Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den britiske plasmabaserede molekylære profilering af avanceret brystkræft for at informere om terapeutiske valg (plasmaMATCH) forsøg (plasmaMATCH)

17. januar 2019 opdateret af: Institute of Cancer Research, United Kingdom

En multi-parallel kohorte, multicenter fase IIa-forsøg, der sigter mod at give bevis for principiel effektivitet for udpegede målrettede terapier hos patienter med avanceret brystkræft, hvor den målrettede mutation er identificeret gennem ctDNA

plasmaMATCH er en multicenter fase IIa paraplyforsøgsplatform bestående af en ctDNA-screeningskomponent og en terapeutisk komponent. plasmaMATCH har til formål at vurdere, om ctDNA-screening kan bruges til at opdage patientundergrupper, som vil være følsomme over for målrettede behandlinger, og vil også vurdere sikkerheden og aktiviteten af ​​de målrettede behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Health Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Christie Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hosital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde.
  2. Alder ≥ 18 år gammel.
  3. Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom.
  4. Metastaserende eller tilbagevendende lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er egnet til behandling med radikale eller helbredende hensigter.
  5. Påvist sygdomsprogression ved radiologisk vurdering eller ved klinisk vurdering inden for de sidste 6 uger.
  6. Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
  7. Patienter skal have gennemført mindst én tidligere behandlingslinje for fremskreden brystkræft og/eller tilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet (neo)adjuverende kemoterapi. Patienter med HER2-positiv brystkræft skal have været behandlet med mindst to kurser med HER2-målrettet behandling i den avancerede indstilling (eller ét kursus, hvis der ikke er yderligere behandlingsforløb med HER2-målrettet behandling lokalt).
  8. Patienten skal enten være egnet til en baseline-biopsi af tilbagevendende sygdom eller have en arkivbiopsi af tilbagevendende sygdom tilgængelig. Patienter anmodes om at give samtykke til en baseline-biopsi, men hvis undersøgeren vurderer det som usikkert, kan en arkivbiopsi af tilbagevendende sygdom anvendes i stedet. Hvis det vurderes at være usikkert at fortsætte med baseline-biopsi, og der ikke er nogen arkivisk tilbagevendende sygdomsbiopsi tilgængelig, vil patienten ikke være berettiget til optagelse i behandlingskohorten.
  9. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  10. Forventet levetid >3 måneder i kohorter A-D, >16 uger i kohorte E.
  11. Patienter skal være a) kirurgisk sterile; b) har en steriliseret eneste partner; c) være postmenopausal; d) skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed; eller e) skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsbehandlingsperioden og være villig til at gøre det i 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen. Effektiv prævention er defineret som dobbeltbarriere prævention (f. kondom plus spermicid i kombination med en mellemgulv, cervikal hætte eller intrauterin enhed). Ovarieundertrykkelse med en LHRH-agonist er ikke en præventionsmetode.
  12. Patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
  13. Mindst 4 ugers udvaskningsperiode efter afslutningen af ​​forsøgsbehandling på en anden kohorte inden for plasmaMATCH.
  14. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret af kohortespecifikke kriterier i protokollen.
  15. For patienter med ER-positiv brystkræft i kohorte A, B og C: ENTEN postmenopausal, som defineret af mindst et af følgende kriterier: Alder >60 år Alder <60 år og ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder med ingen alternativ patologisk eller fysiologisk årsag, og serum østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder, dokumenteret bilateral ooforektomi, medicinsk bekræftet ovariesvigt. ELLER præ-/peri-menopausal (dvs. ikke opfylder kriterierne for at være postmenopausal), hvis de behandles med en LHRH-agonist, der blev påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1, og fortsætter på LHRH-agonisten gennem hele forsøgsperioden.

NB. Yderligere berettigelseskriterier gælder for adgang til hver behandlingskohorte.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller IMP'er i løbet af de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas, Mitomycin-C) før forsøgsbehandling, bortset fra hormonbehandling med LHRH-analoger, som er tilladt, og bisfosfonater eller RANK-ligandantistoffer, der er tilladt til håndtering af knoglemetastaser.
  2. Ukontrolleret CNS-sygdom (hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom). Patienter med forudgående diagnose af CNS-metastaser skal være stabile ved klinisk vurdering og have ophørt med steroider efter forudgående behandling.
  3. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ventrikulær arytmi. Patienter med en anamnese med nogen af ​​de ovennævnte hjertelidelser, som den lokale investigator vurderer som ikke at være klinisk signifikant, skal underrettes til forsøgsteamet på ICR-CTSU til godkendelse af CI og/eller kohorteleder.
  4. Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger Grad ≥1. Undtagelser herfra er alopeci eller toksicitet, som efter investigator ikke bør udelukke patienten. Sådanne tilfælde bør tydeligt dokumenteres i patientens notater af investigator.
  5. Større operation (undtagen mindre indgreb, f.eks. placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgsbehandling.
  6. Gravid eller ammende.
  7. Enhver tilstand, der ifølge den behandlende læge kan kompromittere patientens sikkerhed eller afviklingen af ​​forsøget.
  8. Aktuelle maligniteter af andre typer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet og ikke har nogen tegn på sygdommen i 3 år eller mere, er kvalificerede til forsøget.

NB. Yderligere berettigelseskriterier gælder for adgang til hver behandlingskohorte.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A - Forlænget dosis fulvestrant
Fulvestrant 500 mg IM på cyklus 1 dag 1, 8 og 15 og cyklus 2 og fremefter dag 1 og 15
Medicin: Fulvestrant
EKSPERIMENTEL: Kohorte B - Neratinib
Neratinib 240 mg PO på et kontinuerligt skema, der starter på cyklus 1 dag 1 OG i ER positiv brystkræft, fulvestrant 500 mg IM på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 2 og fremefter dag 1
Medicin: Fulvestrant
Medicin: Neratinib
EKSPERIMENTEL: Kohorte C - AZD5363 og fulvestrant
AZD5363 400 mg PO BID på et 7-dages skema på 4 dage i behandling efterfulgt af 3 dages fri behandling OG fulvestrant 500 mg IM Cyklus 1 Dag 1 og 15 og Cyklus 2 og frem Dag 1
Medicin: Fulvestrant
Medicin: AZD5363
EKSPERIMENTEL: Kohorte D - AZD5363
AZD5363 480mg PO BID på en 7-dages tidsplan på 4 dage på behandling efterfulgt af 3 dages fri behandling
Medicin: AZD5363
EKSPERIMENTEL: Kohorte E - olaparib og AZD6738
AZD6738 160 mg, der skal administreres én gang dagligt på dag 1-7 i hver cyklus og olaparib 300 mg, der skal administreres to gange dagligt på et kontinuerligt skema, der starter på cyklus 1, dag 1.
Medicin: Olaparib
Medicin: AZD6738

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det primære endepunkt for kohorter A til E er bekræftet objektiv responsrate som defineret af RECIST v1.1 for hver kohorte separat
Tidsramme: op til 24 uger
op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: op til 24 uger
En patient vil blive defineret som havende klinisk fordel, hvis de enten har en fuldstændig/delvis respons eller en stabil sygdom som defineret af RECIST v1.1, der varer mindst 24 uger.
op til 24 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 24 uger
PFS vil blive målt fra datoen for indtræden i behandlingskohorten indtil første dato for enten bekræftet progressiv sygdom i henhold til RECIST-kriterier eller død.
op til 24 uger
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: gennem studieafslutning, anslået gennemsnit 1 år
Hyppigheden af ​​behandlingsudspringende bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet) vil blive vurderet gennem hele behandlingsperioden ved hjælp af NCI CTCAE v4.0 og opsummeret i tabelformat. Rapporterede toksiciteter vil blive kodet ved hjælp af MedDRA (nuværende version). For hvert middel vil andelen af ​​patienter, der rapporterer en dosisreduktion/forsinkelse under forsøgsbehandling, blive præsenteret
gennem studieafslutning, anslået gennemsnit 1 år
Varighed af svar for hver kohorte
Tidsramme: gennem studieafslutning, anslået gennemsnit 1 år
Varigheden af ​​respons måles fra tidspunktet for den første dokumentation af RECIST fuldstændigt/delelt respons (afhængig af hvilken status der registreres først) indtil den første dato, hvor recidiv eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, idet der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandling startet. Median varighed af respons og interkvartilområde vil blive præsenteret sammen med dets 95 % konfidensinterval.
gennem studieafslutning, anslået gennemsnit 1 år
Hyppighed af mutationer identificeret i ctDNA-screening
Tidsramme: Baseline
Andelen af ​​patienter, der gennemgår ctDNA-screening, og som har hver målbar mutation af interesse, vil blive præsenteret.
Baseline
Andelen af ​​patienter med en målbar mutation, der går ind i en terapeutisk komponent
Tidsramme: Baseline
Andelen af ​​patienter med en målbar mutation, der kommer ind i den relevante terapeutiske kohorte, vil også blive præsenteret.
Baseline
Overensstemmelse mellem ctDNA-mutationsstatus og vævsmutationsstatus for patienter, der går ind i den terapeutiske komponent
Tidsramme: Baseline
Andelen af ​​cancere med en ctDNA-detekteret mutation, som har en matchende mutation ved efterfølgende vævsbiopsi, vil blive præsenteret med tilhørende nøjagtigt tosidet 95 % konfidensinterval.
Baseline
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Månedligt op til 4 måneder
Ændringer i maksimal plasmakoncentration i behandlingsperioden for kohorter A og B vil blive vist grafisk pr. patient. Værdier på specifikke tidspunkter vil blive opsummeret på tværs af alle patienter ved hjælp af middelværdi, standardafvigelse og interval. Analyser vil blive udført separat for patienter i kohorte A og B.
Månedligt op til 4 måneder
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Månedligt op til 4 måneder
Ændringer i areal under kurven for plasmakoncentration vs. tid i behandlingsperioden for kohorter A og B vil blive vist grafisk pr. patient. Værdier på specifikke tidspunkter vil blive opsummeret på tværs af alle patienter ved hjælp af middelværdi, standardafvigelse og interval. Analyser vil blive udført separat for patienter i kohorte A og B.
Månedligt op til 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbejdspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. december 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. november 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

9. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICR-CTSU/2015/10056

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Fulvestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner