Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Britse op plasma gebaseerde moleculaire profilering van borstkanker in een vergevorderd stadium om therapeutische keuzes te informeren (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17 januari 2019 bijgewerkt door: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Een fase IIa-onderzoek met meerdere parallelle cohorten in meerdere centra, gericht op het leveren van bewijs van de principiële werkzaamheid voor aangewezen gerichte therapieën bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium waarbij de beoogde mutatie is geïdentificeerd door middel van ctDNA

plasmaMATCH is een overkoepelend fase IIa-onderzoeksplatform met meerdere centra dat bestaat uit een ctDNA-screeningscomponent en een therapeutische component. plasmaMATCH heeft tot doel te beoordelen of ctDNA-screening kan worden gebruikt om subgroepen van patiënten op te sporen die gevoelig zullen zijn voor gerichte therapieën, en zal ook de veiligheid en activiteit van de gerichte behandelingen beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Western General Hospital
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Barts Health Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Christie Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • Royal Marsden Hosital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijk.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
  3. Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom.
  4. Gemetastaseerde of recidiverende lokaal gevorderde borstkanker die niet geschikt is voor behandeling met radicale of curatieve intentie.
  5. Aangetoonde progressie van de ziekte door radiologische beoordeling of door klinische beoordeling in de afgelopen 6 weken.
  6. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.
  7. Patiënten moeten binnen 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante chemotherapie ten minste één eerdere behandelingslijn voor gevorderde borstkanker en/of recidief hebben afgerond. Patiënten met HER2-positieve borstkanker moeten zijn behandeld met ten minste twee kuren met HER2-gerichte therapie in de geavanceerde setting (of één kuur als er lokaal geen verdere kuren met HER2-gerichte therapie beschikbaar zijn).
  8. De patiënt moet ofwel geschikt zijn voor een basisbiopsie van recidiverende ziekte of een archiefbiopsie van recidiverende ziekte beschikbaar hebben. Patiënten wordt verzocht toestemming te geven voor een basisbiopsie, maar als de onderzoeker dit onveilig acht, kan in plaats daarvan een archiefbiopsie van terugkerende ziekte worden gebruikt. Als het onveilig wordt geacht om door te gaan met een basisbiopsie en er geen archiefbiopsie met recidiverende ziekte beschikbaar is, komt de patiënt niet in aanmerking voor deelname aan het behandelingscohort.
  9. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
  10. Levensverwachting >3 maanden in Cohorts A-D, >16 weken in Cohort E.
  11. Patiënten moeten a) chirurgisch steriel zijn; b) een gesteriliseerde enige partner hebben; c) postmenopauzaal zijn; d) moet ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen; of e) moet ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de periode van de proefbehandeling en bereid zijn dit te doen gedurende 6 maanden na het einde van de proefbehandeling. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als anticonceptie met dubbele barrière (bijv. condoom plus zaaddodend middel in combinatie met een pessarium, pessarium of spiraaltje). Ovariumonderdrukking met een LHRH-agonist is geen anticonceptiemethode.
  12. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  13. Minstens 4 weken wash-outperiode na het einde van de proefbehandeling op een ander cohort binnen plasmaMATCH.
  14. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door cohortspecifieke criteria in het protocol.
  15. Voor patiënten met ER-positieve borstkanker in cohort A, B en C: OFWEL postmenopauzaal, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria: leeftijd >60 jaar; leeftijd <60 jaar en stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden met geen alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en serumoestradiol- en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegel binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen; gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; medisch bevestigd ovarieel falen. OF Pre-/peri-menopauzaal (d.w.z. niet voldoen aan de criteria om postmenopauzaal te zijn) indien behandeld met een LHRH-agonist waarmee ten minste 4 weken vóór Dag 1 van Cyclus 1 is begonnen en die gedurende de proefperiode op de LHRH-agonist wordt voortgezet.

NB. Er gelden aanvullende criteria om in aanmerking te komen voor elk behandelcohort.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of IMP's gedurende de voorafgaande 4 weken (6 weken voor nitrosourea, Mitomycin-C) voorafgaand aan de proefbehandeling, behalve hormoontherapie met LHRH-analogen, die zijn toegestaan, en bisfosfonaten of RANK-ligand-antilichamen die zijn toegestaan ​​voor de behandeling van botmetastasen.
  2. Ongecontroleerde CZS-ziekte (hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte). Patiënten met een eerdere diagnose van CZS-metastasen moeten stabiel zijn volgens klinische beoordeling nadat ze zijn gestopt met steroïden na eerdere behandeling.
  3. Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ventriculaire aritmie. Patiënten met een voorgeschiedenis van een van de hierboven vermelde hartaandoeningen die door de lokale onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, moeten worden aangemeld bij het onderzoeksteam van de ICR-CTSU voor goedkeuring door de CI en/of cohortleider.
  4. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen Graad ≥1. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of toxiciteiten die naar het oordeel van de Onderzoeker de patiënt niet dienen uit te sluiten. Dergelijke gevallen moeten door de onderzoeker duidelijk worden gedocumenteerd in de aantekeningen van de patiënt.
  5. Grote operatie (exclusief kleine ingrepen, b.v. plaatsing van een vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling.
  6. Zwanger of borstvoeding.
  7. Elke aandoening die volgens de behandelend arts de veiligheid van de patiënt of de uitvoering van het onderzoek in gevaar kan brengen.
  8. Huidige maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit en gedurende 3 jaar of langer geen bewijs van de ziekte hebben, komen in aanmerking voor de proef.

NB. Er gelden aanvullende criteria om in aanmerking te komen voor elk behandelcohort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A - Fulvestrant met verlengde dosis
Fulvestrant 500 mg i.m. op cyclus 1 dag 1, 8 en 15 en cyclus 2 vanaf dag 1 en 15
Geneesmiddel: Fulvestrant
EXPERIMENTEEL: Cohort B - Neratinib
Neratinib 240 mg oraal volgens een continu schema beginnend op cyclus 1 dag 1 EN bij ER-positieve borstkanker, fulvestrant 500 mg im op cyclus 1 dag 1 en 15 en cyclus 2 vanaf dag 1
Geneesmiddel: Fulvestrant
Geneesmiddel: Neratinib
EXPERIMENTEEL: Cohort C - AZD5363 en fulvestrant
AZD5363 400 mg PO BID op een 7-daags schema van 4 dagen met behandeling gevolgd door 3 dagen zonder behandeling EN fulvestrant 500 mg IM Cyclus 1 Dag 1 en 15 en Cyclus 2 en verder Dag 1
Geneesmiddel: Fulvestrant
Geneesmiddel: AZD5363
EXPERIMENTEEL: Cohort D - AZD5363
AZD5363 480 mg PO BID op een 7-daags schema van 4 dagen behandeling gevolgd door 3 dagen geen behandeling
Geneesmiddel: AZD5363
EXPERIMENTEEL: Cohort E - olaparib en AZD6738
AZD6738 160 mg eenmaal daags toe te dienen op dag 1-7 van elke cyclus en olaparib 300 mg tweemaal daags toe te dienen volgens een continu schema dat begint op dag 1 van cyclus 1.
Geneesmiddel: Olaparib
Geneesmiddel: AZD6738

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt voor cohorten A tot en met E is een bevestigd objectief responspercentage zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 voor elk cohort afzonderlijk
Tijdsspanne: tot 24 weken
tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: tot 24 weken
Een patiënt wordt geacht klinisch voordeel te hebben als hij ofwel een volledige/gedeeltelijke respons ofwel een stabiele ziekte heeft, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, die ten minste 24 weken aanhoudt.
tot 24 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 24 weken
PFS wordt gemeten vanaf de datum van opname in het behandelingscohort tot de eerste datum van bevestigde progressieve ziekte volgens RECIST-criteria of overlijden.
tot 24 weken
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, geschat gemiddeld 1 jaar
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid) zal gedurende de behandelingsperiode worden beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE v4.0 en samengevat in tabelvorm. Gerapporteerde toxiciteiten worden gecodeerd met behulp van MedDRA (huidige versie). Voor elk middel wordt het percentage patiënten weergegeven dat een dosisverlaging/-uitstel meldt tijdens de proefbehandeling
tot voltooiing van de studie, geschat gemiddeld 1 jaar
Duur van de respons voor elk cohort
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, geschat gemiddeld 1 jaar
De duur van de respons wordt gemeten vanaf het moment van de eerste documentatie van de volledige/gedeeltelijke respons van RECIST (afhankelijk van de status die het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd, waarbij als referentie voor progressieve ziekte de kleinste metingen worden genomen sinds de behandeling gestart. De mediane responsduur en het interkwartielbereik worden samen met het betrouwbaarheidsinterval van 95% weergegeven.
tot voltooiing van de studie, geschat gemiddeld 1 jaar
Frequentie van mutaties geïdentificeerd in ctDNA-screening
Tijdsspanne: Basislijn
Het percentage patiënten dat ctDNA-screening ondergaat en die elke beoogde mutatie van interesse hebben, zal worden gepresenteerd.
Basislijn
Het percentage patiënten met een targetbare mutatie dat een therapeutische component krijgt
Tijdsspanne: Basislijn
Het aandeel patiënten met een targetbare mutatie die het relevante therapeutische cohort binnengaat, zal ook worden gepresenteerd.
Basislijn
Overeenstemming tussen ctDNA-mutatiestatus en weefselmutatiestatus voor patiënten die de therapeutische component ingaan
Tijdsspanne: Basislijn
Het deel van de kankers met een door ctDNA gedetecteerde mutatie die een overeenkomende mutatie hebben bij daaropvolgende weefselbiopten zal worden gepresenteerd met het bijbehorende exacte tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Basislijn
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 4 maanden
Veranderingen in de maximale plasmaconcentratie tijdens de behandelingsperiode voor cohorten A en B worden per patiënt grafisch weergegeven. Waarden op specifieke tijdstippen worden voor alle patiënten samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie en het bereik. Analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd voor patiënten in Cohort A en B.
Maandelijks tot 4 maanden
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 4 maanden
Veranderingen in de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve tijdens de behandelingsperiode voor Cohort A en B zullen per patiënt grafisch worden weergegeven. Waarden op specifieke tijdstippen worden voor alle patiënten samengevat met behulp van het gemiddelde, de standaarddeviatie en het bereik. Analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd voor patiënten in Cohort A en B.
Maandelijks tot 4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Medewerkers

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 december 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 november 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICR-CTSU/2015/10056

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker in een vergevorderd stadium

Klinische onderzoeken op Fulvestrant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren