Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den britiske plasmabaserte molekylære profileringen av avansert brystkreft for å informere om terapeutiske valg (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17. januar 2019 oppdatert av: Institute of Cancer Research, United Kingdom

En multippel parallell kohort, multisenter fase IIa-studie som tar sikte på å gi bevis på prinsippeffektivitet for utpekte målrettede terapier hos pasienter med avansert brystkreft der den målrettede mutasjonen er identifisert gjennom ctDNA

plasmaMATCH er en multisenter fase IIa paraplyutprøvingsplattform som består av en ctDNA-screeningskomponent og en terapeutisk komponent. plasmaMATCH har som mål å vurdere om ctDNA-screening kan brukes til å oppdage pasientundergrupper som vil være følsomme for målrettede terapier, og vil også vurdere sikkerheten og aktiviteten til de målrettede behandlingene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
      • Exeter, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Barts Health Trust
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hosital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hunn.
  2. Alder ≥ 18 år gammel.
  3. Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom.
  4. Metastatisk eller tilbakevendende lokalt avansert brystkreft som ikke er egnet for behandling med radikal eller kurativ hensikt.
  5. Påvist sykdomsprogresjon ved radiologisk vurdering eller ved klinisk vurdering innen de siste 6 ukene.
  6. Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
  7. Pasienter må ha fullført minst én tidligere behandlingslinje for avansert brystkreft og/eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullført (neo)adjuvant kjemoterapi. Pasienter med HER2-positiv brystkreft må ha blitt behandlet med minst to kurer med HER2-målrettet behandling i avansert setting (eller én kur hvis ingen ytterligere kurer med HER2-målrettet behandling er tilgjengelig lokalt).
  8. Pasienten må enten være egnet for en baselinebiopsi av tilbakevendende sykdom eller ha en arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom tilgjengelig. Pasienter blir bedt om å samtykke til en baseline-biopsi, men hvis etterforskeren anser det som usikkert, kan en arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom brukes i stedet. Hvis det anses som utrygt å fortsette med baseline-biopsi, og ingen arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom er tilgjengelig, vil pasienten ikke være kvalifisert for inntreden i behandlingskohorten.
  9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  10. Forventet levealder >3 måneder i kohorter A-D, >16 uker i kohort E.
  11. Pasienter må være a) kirurgisk sterile; b) har en sterilisert eneste partner; c) være postmenopausal; d) må godta å praktisere ekte avholdenhet; eller e) må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av prøvebehandlingsperioden og være villig til å gjøre det i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling. Effektiv prevensjon er definert som dobbelbarriereprevensjon (f. kondom pluss sæddrepende middel i kombinasjon med membran, cervikalhette eller intrauterin enhet). Ovariesuppresjon med en LHRH-agonist er ikke en prevensjonsmetode.
  12. Pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.
  13. Minst 4 ukers utvaskingsperiode etter avsluttet prøvebehandling på en annen kohort innen plasmaMATCH.
  14. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av kohortspesifikke kriterier i protokollen.
  15. For pasienter med ER-positiv brystkreft i kohorter A, B og C: ENTEN postmenopausal, som definert av minst ett av følgende kriterier: Alder >60 år, Alder <60 år og opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 måneder på rad med ingen alternativ patologisk eller fysiologisk årsak, og serum østradiol og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner, dokumentert bilateral ooforektomi, medisinsk bekreftet ovariesvikt. ELLER Pre-/perimenopausal (dvs. ikke oppfyller kriteriene for å være postmenopausal) hvis de behandles med en LHRH-agonist som ble påbegynt minst 4 uker før syklus 1 dag 1, og fortsetter på LHRH-agonisten gjennom hele prøveperioden.

NB. Ytterligere kvalifikasjonskriterier gjelder for adgang til hver behandlingskohort.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller IMP i løpet av de foregående 4 ukene (6 uker for nitrosourea, Mitomycin-C) før prøvebehandling, bortsett fra hormonbehandling med LHRH-analoger, som er tillatt, og bisfosfonater eller RANK-ligandantistoffer som er tillatt for behandling av benmetastaser.
  2. Ukontrollert CNS-sykdom (hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom). Pasienter med tidligere diagnose av CNS-metastaser må være stabile ved klinisk vurdering etter å ha sluttet med steroider etter tidligere behandling.
  3. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ventrikulær arytmi. Pasienter med en historie med noen av de ovenfor angitte hjertetilstandene som ikke er klinisk signifikante av den lokale etterforskeren, må varsles til prøveteamet ved ICR-CTSU for godkjenning av CI og/eller kohortleder.
  4. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger Grad ≥1. Unntak fra dette er alopecia eller toksisiteter som etter utrederens mening ikke bør ekskludere pasienten. Slike tilfeller bør tydelig dokumenteres i pasientens notater av utrederen.
  5. Større kirurgi (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen.
  6. Gravid eller ammende.
  7. Enhver tilstand som ifølge den behandlende legen kan kompromittere pasientens sikkerhet eller gjennomføringen av forsøket.
  8. Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet og ikke har bevis for sykdommen i 3 år eller mer, er kvalifisert for forsøket.

NB. Ytterligere kvalifikasjonskriterier gjelder for adgang til hver behandlingskohort.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A - Forlenget dose fulvestrant
Fulvestrant 500 mg IM på syklus 1 dag 1, 8 og 15 og syklus 2 og utover dag 1 og 15
Legemiddel: Fulvestrant
EKSPERIMENTELL: Kohort B - Neratinib
Neratinib 240 mg PO på en kontinuerlig plan som starter på syklus 1 dag 1 OG i ER positiv brystkreft, fulvestrant 500 mg IM på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 2 og utover dag 1
Legemiddel: Fulvestrant
Legemiddel: Neratinib
EKSPERIMENTELL: Kohort C - AZD5363 og fulvestrant
AZD5363 400mg PO BID på en 7-dagers tidsplan på 4 dager på behandling etterfulgt av 3 dagers behandlingsfri OG fulvestrant 500mg IM syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 2 og utover dag 1
Legemiddel: Fulvestrant
Legemiddel: AZD5363
EKSPERIMENTELL: Kohort D - AZD5363
AZD5363 480mg PO BID på en 7-dagers tidsplan på 4 dager på behandling etterfulgt av 3 dagers behandlingsfri
Legemiddel: AZD5363
EKSPERIMENTELL: Kohort E - olaparib og AZD6738
AZD6738 160 mg som skal administreres én gang daglig på dag 1-7 i hver syklus og olaparib 300 mg som skal administreres to ganger daglig på en kontinuerlig plan som starter på syklus 1 dag 1.
Legemiddel: Olaparib
Legemiddel: AZD6738

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det primære endepunktet for kohorter A til E er bekreftet objektiv responsrate som definert av RECIST v1.1 for hver kohort separat
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk stønadssats
Tidsramme: opptil 24 uker
En pasient vil bli definert som å ha klinisk fordel hvis de enten har en fullstendig/delvis respons eller stabil sykdom som definert av RECIST v1.1 som varer i minst 24 uker.
opptil 24 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 24 uker
PFS vil bli målt fra datoen for inntreden i behandlingskohorten til første dato for enten bekreftet progressiv sykdom i henhold til RECIST-kriterier eller død.
opptil 24 uker
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
Forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger (sikkerhet og toleranse) vil bli vurdert gjennom hele behandlingsperioden ved å bruke NCI CTCAE v4.0 og oppsummeres i tabellformat. Rapporterte toksisiteter vil bli kodet med MedDRA (gjeldende versjon). For hvert middel vil andelen pasienter som rapporterer en dosereduksjon/forsinkelse under prøvebehandling bli presentert
gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
Varighet av svar for hver kohort
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
Varigheten av responsen måles fra tidspunktet for første dokumentasjon av RECIST fullstendig/delvis respons (avhengig av hvilken status som registreres først) til den første datoen da tilbakefall eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, og tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet. Median varighet av respons og interkvartilområde vil bli presentert sammen med dets 95 % konfidensintervall.
gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
Frekvens av mutasjoner identifisert i ctDNA-screening
Tidsramme: Grunnlinje
Andelen av pasienter som gjennomgår ctDNA-screening som har hver målbar mutasjon av interesse vil bli presentert.
Grunnlinje
Andelen pasienter med en målbar mutasjon som går inn i en terapeutisk komponent
Tidsramme: Grunnlinje
Andelen pasienter med en målbar mutasjon som kommer inn i den aktuelle terapeutiske kohorten vil også bli presentert.
Grunnlinje
Overensstemmelse mellom ctDNA-mutasjonsstatus og vevsmutasjonsstatus for pasienter som går inn i den terapeutiske komponenten
Tidsramme: Grunnlinje
Andelen kreftformer med en ctDNA påvist mutasjon som har en matchende mutasjon ved påfølgende vevsbiopsi vil bli presentert med tilhørende eksakt tosidig 95 % konfidensintervall.
Grunnlinje
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Månedlig opptil 4 måneder
Endringer i maksimal plasmakonsentrasjon i løpet av behandlingsperioden for kohorter A og B vil vises grafisk per pasient. Verdier på spesifikke tidspunkter vil bli oppsummert på tvers av alle pasienter ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik og område. Analyser vil bli utført separat for pasienter i kohorter A og B.
Månedlig opptil 4 måneder
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Månedlig opptil 4 måneder
Endringer i areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs. tid i løpet av behandlingsperioden for kohorter A og B vil vises grafisk per pasient. Verdier på spesifikke tidspunkter vil bli oppsummert på tvers av alle pasienter ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik og område. Analyser vil bli utført separat for pasienter i kohorter A og B.
Månedlig opptil 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbeidspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. desember 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

1. november 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

9. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICR-CTSU/2015/10056

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert brystkreft

Kliniske studier på Fulvestrant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere