Сравнение всех видов иммунотерапии рассеянного склероза. (COMBAT-MS)
19 августа 2022 г. обновлено: Fredrik Piehl, Karolinska Institutet
Сравнение всех видов иммунотерапии рассеянного склероза. Обсервационное долгосрочное проспективное когортное исследование безопасности, эффективности и удовлетворенности пациентов модулирующим лечением рассеянного склероза при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе
Главной целью этого исследования является определение того, предлагает ли ритуксимаб (RTX) преимущества в эффективности и безопасности по сравнению с другими широко используемыми одобренными лекарствами, модифицирующими заболевание (DMT), в крупнейшей в реальном мире структурированной проспективной когорте пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим течением. Больные рассеянным склерозом (RRMS).
В исследование будут включены как пациенты, ранее не получавшие лечения, которые начинают прием первого ДМТ, так и пациенты, перешедшие с предыдущего приема ДМТ первой линии (эскалация/вторая линия).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное наблюдательное проспективное когортное исследование без вмешательства, в котором оценивается долгосрочная безопасность и эффективность лечения RTX при РС по сравнению с другими распространенными DMT для РС в отношении как клинических, так и радиологических параметров в реальной популяции пациентов с РС.
Ежегодно будет оцениваться ряд параметров. К ним относятся исходные демографические данные, предыдущая история приема лекарств и причины прекращения приема, статус инвалидности (расширенная шкала статуса инвалидности), рецидивы, безопасность и нежелательные явления (НЯ), усиление контраста Т1 и недавно появившиеся поражения Т2 на магнитно-резонансной томографии, а также панель показателей результатов, о которых сообщают пациенты: тест модальностей символьных цифр (SDMT); Шкала воздействия MS-29 (MSIS-29), шкала усталости для двигательных и когнитивных функций (FSMC), параметры EuroQol-5 (EQ-5D), шкала проверки MS и опросник удовлетворенности лечением 9 (TSQM-9).
Ретроспективные данные, внесенные в медицинские карты и шведский реестр РС, будут включены вместе с проспективным ежегодным структурированным последующим наблюдением с момента включения в исследование в течение как минимум трех лет (от трех до девяти лет).
В подисследовании — исследовании Covid Enhancement — будет проведен анализ влияния COVID-19 на людей с РС по сравнению с людьми, не страдающими РС, а также будут ли какие-либо признаки того, что конкретное МДД связано с риском заболеть более тяжелым заболеванием. тяжелый COVID-19. Анализы в первую очередь будут выполняться в официальных базах данных здравоохранения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
3526
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Fredrik Piehl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследование будут включены все пациенты, начавшие прием первого или второго препарата, модифицирующего заболевание, в период с 1 января 2011 г. по 30 июня 2018 г.
До настоящего времени данные, связанные с исследованием, будут ретроспективно контролироваться посредством индивидуального изучения историй болезни пациентов.
Пациенты будут идентифицированы через Шведский реестр РС.
Включение в основное исследование COMBAT-MS будет осуществляться при наличии письменного информированного согласия.
Учитывая неинтервенционный дизайн исследования и очень ограниченное количество специфических для исследования процедур, выходящих за рамки клинической практики, мы ожидаем, что уровень участия будет очень высоким.
На основании предварительных расчетов из реестра РС прогнозируемое количество участников составит 3700 пациентов, из которых не менее 1000 получают лечение ритуксимабом первой или второй линии.
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Исследуемая популяция состоит из всех пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС) или РРРС, которые;
- Инициировать первый MS DMT (наивное лечение) или Инициировать второй DMT с другим классом наркотиков, чем первый, независимо от времени между приемами или причины прекращения приема («переключатели») с 1 января 2011 г. по 30 июня 2018 г., и
- Наблюдаются в любой из университетских клиник Швеции, и
- Согласие на участие в ядре COMBAT-MS и
- Ожидается, что они будут способны следить за оценками исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с прогрессирующими формами рассеянного склероза в начале терапии не подходят.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденное прогрессирование заболевания у пациентов с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) ≤2,5 на исходном уровне.
Временное ограничение: 3 года
|
- Доля пациентов с исходным EDSS ≤2,5, прогрессирующим до 12 месяцев, подтвержденным EDSS ≥3 среди пациентов в течение 3 лет наблюдения.
|
3 года
|
|
Подтвержденное прогрессирование заболевания у пациентов с EDSS ≥2,5 на исходном уровне
Временное ограничение: 3 года
|
- Доля пациентов с исходным уровнем EDSS ≥2,5, у которых в течение 6 месяцев подтверждено повышение EDSS на 1 балл среди пациентов в течение 3 лет наблюдения.
|
3 года
|
|
Влияние болезни на повседневную жизнь
Временное ограничение: 3 года
|
- Изменение MSIS-29 за 3 года наблюдения (изменение по сравнению с исходным уровнем; среднее значение ± стандартное отклонение)
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка рисков и побочных эффектов
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Частота злокачественных новообразований, сердечно-сосудистых заболеваний, серьезных инфекций и смертности от всех причин в группах населения, получавших терапию и когда-либо получавших лечение, соответственно.
|
3-9 лет
|
|
Возникновение серьезных побочных реакций
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) всех типов, которые возможно или вероятно связаны с лечением ДМТ.
|
3-9 лет
|
|
Ежегодная частота рецидивов
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение среднего количества рецидивов в год между различными видами лечения
|
3-9 лет
|
|
Количество поражений с усилением контраста (CEL)
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение среднего количества CEL на ежегодной МРТ между различными видами лечения
|
3-9 лет
|
|
Увеличение ЭДСС
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение годового увеличения среднего и медианного EDSS между различными видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Доля пациентов с повышением по крайней мере на 1 ступень шкалы EDSS
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение годовой доли пациентов с увеличением EDSS как минимум на 1 ступень между различными видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Доля пациентов с отсутствием признаков активности заболевания (NEDA) -2
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение ранней доли пациентов с отсутствием признаков активности заболевания (NEDA) -2 (без обострений, новых/увеличенных Т2-поражений и появления CEL) между видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Доля пациентов с NEDA-3
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение ранней доли пациентов с NEDA-3 (NEDA-2 плюс отсутствие ухудшения EDSS по сравнению с исходным уровнем) между видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Уровни нейрофиламент-легких цепей (NFL) в сыворотке
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение средних уровней нейрофиламентных легких цепей (NFL) в сыворотке между различными видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Скорость атрофии мозга
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение годовой скорости атрофии головного мозга, измеренной как потеря паренхиматозной фракции головного мозга (BPF) по отношению к исходным значениям между различными видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Время на наркотиках
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение времени до отмены препарата между различными видами лечения.
Отдельные анализы будут проводиться в зависимости от причины прекращения приема препарата, в основном побочных эффектов и отсутствия эффективности.
|
3-9 лет
|
|
Удовлетворенность лечением
Временное ограничение: 3-9 лет
|
Сравнение удовлетворенности пациентов своим лечением с использованием опросника удовлетворенности лечением (TSQ) между видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Оценки качества жизни
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренного с помощью EQ-5D, между видами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Усталость
Временное ограничение: 3-9 лет
|
Сравнение утомляемости, измеренной с помощью Шкалы усталости для двигательных и когнитивных функций (FSMC) между видами лечения
|
3-9 лет
|
|
Экономика здоровья
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Оценка общих социальных затрат в год после начала лечения
|
3-9 лет
|
|
Возникновение антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Доля пациентов, получавших RTX, у которых развился анти-RTX ADA с высоким титром
|
3-9 лет
|
|
Уровень занятости
Временное ограничение: 3-9 лет
|
- Сравнение среднего количества рабочих часов в неделю между курсами лечения.
|
3-9 лет
|
|
Оценка тяжести COVID-19 при РС
Временное ограничение: Через 1-2 года после эпидемии COVID-19
|
Количество госпитализаций и госпитализаций пациентов с РС по сравнению с населением
|
Через 1-2 года после эпидемии COVID-19
|
|
Оценка тяжести COVID-19 при РС по отношению к МДД
Временное ограничение: Через 1-2 года после эпидемии COVID-19
|
Количество госпитализаций и госпитализаций пациентов с РС по отношению к МДД
|
Через 1-2 года после эпидемии COVID-19
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fredrik Piehl, MD, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Anders Svenningsson, MD, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Anna Fogdell-Hahn, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Ingrid Kockum, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Thomas Frisell, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Главный следователь: Annette Langer-Gould, MD, PhD, Kaiser Permanent Southern California, Los Angeles, USA
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июня 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Модуляторы сфингозин-1-фосфатных рецепторов
- Интерфероны
- Ритуксимаб
- Натализумаб
- Финголимод гидрохлорид
- Интерферон-бета
- Алемтузумаб
- Глатирамера ацетат
- (Т,Г)-А-Л
- Диметилфумарат
Другие идентификационные номера исследования
- COMBAT-MS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .