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El ensayo del Reino Unido de perfilado molecular basado en plasma del cáncer de mama avanzado para informar las opciones terapéuticas (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17 de enero de 2019 actualizado por: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Un ensayo de fase IIa, multicéntrico y de múltiples cohortes paralelas que tiene como objetivo proporcionar una prueba de la eficacia principal para las terapias dirigidas designadas en pacientes con cáncer de mama avanzado donde la mutación objetivo se identifica a través de ctDNA

plasmaMATCH es una plataforma multicéntrica de ensayo general de fase IIa que consta de un componente de detección de ctDNA y un componente terapéutico. plasmaMATCH tiene como objetivo evaluar si la detección de ctDNA se puede utilizar para detectar subgrupos de pacientes que serán sensibles a las terapias dirigidas, y también evaluará la seguridad y la actividad de los tratamientos dirigidos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

1150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Western General Hospital
      • Exeter, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Barts Health Trust
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Christie Hospital
      • Oxford, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden Hosital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Femenino.
  2. Edad ≥ 18 años.
  3. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente.
  4. Cáncer de mama metastásico o recurrente localmente avanzado que no es apto para un tratamiento con intención radical o curativa.
  5. Progresión demostrada de la enfermedad por evaluación radiológica o por evaluación clínica en las últimas 6 semanas.
  6. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
  7. Los pacientes deben haber completado al menos una línea de tratamiento previa para el cáncer de mama avanzado y/o recaída dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia (neo)adyuvante. Las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo deben haber sido tratadas con al menos dos cursos de terapia dirigida a HER2 en el entorno avanzado (o un curso si no hay más cursos de terapia dirigida a HER2 disponibles localmente).
  8. El paciente debe ser apto para una biopsia inicial de enfermedad recurrente o tener disponible una biopsia de archivo de enfermedad recurrente. Se solicita a los pacientes que den su consentimiento para una biopsia de referencia, pero si el investigador lo considera inseguro, se puede usar una biopsia de archivo de la enfermedad recurrente en su lugar. Si se considera inseguro continuar con la biopsia de referencia y no se dispone de una biopsia de enfermedad recurrente de archivo, el paciente no será elegible para ingresar en la cohorte de tratamiento.
  9. Estado funcional ECOG ≤ 2.
  10. Esperanza de vida >3 meses en las Cohortes A-D, >16 semanas en la Cohorte E.
  11. Los pacientes deben ser a) estériles quirúrgicamente; b) tener una pareja única esterilizada; c) ser posmenopáusica; d) debe aceptar practicar la verdadera abstinencia; o e) debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento de prueba y estar dispuesto a hacerlo durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento de prueba. La anticoncepción eficaz se define como la anticoncepción de doble barrera (p. condón más espermicida en combinación con un diafragma, capuchón cervical o dispositivo intrauterino). La supresión ovárica con un agonista LHRH no es un método anticonceptivo.
  12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
  13. Período de lavado de al menos 4 semanas después del final del tratamiento de prueba en una cohorte diferente dentro de plasmaMATCH.
  14. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los criterios específicos de la cohorte en el protocolo.
  15. Para pacientes con cáncer de mama ER positivo en las cohortes A, B y C: YA SEA posmenopáusicas, según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios: edad >60 años; edad <60 años y cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos con sin causa patológica o fisiológica alternativa y nivel sérico de estradiol y hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas Ovariectomía bilateral documentada Insuficiencia ovárica médicamente confirmada. O Premenopáusica/perimenopáusica (es decir, no cumple con los criterios para ser posmenopáusica) si recibe tratamiento con un agonista LHRH que comenzó al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y continúa con el agonista LHRH durante todo el período de prueba.

NÓTESE BIEN. Se aplican criterios de elegibilidad adicionales para ingresar a cada cohorte de tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con radioterapia (excepto por motivos paliativos), terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia o IMP durante las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas, Mitomicina-C) antes del tratamiento de prueba, excepto terapia hormonal con análogos de LHRH, que están permitidos, y bisfosfonatos o anticuerpos de ligando RANK que están permitidos para el tratamiento de metástasis óseas.
  2. Enfermedad del SNC no controlada (metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea). Los pacientes con diagnóstico previo de metástasis del SNC deben estar estables según la evaluación clínica y haber suspendido los esteroides después del tratamiento previo.
  3. Historial de enfermedad cardiaca clínicamente significativa o no controlada, incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva, angina, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia ventricular. Los pacientes con antecedentes de cualquiera de las afecciones cardíacas enumeradas anteriormente que el investigador local considere que no son clínicamente significativas deben ser notificados al equipo del ensayo en el ICR-CTSU para su aprobación por parte del CI y/o líder de la cohorte.
  4. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos Grado ≥1. Las excepciones a esto son la alopecia o las toxicidades que, en opinión del Investigador, no deben excluir al paciente. Dichos casos deben estar claramente documentados en las notas del paciente por el investigador.
  5. Cirugía mayor (excluyendo procedimientos menores, p. colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
  6. Embarazada o amamantando.
  7. Cualquier condición que según el médico tratante pueda comprometer la seguridad del paciente o la realización del ensayo.
  8. Neoplasias malignas actuales de otros tipos, con la excepción del carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior y no tienen evidencia de la enfermedad durante 3 años o más, son elegibles para el ensayo.

NÓTESE BIEN. Se aplican criterios de elegibilidad adicionales para ingresar a cada cohorte de tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A - Fulvestrant de dosis extendida
Fulvestrant 500mg IM en Ciclo 1 Días 1, 8 y 15 y Ciclo 2 en adelante Días 1 y 15
Droga: Fulvestrant
EXPERIMENTAL: Cohorte B - Neratinib
Neratinib 240 mg PO en un programa continuo a partir del Día 1 del Ciclo 1 Y en cáncer de mama ER positivo, fulvestrant 500 mg IM en los Días 1 y 15 del Ciclo 1 y del Ciclo 2 en adelante Día 1
Droga: Fulvestrant
Droga: Neratinib
EXPERIMENTAL: Cohorte C - AZD5363 y fulvestrant
AZD5363 400 mg PO BID en un programa de 7 días de 4 días de tratamiento seguido de 3 días sin tratamiento Y fulvestrant 500 mg IM Ciclo 1 Días 1 y 15 y Ciclo 2 en adelante Día 1
Droga: Fulvestrant
Droga: AZD5363
EXPERIMENTAL: Cohorte D - AZD5363
AZD5363 480 mg PO BID en un programa de 7 días de 4 días de tratamiento seguido de 3 días sin tratamiento
Droga: AZD5363
EXPERIMENTAL: Cohorte E - olaparib y AZD6738
AZD6738 160 mg para administrarse una vez al día en los Días 1 a 7 de cada ciclo y olaparib 300 mg para administrarse dos veces al día en un horario continuo comenzando en el Día 1 del Ciclo 1.
Droga: Olaparib
Droga: AZD6738

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El criterio principal de valoración para las cohortes A a E es la tasa de respuesta objetiva confirmada según lo definido por RECIST v1.1 para cada cohorte por separado
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
Se definirá que un paciente tiene un beneficio clínico si tiene una respuesta completa/parcial o una enfermedad estable según lo definido por RECIST v1.1 que dura al menos 24 semanas.
hasta 24 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
La SLP se medirá desde la fecha de entrada en la cohorte de tratamiento hasta la primera fecha de enfermedad progresiva confirmada según los criterios RECIST o muerte.
hasta 24 semanas
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, promedio estimado de 1 año
La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) se evaluará a lo largo del período de tratamiento utilizando el NCI CTCAE v4.0 y se resumirá en formato tabular. Las toxicidades notificadas se codificarán utilizando MedDRA (versión actual). Para cada agente, se presentará la proporción de pacientes que informaron una reducción/retraso de la dosis durante el tratamiento del ensayo.
hasta la finalización del estudio, promedio estimado de 1 año
Duración de la respuesta para cada cohorte
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, promedio estimado de 1 año
La duración de la respuesta se mide desde el momento de la primera documentación de respuesta completa/parcial RECIST (el estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o la progresión de la enfermedad, tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las mediciones más pequeñas registradas desde la comenzó el tratamiento. La mediana de la duración de la respuesta y el rango intercuartílico se presentarán junto con su intervalo de confianza del 95 %.
hasta la finalización del estudio, promedio estimado de 1 año
Frecuencia de mutaciones identificadas en el cribado de ctDNA
Periodo de tiempo: Base
Se presentará la proporción de pacientes que se someten a pruebas de detección de ctDNA que tienen cada mutación de interés que se puede identificar como diana.
Base
La proporción de pacientes con una mutación objetivo que ingresan a un componente terapéutico
Periodo de tiempo: Base
También se presentará la proporción de pacientes con una mutación objetivo que ingresan a la cohorte terapéutica relevante.
Base
Concordancia entre el estado de mutación de ctDNA y el estado de mutación tisular para pacientes que ingresan al componente terapéutico
Periodo de tiempo: Base
La proporción de cánceres con una mutación detectada en ctDNA que tienen una mutación coincidente en la biopsia de tejido posterior se presentará con un intervalo de confianza del 95 % bilateral exacto asociado.
Base
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Mensual hasta 4 meses
Los cambios en la concentración plasmática máxima durante el período de tratamiento para las cohortes A y B se mostrarán gráficamente por paciente. Los valores en puntos de tiempo específicos se resumirán en todos los pacientes utilizando la media, la desviación estándar y el rango. Los análisis se realizarán por separado para los pacientes de las cohortes A y B.
Mensual hasta 4 meses
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Mensual hasta 4 meses
Los cambios en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo durante el período de tratamiento para las cohortes A y B se mostrarán gráficamente por paciente. Los valores en puntos de tiempo específicos se resumirán en todos los pacientes utilizando la media, la desviación estándar y el rango. Los análisis se realizarán por separado para los pacientes de las cohortes A y B.
Mensual hasta 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Colaboradores

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de diciembre de 2016

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

9 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ICR-CTSU/2015/10056

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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