Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VERGELIJKING Tussen alle immunotherapieën voor multiple sclerose. (COMBAT-MS)

31 maart 2025 bijgewerkt door: Fredrik Piehl, Karolinska Institutet

VERGELIJKING Tussen alle immunotherapieën voor multiple sclerose. Een observationele langetermijnprospectieve cohortstudie naar veiligheid, werkzaamheid en patiënttevredenheid van modulerende behandelingen voor de ziekte van MS bij relapsing-remitting multiple sclerose

Het overkoepelende doel van deze studie is om te bepalen of rituximab (RTX) effectiviteits- en veiligheidsvoordelen biedt ten opzichte van andere veelgebruikte goedgekeurde Disease-Modifying Drugs (DMT) in het grootste op de populatie gebaseerde gestructureerde prospectieve follow-upcohort van Relapsing-Remitting Patiënten met multiple sclerose (RRMS). De studie omvat zowel therapienaïeve patiënten die met hun eerste DMT beginnen als patiënten die overstappen van een eerdere eerstelijns DMT (escalatie/tweedelijnsbehandeling).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve non-interventie observationele prospectieve cohortstudie die de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van RTX-behandeling bij MS beoordeelt in vergelijking met andere veel voorkomende MS-DMT's met betrekking tot zowel klinische als radiologische parameters in een reële populatie van patiënten met MS.

Jaarlijks wordt een aantal parameters beoordeeld. Deze omvatten baseline demografische gegevens, voorgeschiedenis van geneesmiddelen en redenen voor stopzetting, invaliditeitsstatus (uitgebreide invaliditeitsstatusschaal), recidieven, veiligheid en bijwerkingen (AE), contrastverhogende T1 en nieuw verschijnende T2-laesies op magnetische resonantiebeeldvorming, evenals een panel van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten: Symbol Digit Modalities Test (SDMT); MS-impactschaal-29 (MSIS-29) Vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies (FSMC), EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D), de MS-controleschaal en vragenlijst over behandelingstevredenheid 9 (TSQM-9).

Retrospectieve gegevens die zijn ingevoerd in medische dossiers en het Zweedse MS-register zullen worden opgenomen samen met een prospectieve jaarlijkse gestructureerde follow-up vanaf opname in het onderzoek gedurende minimaal drie jaar (drie tot negen jaar).

In een substudie - Covid Enhancement-studie - zullen analyses worden uitgevoerd met betrekking tot het effect van COVID-19 op mensen met MS in vergelijking met niet-MS-individuen en ook of er enige aanwijzing is dat een bepaalde DMD geassocieerd is met een risico om een ​​meer ernstige COVID-19. De analyses zullen voornamelijk worden uitgevoerd in officiële zorgdatabases.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

3526

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Fredrik Piehl

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten die tussen 1 januari 2011 en 30 juni 2018 zijn gestart met hun eerste of tweede ziektemodificerende geneesmiddel, zullen in de studie worden opgenomen. Tot op heden zullen studiegerelateerde gegevens retrospectief worden gecontroleerd via individuele studie van patiëntendossiers. Patiënten worden geïdentificeerd via het Zweedse MS-register. Opname in de COMBAT-MS-kernstudie is onderworpen aan schriftelijke geïnformeerde toestemming. Gezien de non-interventie opzet van de studie en zeer beperkte studiespecifieke procedures buiten de klinische praktijk, verwachten we dat de participatiegraad zeer hoog zal zijn. Op basis van voorlopige berekeningen van het MS-register zal het verwachte aantal deelnemers 3700 patiënten zijn, waarvan er ten minste 1000 worden behandeld met rituximab in de eerste of tweede lijn.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

De onderzoekspopulatie bestaat uit alle patiënten met Clinically Isolated Syndrome (CIS) of RRMS die;

  • Start een eerste MS DMT (behandelingsnaïef), of start een tweede DMT ooit, van een andere medicijnklasse dan de eerste, ongeacht de tijd tussen medicijnen of reden voor stopzetting ("switchers") van 1 januari 2011 tot 30 juni 2018, en
  • Worden gevolgd in een van de universitaire klinieken van Zweden, en
  • Toestemming voor deelname aan COMBAT-MS core, en
  • Worden geacht in staat te zijn om studiebeoordelingen te volgen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

- Patiënten met progressieve vormen van MS bij aanvang van de therapie komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigde ziekteprogressie bij patiënten met uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) <2,5 bij aanvang
Tijdsspanne: 3 jaar

Het aandeel patiënten met basis -EDSS <2,5 die vordert tot 12 maanden bevestigde EDSS ≥3 bij die meer dan 3 jaar follow -up.

Uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) Schaalbereik:

Minimale score: 0 (normaal neurologisch onderzoek). Maximale score: 10 (overlijden vanwege multiple sclerose) Lagere scores duiden op betere resultaten (minder handicap). Hogere scores duiden op slechtere resultaten (meer handicap).
3 jaar
Bevestigde ziekteprogressie bij patiënten met EDSS ≥2,5 bij aanvang
Tijdsspanne: 3 jaar

- Aandeel van de patiënten met basis -EDSS ≥2,5 met 12 maanden bevestigde EDSS -toename van 1 punt bij die meer dan 3 jaar follow -up

Uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) Schaalbereik:

Minimale score: 0 (normaal neurologisch onderzoek). Maximale score: 10 (overlijden vanwege multiple sclerose) Lagere scores duiden op betere resultaten (minder handicap). Hogere scores duiden op slechtere resultaten (meer handicap).
3 jaar
Ziekte-gerelateerde impact op het dagelijkse leven, fysiek
Tijdsspanne: 3 jaar

-Verandering in de MSIS-29 fysieke subschaal (verandering van basislijn; gemiddelde waarde) De multiple sclerose impactschaal (MSIS-29) Fysieke subschaalmaatregelen Patiëntgerapporteerde fysieke impact van multiple sclerose.

Schaalbereik: minimale score: 1 (minste impact). Maximale score: 5 (hoogste impact). Lagere scores duiden op betere resultaten. Hogere scores duiden op slechtere resultaten.
3 jaar
Ziekte-gerelateerde impact op het dagelijks leven, psychologisch
Tijdsspanne: 3 jaar

-Verandering in de MSIS-29 psychologische subschaal (verandering van baseline; gemiddelde waarde) De multiple sclerose impactschaal (MSIS-29) Psychologische subschaalmaatregelen met patiënt gerapporteerde psychologische impact van multiple sclerose.

Schaalbereik: minimale score: 1 (minste impact). Maximale score: 5 (hoogste impact). Lagere scores duiden op betere resultaten. Hogere scores duiden op slechtere resultaten.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse terugvalpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
- Vergelijking van het gemiddelde aantal terugvallen per jaar tussen de verschillende behandelingen
3 jaar
Blijven op drugs
Tijdsspanne: 3 jaar
- aan verhoudingen overgebleven op de index DMT na 3 jaar
3 jaar
Toename van EDSS
Tijdsspanne: 3 jaar

- Vergelijking van de jaarlijkse toename van gemiddelde EDS's tussen de verschillende behandelingen

Uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) Schaalbereik:

Minimale score: 0 (normaal neurologisch onderzoek). Maximale score: 10 (overlijden vanwege multiple sclerose) Lagere scores duiden op betere resultaten (minder handicap). Hogere scores duiden op slechtere resultaten (meer handicap).
3 jaar
Aandeel patiënten met ten minste 1 stapstijging in EDSS
Tijdsspanne: 3 jaar

- Vergelijking van het jaarlijkse deel van de patiënten met ten minste 1 stapverhoging van EDS's tussen de verschillende behandelingen

Uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) Schaalbereik:

Minimale score: 0 (normaal neurologisch onderzoek). Maximale score: 10 (overlijden vanwege multiple sclerose) Lagere scores duiden op betere resultaten (minder handicap). Hogere scores duiden op slechtere resultaten (meer handicap).
3 jaar
Aandeel patiënten zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) -2
Tijdsspanne: 3 jaar

-Vergelijking van het jaarlijkse aandeel patiënten zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) -2 (vrij van exacerbaties, nieuwe/vergrote T2 -lesies en optreden van CEL) tussen de behandelingen.

Lagere NEDA-2-scores duiden op betere resultaten. Hogere NEDA-2-scores duiden op slechtere resultaten.
3 jaar
Aandeel patiënten met NEDA-3
Tijdsspanne: 3 jaar

-Vergelijking van het jaarlijkse aandeel patiënten met NEDA-3 (NEDA-2 plus geen bevestigde verslechtering van EDSS van Baseline).

Lagere NEDA-3-scores duiden op betere resultaten. Hogere NEDA-3-scores duiden op slechtere resultaten.
3 jaar
Kwaliteit van leven beoordelingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Vergelijking van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten door de Europese kwaliteit van leven vijf dimensies (EQ-5D). Hogere waarden duiden op een betere gezondheid en lagere waarden duiden op een slechtere gezondheid. De maximale theoretische waarde is 1. Hoewel er geen vast minimum is, kunnen scores onder 0 vallen, wat aangeven dat gezondheidstoestanden erger zijn dan de dood. In deze studie varieerden scores van -0,59 tot 1, die klinisch relevante waardenbereiken vertegenwoordigen.
3 jaar
Vermoeidheid
Tijdsspanne: 3 jaar

Vergelijking van vermoeidheid gemeten door de vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies (FSMC).

De vermoeidheidsschaal voor Motor en Cognitive Functions (FSMC) Schaalbereik: Minimale score: 20. Maximale score: 100. Lagere scores duiden op betere resultaten. Hogere scores duiden op slechtere resultaten.
3 jaar
Behandelingstevredenheid
Tijdsspanne: 3 jaar

Vergelijking van de tevredenheid van de patiënt met hun behandeling met behulp van de behandelingstevredenheidsvragenlijst (TSQ), items 1-9, beperkt tot patiënten die na 3 jaar op index DMT blijven.

De behandelingstevredenheidsvragenlijst (TSQ), Items 1-9 Schaalbereik: Minimale score: 0. Maximale score: 100. Lagere scores duiden op slechtere resultaten. Hogere scores duiden op betere resultaten.
3 jaar
Mate van ernstige infecties
Tijdsspanne: 3 jaar
- Snelheid van ernstige infecties, gedefinieerd als ziekenhuisopnames waarbij de hoofddiagnose een ICD-10-diagnosecode omvatte in het nationale patiëntregister in de 3 jaar na het initiëren van index DMT
3 jaar
Snelheid van grote ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace)
Tijdsspanne: 3 jaar
- snelheid van mace, gedefinieerd als acuut coronair syndroom, beroerte of overlijden door een cardiovasculaire oorzaak op basis van overeenkomstige ICD-codes bij de nationale patiënt en doodsregisters in de 3 jaar na het initiëren van index DMT
3 jaar
Mate van invasieve kanker
Tijdsspanne: 3 jaar
- Snelheid van incident invasieve kanker, gedefinieerd als invasieve kankers op basis van overeenkomstige ICD-codes in het nationale kankerregister in de 3 jaar na het initiëren van index DMT.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Kaiser Foundation Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annette Langer-Gould, MD, PhD, Kaiser Permanent Southern California, Los Angeles, USA
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Frisell, PhD, Karolinska Institutet
  • Hoofdonderzoeker: Fredrik Piehl, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Hoofdonderzoeker: Anders Svenningsson, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Hoofdonderzoeker: Anna Fogdell-Hahn, PhD, Karolinska Institutet
  • Hoofdonderzoeker: Ingrid Kockum, PhD, Karolinska Institutet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COMBAT-MS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren