Die UK Plasma Based Molecular Profiling of Advanced Breast Cancer to Inform Therapeutic Choices (plasmaMATCH) Studie (plasmaMATCH)

Einschlusskriterien:

1. Weiblich.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt.
3. Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom.
4. Metastasierter oder rezidivierender lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der nicht für eine Behandlung mit radikaler oder kurativer Absicht geeignet ist.
5. Nachweisbare Krankheitsprogression durch radiologische Beurteilung oder durch klinische Beurteilung innerhalb der letzten 6 Wochen.
6. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
7. Die Patientinnen müssen innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der (neo)adjuvanten Chemotherapie mindestens eine vorherige Behandlungslinie für fortgeschrittenen Brustkrebs und/oder Rückfall abgeschlossen haben. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs müssen mit mindestens zwei Zyklen einer zielgerichteten HER2-Therapie im fortgeschrittenen Setting behandelt worden sein (oder einem Zyklus, wenn keine weiteren Zyklen einer zielgerichteten HER2-Therapie vor Ort verfügbar sind).
8. Der Patient muss entweder für eine Baseline-Biopsie der rezidivierenden Erkrankung geeignet sein oder über eine Archivbiopsie der rezidivierenden Erkrankung verfügen. Die Patienten werden gebeten, einer Baseline-Biopsie zuzustimmen, aber wenn der Prüfarzt dies als unsicher erachtet, kann stattdessen eine Archivbiopsie der wiederkehrenden Krankheit verwendet werden. Wenn es als unsicher erachtet wird, mit der Baseline-Biopsie fortzufahren, und keine archivierte Rezidivbiopsie verfügbar ist, kommt der Patient nicht für die Aufnahme in die Behandlungskohorte infrage.
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
10. Lebenserwartung >3 Monate in Kohorte A-D, >16 Wochen in Kohorte E.
11. Die Patienten müssen a) chirurgisch steril sein; b) einen sterilisierten alleinigen Partner haben; c) postmenopausal sein; d) muss zustimmen, wahre Abstinenz zu praktizieren; oder e) muss zustimmen, während der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und bereit sein, dies für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung zu tun. Eine wirksame Verhütung ist definiert als doppelte Barriere-Verhütung (z. Kondom plus Spermizid in Kombination mit einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Intrauterinpessar). Die ovarielle Suppression mit einem LHRH-Agonisten ist keine Verhütungsmethode.
12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.
13. Mindestens 4 Wochen Auswaschphase nach Ende der Studienbehandlung an einer anderen Kohorte innerhalb von plasmaMATCH.
14. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch kohortenspezifische Kriterien im Protokoll definiert.
15. Für Patientinnen mit ER-positivem Brustkrebs in den Kohorten A, B und C: ENTWEDER postmenopausal, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien: Alter > 60 Jahre; Alter < 60 Jahre und Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit keine alternative pathologische oder physiologische Ursache und Serumspiegel von Östradiol und follikelstimulierendem Hormon (FSH) innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen Dokumentierte bilaterale Ovarektomie Medizinisch bestätigtes Ovarialversagen. ODER prä-/perimenopausal (d.h. nicht die Kriterien für die Postmenopause erfüllen), wenn sie mit einem LHRH-Agonisten behandelt werden, der mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, begonnen wurde und während des gesamten Versuchszeitraums mit dem LHRH-Agonisten fortgesetzt wird.

NB. Für die Aufnahme in jede Behandlungskohorte gelten zusätzliche Zulassungskriterien.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokriner Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder IMPs in den vorangegangenen 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C) vor der Studienbehandlung, ausgenommen Hormontherapie mit LHRH-Analoga, die zulässig sind, und Bisphosphonate oder RANK-Liganden-Antikörper, die für die Behandlung von Knochenmetastasen zugelassen sind.
2. Unkontrollierte ZNS-Erkrankung (Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung). Patienten mit vorheriger Diagnose von ZNS-Metastasen müssen klinisch stabil sein, nachdem sie die Steroide nach vorheriger Behandlung abgesetzt haben.
3. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikulärer Arrhythmie. Patienten mit einer der oben aufgeführten Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, die vom örtlichen Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden, müssen dem Studienteam des ICR-CTSU zur Genehmigung durch den CI und/oder den Kohortenleiter gemeldet werden.
4. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen Grad ≥1. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder Toxizitäten, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten. Solche Fälle sollten vom Prüfarzt in den Patientenakten eindeutig dokumentiert werden.
5. Größere Operationen (ohne kleinere Eingriffe, z. Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Schwanger oder stillend.
7. Jeder Zustand, der nach Angaben des behandelnden Arztes die Sicherheit des Patienten oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
8. Aktuelle maligne Erkrankungen anderer Art, mit Ausnahme von adäquat behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben und seit mindestens 3 Jahren keinen Hinweis auf die Krankheit haben, sind für die Studie geeignet.

NB. Für die Aufnahme in jede Behandlungskohorte gelten zusätzliche Zulassungskriterien.