et qu'aucune biopsie archivistique de la maladie récurrente n'est disponible, le patient ne sera pas éligible pour entrer dans la cohorte de traitement.
  9. Statut de performance ECOG ≤ 2.
  10. Espérance de vie > 3 mois dans les cohortes A-D, > 16 semaines dans la cohorte E.
  11. Les patients doivent être a) chirurgicalement stériles ; b) avoir un seul partenaire stérilisé; c) être ménopausée ; d) doit accepter de pratiquer une véritable abstinence ; ou e) doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement d'essai et être disposé à le faire pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai. Une contraception efficace est définie comme une contraception à double barrière (par ex. préservatif plus spermicide en combinaison avec un diaphragme, une cape cervicale ou un dispositif intra-utérin). La suppression ovarienne avec un agoniste de la LHRH n'est pas une méthode de contraception.
  12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai.
  13. Période de sevrage d'au moins 4 semaines après la fin du traitement d'essai sur une cohorte différente dans plasmaMATCH.
  14. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les critères spécifiques à la cohorte dans le protocole.
  15. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein ER positif dans les cohortes A, B et C : SOIT ménopausées, telles que définies par au moins un des critères suivants : âge > 60 ans ; âge <60 ans et arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs avec aucune autre cause pathologique ou physiologique ; et taux sérique d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ; ovariectomie bilatérale documentée ; insuffisance ovarienne médicalement confirmée. OU Pré-/péri-ménopause (c.-à-d. ne remplissant pas les critères pour être ménopausée) si elle est traitée avec un agoniste de la LHRH qui a commencé au moins 4 semaines avant le jour 1 du cycle 1 et continue sur l'agoniste de la LHRH tout au long de la période d'essai.

NB. Des critères d'éligibilité supplémentaires s'appliquent pour l'entrée dans chaque cohorte de traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par radiothérapie (sauf à titre palliatif), endocrinothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou IMPs au cours des 4 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées, Mitomycine-C) avant le traitement d'essai, sauf hormonothérapie par analogues de la LHRH qui est autorisée, et les bisphosphonates ou les anticorps ligands RANK qui sont autorisés pour la prise en charge des métastases osseuses.
  2. Maladie du SNC non contrôlée (métastases cérébrales ou maladie leptoméningée). Les patients avec un diagnostic antérieur de métastases du SNC doivent être stables par évaluation clinique ayant cessé les stéroïdes après un traitement antérieur.
  3. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie ventriculaire. Les patients ayant des antécédents de l'une des affections cardiaques énumérées ci-dessus jugées non cliniquement significatives par l'investigateur local doivent être notifiés à l'équipe d'essai de l'ICR-CTSU pour approbation par l'IC et/ou le responsable de la cohorte.
  4. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs Grade ≥1. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou les toxicités qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas exclure le patient. De tels cas doivent être clairement documentés dans les notes du patient par l'investigateur.
  5. Chirurgie majeure (à l'exclusion des interventions mineures, par ex. mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement d'essai.
  6. Enceinte ou allaitante.
  7. Toute condition qui, selon le médecin traitant, peut compromettre la sécurité du patient ou le déroulement de l'essai.
  8. Tumeurs malignes actuelles d'autres types, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traités. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure et qui n'ont aucun signe de la maladie depuis 3 ans ou plus sont éligibles pour l'essai.

NB. Des critères d'éligibilité supplémentaires s'appliquent pour l'entrée dans chaque cohorte de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A - Fulvestrant à dose prolongée
Fulvestrant 500 mg IM le Cycle 1 Jours 1, 8 et 15 et le Cycle 2 à partir des Jours 1 et 15
Médicament: Fulvestrant
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B - Nératinib
Nératinib 240 mg PO en continu à partir du Cycle 1 Jour 1 ET dans le cancer du sein ER positif, fulvestrant 500 mg IM le Cycle 1 Jours 1 et 15 et Cycle 2 à partir du Jour 1
Médicament: Fulvestrant
Médicament: Nératinib
EXPÉRIMENTAL: Cohorte C - AZD5363 et fulvestrant
AZD5363 400 mg PO BID sur un schéma de 7 jours de 4 jours de traitement suivi de 3 jours sans traitement ET fulvestrant 500 mg IM Cycle 1 Jours 1 et 15 et Cycle 2 à partir du Jour 1
Médicament: Fulvestrant
Médicament: AZD5363
EXPÉRIMENTAL: Cohorte D - AZD5363
AZD5363 480 mg PO BID sur un schéma de 7 jours de 4 jours de traitement suivis de 3 jours sans traitement
Médicament: AZD5363
EXPÉRIMENTAL: Cohorte E - olaparib et AZD6738
AZD6738 160 mg à administrer une fois par jour les jours 1 à 7 de chaque cycle et olaparib 300 mg à administrer deux fois par jour selon un schéma continu à partir du cycle 1 jour 1.
Médicament: Olaparib
Médicament: AZD6738

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère d'évaluation principal pour les cohortes A à E est le taux de réponse objective confirmé tel que défini par RECIST v1.1 pour chaque cohorte séparément
Délai: jusqu'à 24 semaines
jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: jusqu'à 24 semaines
Un patient sera défini comme ayant un bénéfice clinique s'il présente une réponse complète/partielle ou une maladie stable telle que définie par RECIST v1.1 durant au moins 24 semaines.
jusqu'à 24 semaines
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 24 semaines
La SSP sera mesurée à partir de la date d'entrée dans la cohorte de traitement jusqu'à la première date de la progression confirmée de la maladie selon les critères RECIST ou du décès.
jusqu'à 24 semaines
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: jusqu'à la fin des études, moyenne estimée à 1 an
L'incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité) sera évaluée tout au long de la période de traitement à l'aide du NCI CTCAE v4.0 et résumée sous forme de tableau. Les toxicités signalées seront codées à l'aide de MedDRA (version actuelle). Pour chaque agent, la proportion de patients signalant une réduction de dose/un retard pendant le traitement d'essai sera présentée
jusqu'à la fin des études, moyenne estimée à 1 an
Durée de réponse pour chaque cohorte
Délai: jusqu'à la fin des études, moyenne estimée à 1 an
La durée de la réponse est mesurée à partir du moment de la première documentation de la réponse complète/partielle RECIST (quel que soit le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la maladie évolutive est objectivement documentée, en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis la le traitement a commencé. La durée médiane de la réponse et l'intervalle interquartile seront présentés avec son intervalle de confiance à 95 %.
jusqu'à la fin des études, moyenne estimée à 1 an
Fréquence des mutations identifiées lors du dépistage ctDNA
Délai: Ligne de base
La proportion de patients subissant un dépistage par ADNct qui présentent chaque mutation d'intérêt ciblable sera présentée.
Ligne de base
La proportion de patients porteurs d'une mutation ciblable qui entrent dans une composante thérapeutique
Délai: Ligne de base
La proportion de patients porteurs d'une mutation ciblable qui entrent dans la cohorte thérapeutique pertinente sera également présentée.
Ligne de base
Concordance entre le statut mutationnel de l'ADNct et le statut mutationnel tissulaire pour les patients entrant dans le volet thérapeutique
Délai: Ligne de base
La proportion de cancers avec une mutation détectée par l'ADNct qui ont une mutation correspondante lors d'une biopsie tissulaire ultérieure sera présentée avec un intervalle de confiance bilatéral exact à 95 %.
Ligne de base
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Mensuel jusqu'à 4 mois
Les modifications de la concentration plasmatique maximale pendant la période de traitement pour les cohortes A et B seront affichées graphiquement par patient. Les valeurs à des moments précis seront résumées pour tous les patients à l'aide de la moyenne, de l'écart type et de la plage. Les analyses seront effectuées séparément pour les patients des cohortes A et B.
Mensuel jusqu'à 4 mois
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Mensuel jusqu'à 4 mois
Les changements d'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant la période de traitement pour les cohortes A et B seront affichés graphiquement par patient. Les valeurs à des moments précis seront résumées pour tous les patients à l'aide de la moyenne, de l'écart type et de la plage. Les analyses seront effectuées séparément pour les patients des cohortes A et B.
Mensuel jusqu'à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Collaborateurs

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 décembre 2016

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Première publication (RÉEL)

9 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICR-CTSU/2015/10056

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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