Zkouška britského plazmatického molekulárního profilování pokročilého karcinomu prsu pro informování terapeutických možností (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženský.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
4. Metastatický nebo recidivující lokálně pokročilý karcinom prsu, který není vhodný pro léčbu s radikálním nebo kurativním záměrem.
5. Prokázaná progrese onemocnění radiologickým vyšetřením nebo klinickým hodnocením během posledních 6 týdnů.
6. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
7. Pacientky musí dokončit alespoň jednu předchozí linii léčby pokročilého karcinomu prsu a/nebo relapsu během 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní chemoterapie. Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu musí být léčeny alespoň dvěma cykly léčby cílené na HER2 v pokročilém nastavení (nebo jedním cyklem, pokud nejsou lokálně dostupné žádné další cykly cílené léčby HER2).
8. Pacient musí být vhodný pro základní biopsii rekurentního onemocnění nebo musí mít k dispozici archivní biopsii rekurentního onemocnění. Pacienti jsou požádáni, aby souhlasili se základní biopsií, ale pokud to zkoušející nebude považovat za bezpečné, může být místo toho použita archivní biopsie rekurentního onemocnění. Pokud se považuje za nebezpečné pokračovat v základní biopsii a není k dispozici žádná archivní biopsie recidivujícího onemocnění, pacient nebude způsobilý pro vstup do léčebné kohorty.
9. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
10. Očekávaná délka života >3 měsíce v kohortách A-D, >16 týdnů v kohortě E.
11. Pacienti musí být a) chirurgicky sterilní; b) mít sterilizovaného jediného partnera; c) být postmenopauzální; d) musí souhlasit se skutečnou abstinencí; nebo e) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období zkušební léčby a být ochoten tak činit po dobu 6 měsíců po ukončení zkušební léčby. Účinná antikoncepce je definována jako antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom plus spermicid v kombinaci s diafragmou, cervikálním uzávěrem nebo nitroděložním tělískem). Ovariální suprese agonistou LHRH není metodou antikoncepce.
12. Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením zkušební léčby.
13. Nejméně 4 týdny vymývací období po ukončení zkušební léčby na jiné kohortě v rámci plasmaMATCH.
14. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná kohortně specifickými kritérii v protokolu.
15. Pro pacientky s ER pozitivním karcinomem prsu v kohortách A, B a C: BUĎ postmenopauzální, jak je definováno alespoň jedním z následujících kritérií: věk >60 let; věk <60 let a ukončení pravidelné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s žádná alternativní patologická nebo fyziologická příčina a hladina sérového estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze, dokumentovaná bilaterální ooforektomie, lékařsky potvrzené selhání vaječníků. NEBO Pre-/peri-menopauzální (tj. nesplňující kritéria pro postmenopauzální období), pokud je léčena agonistou LHRH, která byla zahájena alespoň 4 týdny před cyklem 1, dnem 1, a pokračuje v léčbě agonistou LHRH během zkušebního období.

Pozn. Pro vstup do každé léčebné kohorty platí další kritéria způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba radioterapií (kromě paliativních důvodů), endokrinní terapií, imunoterapií, chemoterapií nebo IMP během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu-C) před léčbou ve studii, s výjimkou hormonální léčby analogy LHRH, které jsou povoleny, a bisfosfonáty nebo RANK ligandové protilátky, které jsou povoleny pro léčbu kostních metastáz.
2. Nekontrolované onemocnění CNS (mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění). Pacienti s předchozí diagnózou metastáz do CNS musí být podle klinického hodnocení stabilní a po předchozí léčbě vysadit steroidy.
3. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo ventrikulární arytmie. Pacienti s anamnézou některého z výše uvedených srdečních onemocnění, které místní zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, musí být informováni zkušební tým na ICR-CTSU ke schválení CI a/nebo vedoucím kohorty.
4. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby Stupeň ≥1. Výjimkou jsou alopecie nebo toxicity, které by podle názoru zkoušejícího pacienta neměly vyloučit. Takové případy by měl zkoušející jasně zdokumentovat v pacientových poznámkách.
5. Velké chirurgické zákroky (s výjimkou menších zákroků, např. zavedení cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky zkušební léčby.
6. Těhotné nebo kojící.
7. Jakýkoli stav, který podle ošetřujícího lékaře může ohrozit bezpečnost pacienta nebo průběh hodnocení.
8. Aktuální malignity jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění a nemají žádné známky onemocnění po dobu 3 let nebo déle.

Pozn. Pro vstup do každé léčebné kohorty platí další kritéria způsobilosti.